Психотроптук дары, максаты психоздук ооруларды дарылоо болуп саналат, антипсихотикалык (ошондой эле антипсихотикалык же антипсихотикалык) деп аталат. Бул эмне жана ал кантип иштейт? Келгиле, билип алалы.
Нейролептик. Бул эмне? Тарыхы жана өзгөчөлүктөрү
Медицинада нейролептиктер салыштырмалуу жакында эле пайда болгон. Алардын ачылышына чейин психозду дарылоо үчүн эң көп колдонулган дарылар чөптөн жасалган дарылар (мисалы, henbane, белладонна, апийимдер), тамырга кальций, бромиддер жана наркотикалык уйку болгон.
20-кылымдын 50-жылдарынын башында антигистаминдер же литий туздары бул максаттар үчүн колдонула баштаган.
Эң биринчи нейролептиктердин бири хлорпромазин (же хлорпромазин) болгон, ал ошол убакка чейин кеңири таралган антигистамин катары эсептелген. Ал 1953-жылдан бери кеңири колдонулат, негизинен тынчтандыруучу же антипсихотик (шизофрения үчүн) катары колдонулат.
Алкалоид резерпин кийинки антипсихотик болуп калды, бирок көп өтпөй башка, натыйжалуураак дарыларга өтүп кетти, анткени ал дээрлик эч кандай таасир тийгизген эмес.
1958-жылдын башыбашка биринчи муундагы антипсихотиктер пайда болду: трифлуоперазин (трифтазин), галоперидол, тиопроперазин жана башкалар.
«Нейролептик» термини 1967-жылы сунушталган (биринчи муундагы психотроптук препараттардын классификациясы түзүлгөндө) жана ал антипсихотикалык таасирге гана ээ болбостон, ошондой эле неврологиялык ооруларды (акатазия, нейролептикалык паркинсонизм, ар кандай дистоникалык реакциялар жана башка). Эреже катары, бул бузулуулар, мисалы, хлорпромазин, галоперидол жана triftazin сыяктуу заттар менен шартталган. Анын үстүнө, аларды дарылоо дээрлик дайыма жагымсыз терс таасирлери менен коштолот: депрессия, тынчсыздануу, катуу коркуу, эмоционалдык кайдыгерлик.
Буга чейин антипсихотиктерди "чоң транквилизаторлор" деп да атоого болот, андыктан антипсихотиктер менен транквилизаторлор бир эле нерсе. Неге? Анткени алар ошондой эле айкын седативдик, гипноздук жана тынчтандыруучу-анти-тренчиктик эффекттерди, ошондой эле өзгөчө кайдыгерлик абалын (атараксия) жаратат. Эми бул ат антипсихотиктерге колдонулбайт.
Бардык антипсихотиктерди типтүү жана атиптик деп бөлүүгө болот. Биз типтүү антипсихотиктерди жарым-жартылай сүрөттөп бердик, эми атиптик антипсихотикти карап чыгабыз. Бул эмне? Бул жумшак дарылардын тобу. Алар кадимкидей денеге катуу таасир этпейт. Алар нейролептиктердин жаңы муунуна кирет. Атиптик антипсихотиктердин артыкчылыгы алардын дофаминдик рецепторлорго азыраак таасир этет.
Нейролептиктер: көрсөткүчтөр
Бардык антипсихотиктер бир негизги касиетке ээ – продуктивдүү симптомдорго эффективдүү таасир этет (галлюцинациялар, адашуулар, псевдогаллюцинациялар, иллюзиялар, жүрүм-турумдун бузулушу, мания, агрессивдүүлүк жана дүүлүкүү). Мындан тышкары, антипсихотиктер (негизинен атиптик) депрессиялык же жетишсиз симптомдорду (аутизм, эмоционалдык тегиздөө, десоциализация ж.б.) дарылоо үчүн дайындалышы мүмкүн. Бирок, жетишсиз симптомдору дарылоого карата алардын натыйжалуулугу чоң суроо болуп саналат. Эксперттер антипсихотиктер экинчилик симптомдорду гана жок кыла аларын айтышат.
Атиптүү нейролептиктер, типтүүлөргө караганