Макалада имидазолин рецепторлорунун агонисттеринин мүнөздөмөсү берилет.
Жүрөктүн жана кан тамыр системасынын симпатикалык башкаруусунун борбордук бөлүктөрүн алсыратуучу дарылар заманбап гипертонияга каршы дарылардын арасында маанилүү орунду ээлейт.
Учурда имидазолин тибиндеги рецепторлордун концепциясынын негизинде борборлоштурулган антигипертензиялык препараттарды өркүндөтүү маселеси актуалдуу болуп саналат. Төрт тандалма имидазолин рецепторлорунун агонисттери буга чейин өндүрүлгөн. Дарылар ар кандай соода аталыштары менен чыгарылат. Бул топтун негизги агенттери moxonidine (Cint, Physiotens) жана rilmenidine (Tenaxum, Albarel) болуп саналат. Булар имидазолин рецепторлорунун агонисттеринин тизмесине кирген эң популярдуу дарылар.
Функционалдык өзгөчөлүк жана рецепторлордун локализациясы
Рецепторлоримидазолин адатта I1 жана I2 деп аталган эки негизги топко бөлүнөт.
Классификация, алардын мааниси жана функционалдык өзгөчөлүктөрү көптөгөн илимий изилдөөлөрдүн негизин түзөт.
I1-рецепторлор мээнин сөңгөгүнүн, бөйрөктүн, бөйрөк үстү безинин затынын клеткаларынын, тромбоциттердин жана уйку безинин нейрондук кабыкчаларында жайгашкан. Заманбап антигипертензиялык дарылардын таасири дал ушул типтеги рецепторлордун басымдуу дүүлүгүүсүнө байланыштуу. I2 типтеги рецепторлор мээ кабыгынын нейрондорунда, тромбоциттерде, боор жана бөйрөк клеткаларында локализацияланган. Алардын фармакологиялык таасирдин болжолдуу объектиси катары мааниси азырынча азыраак изилденген.
Келгиле, имидазолин рецепторлорунун агонисттеринин аракет механизмин карап көрөлү.
Иш-аракет механизми
Гипертензияга каршы дарылардын негизги максаты I1 типтеги имидазолиндин борбордук рецепторлору болуп саналат, алар medulla oblongata ventrolateral rostral аймагында жайгашкан. Алардын активдештирүү тамырлардын мотор борборунун тонусунун төмөндөшүнө, симпатикалык нервдердин активдүүлүгүнүн төмөндөшүнө алып келет, анын натыйжасында адренергиялык нейрондордон норадреналиндин бөлүнүп чыгышы начарлайт. Бул механизмден тышкары, бөйрөк үстүндөгү бездер тарабынан адреналин өндүрүшүнүн төмөндөшү байкалат, аларда да имидазолин I1 рецепторлору бар. Мындай таасирдин натыйжасы резистивдүү тамырлардын тонусунун төмөндөшү, миокарддын электрдик туруктуулугунун жогорулашы жана брадикардия болуп саналат.
Башка нерселер менен катар имидазолин рецепторлору мембраналарда жайгашкантүтүкчөлөрдүн жана бөйрөктөрдүн эпителийинин митохондриялары.
Алардын стимуляциясы (көпчүлүк изилдөөчүлөр бул рецепторлор I1 тип деп эсептешет), бул натрий ионунун реабсорбциясын басууга жана диуретикалык таасирге алып келет, ошондой эле гипотензиялык эффекттин активдешине катышат. Буга ренинди өндүрүүнүн азайышы да көмөктөшөт, бул жарым-жартылай симпатикалык таасирлердин азайышы менен шартталган.
Уйку безинин Лангерганс β-аралчаларынын клеткаларында дүүлүккөндө I1 рецепторлору инсулиндин секрециясын көбөйтөт, ал карбонгидрат жүктөмүнө жооп берип, гипогликемиялык эффектти пайда кылат.
Эң эффективдүү имидазолин рецепторлорунун агонисттерин карап көрөлү.
Моксонидин (Cint, Physiotens)
Дары α-адренергиялык рецепторлорго дээрлик эч кандай таасир этпейт жана medulla oblongataдагы I1 имидазолин рецепторлорун тандап козгойт. Натыйжада симпатикалык иннервация тонусу төмөндөйт, ошонун аркасында жалпы перифериялык тамырлардын каршылыгы жана бир аз даражада жүрөктүн жыйрылуу күчү жана жыштыгы төмөндөйт. Жүрөктүн чыгарылышынын көлөмү дээрлик өзгөрбөйт. Миокарддын кычкылтекке болгон муктаждыгынын төмөндөшү. Кардиопротектор катары моксонидиндин мындай аракети эксперименталдык жактан далилденген. Ал жай жана натыйжалуу диастоликалык жана систолалык басымды төмөндөтөт, ангиотензин-II даражасын, кандагы норадреналин жана альдостерон, ренин активдүүлүгүн төмөндөтөт. Моксонидиндин маанилүү өзгөчөлүгү оорулууда мурунтан эле бар болгон миокарддын гипертрофиясынын өнүгүшүн алдын алуу жана азайтуу болуп саналат.
Андан тышкарыМындан тышкары, дары imidazoline панкреатиттик кабылдагычтарды дүүлүктүрүү менен коштолгон гипогликемиялык таасирге ээ. Бул клеткаларга глюкоза жеткирүү, гликоген күчтүү синтези жогорулатуу турат. Моксидиндин липиддерди төмөндөтүүчү таасири да аныкталган.
Акыркы ашказан жана ичеги тракттарында эң сонун сиңет (болжол менен 90%). Ал бөйрөк аркылуу, негизинен, өзгөрүүсүз түрдө (бир аз өлчөмдө боор аркылуу) чыгарылат, бирок бөйрөктүн орточо жана жеңил жетишсиздигинде да олуттуу кумуляция болбойт. Бул имидазолин рецепторунун агонистинин гипотензиялык таасири болжол менен бир суткага созулат. Моксонидинге көнүү жана абстиненттик синдрому катталган эмес.
Бул куралдын көрсөткүчтөрү
Симптоматикалык артериялык гипертензия жана гипертония, өзгөчө 2-типтеги кант диабети жана семирүү («метаболикалык синдром») менен айкалышканда, ошондой эле гипертониялык криздерди басуу.
Имидазолин рецепторунун агонистине кандай көрсөткүчтөр бар? дарылоо пландаштырылган болсо, moxonidine баштапкы суммасы 0,2 мг эртең менен күнүнө бир жолу (оозеки же тамактан кийин же учурунда). эки жумадан кийин жетишсиз натыйжалуулугу менен дозасы эртең менен 0,4 мг же кечинде жана эртең менен 0,2 мг чейин көбөйтүлөт. Максималдуу бир жолку өлчөмү 0,4 мг, күнүнө - 0,6 мг. Эгерде бөйрөктүн бөлүп чыгаруу функциясы бузулса, бир дозасы 0,2 мг, суткасына (эки дозага бөлүнгөн учурда) - максималдуу 0,4 мг. Дары, айрыкча, тилдин астына кабыл алынганда ийгиликтүү жана тез сиңетмоксонидин гипертониялык кризистерде тил астына (бир жолу 0,4 мг майдаланган түрүндө), кальций каналынын блокаторлору менен бирге же жалгыз, өзгөчө исрадипин менен колдонулат.
Никитина А. Н. бул учурда, 20 мүнөттөн кийин, төмөндөшү бар экенин көрсөтүп турат, ал эми бир сааттан кийин - баш жана баш оору, беттин кызарып ызы-чуу жок. Систоликалык басым акырындык менен болжол менен 19-20%, 14-15 - диастоликалык, 8-10 - жүрөктүн кагышын азайтат.
Моксонидин менен дарылоо учурунда басымды дайыма көзөмөлдөп туруу керек.
Каптал симптомдор
Бул имидазолин рецепторунун агонисти сейрек баш айланууну, ортостатикалык гипотензияны пайда кылат. Ооз көңдөйүндө кургакчылык анча байкалбайт, оорулуулардын 7-12%ында гана кездешет. Сейрек учурларда, бир аз тынчтандыруучу таасири бар.
Каршы көрсөтмөлөр
Экинчи же үчүнчү даражадагы атриовентрикулярдык блокада, оорулуу синус синдрому, брадикардия (мүнөтүнө 50ден төмөн), кан айлануунун төртүнчү даражасы, бөйрөктүн оор жетишсиздиги, туруксуз стенокардия, Рейно оорусу, 16 жашка чейин азыркы учурда дарыны өспүрүмдөрдү жана балдарды), облитерациялоочу эндартеритти, лактацияны, паркинсонизмди, кош бойлуулукту, эпилепсияны, глаукоманы жана психикалык депрессияны дарылоодо колдонуу тажрыйбасы жок.
Бул тандалма борбордук имидазолин рецепторунун агонисти башка агенттер менен кантип өз ара аракеттенет?
Башка заттар менен өз ара аракеттенүүсү
Башка антигипертензиялык дарылардын таасирин күчөтөт жана алар менен айкалыштырса болот. β-блокаторлорду жана моксонидинди бир убакта кабыл алууда биринчи блокаторду жокко чыгаруу керек. Көп учурда клонидин алкоголдук ичимдиктерди, уктатуучу таблеткаларды жана седативдерди күчөтөт, бирок мындай айкалыштардан качуу жакшы. Диуретиктер менен сонун иштейт. Гипогликемиялык дарылардын таасирин күчөтүшү мүмкүн.
Башка имидазолин I1 рецепторунун агонисти төмөндө сүрөттөлгөн.
Рилменидин (Tenaxum, Albarel)
Оксазозиндин туундусу болгон агент мээдеги жана перифериядагы имидазолин I1 рецепторлору менен өз ара аракеттенүүнүн жогорулатылган селективдүүлүгүнө ээ. Гипотензиялык таасирдин гемодинамикалык түзүлүшү негизинен перифериялык тамырлардын каршылыгынын төмөндөшү менен байланыштуу. рилменидин менен монотерапия гипертония менен ооруган бейтаптардын 70% натыйжалуу басым көзөмөлдөөгө мүмкүндүк берет. Адатта, гипотензиялык таасир тез жана жылмакай жетишилет, узактыгына байланыштуу күн бою туруктуу сакталып, күнгө жетет.
Гипертензияга каршы таасири боюнча имидазолин рецепторлорунун агонисти тиазиддик диуретиктерден, ангиотензин-конвертирлөөчү фермент ингибиторлорунан, β-блокаторлордон жаман эмес, ошол эле учурда эң сонун көтөрүмдүүлүгү жана аз сандагы терс таасирлери менен айырмаланат. Колдонуу жогоруда аталган каражаттардын жетишсиз натыйжалуулугун учурда сунушталат. Бул рилменидиндин зат алмашуу нейтралдуулугу жөнүндө айтуу керек - пайдалуу таасирибөйрөктүн функционалдык абалы, микроальбуминариянын азайышы, липид жана углевод алмашуусунда терс өзгөрүүлөр жок.
Оозек аркылуу кабыл алынганда толук жана тез сиңет, дары боор аркылуу биринчи өткөндө эч кандай эффект болбойт. Рилменидин начар метаболизденет, негизинен заара менен бөлүнүп чыгат, бир жылдан ашык убакыт бою препаратты колдонгон пациенттерде анын концентрациясы дээрлик туруктуу.
Качан көрсөтүлөт?
Гипертония, анын ичинде бөйрөк жетишсиздиги, кант диабети, креатинин клиренси мүнөтүнө 15 мл кем эмес улгайган пациенттер.
Дары көбүнчө бир таблеткадан (1 мг) күнүнө бир жолу тамактын алдында берилет. Эгерде гипотензиялык таасир дарылоонун бир ай ичинде жетишсиз болсо, анда дозасын күнүнө эки таблеткага чейин көбөйтүү сунушталат (эртең менен жана кечинде). Терапия узакка созулушу мүмкүн, бир нече айга чейин. Ошол эле учурда, жокко чыгаруу акырындык менен болушу керек.
Сейрек учурларда рилменидиндин айынан маанай төмөндөйт, уйку жана жүрөктүн согушу бузулат, эпигастрийде дискомфорт жана астения пайда болот. Бөлүнгөн учурларда диарея же ич катуу, кычышуу, териде исиркектер, муздак буттар жана колдор катталат. Ооздун кургашы дээрлик жокко эсе.
Рилменидинди колдонууга каршы көрсөтмөлөр
Кош бойлуулук, оор бөйрөк жетишсиздиги, лактация, катуу депрессия. Дарыны жакында эле миокард инфаркты же мээ кан тамыры бузулган бейтаптарга жазып жатканда өзгөчө этият болуу керек.
Башкалар менен өз ара аракеттенүүзаттар
Рилменидинди ар кандай механизмдери бар антидепрессанттар менен айкалыштыруу мүмкүн эмес – трициклдик жана МАО ингибиторлору (биринчи учурда гипотензиялык таасири начарлайт). Дарыны спирт менен айкалыштырбоо керек.
Жыйынтыктап айтканда, фармакодинамикасынын окшоштугуна карабастан, имидазолин I1 рецепторлорунун ар кандай тандалма агонисттеринин ортосунда олуттуу айырмачылыктар бар экендигин айтуу керек. Бул дары-дармектерди колдонуу тажрыйбасын эске алып, аларды практикага кеңири киргизүү, өзгөчө кант диабети менен коштолгон артериялык гипертензияны дарылоонун коопсуздугун жана эффективдүүлүгүн жогорулатуунун олуттуу резерви болуп саналат.
Биз имидазолин рецепторлорунун агонистик дарылары кантип иштээрин карап чыктык.
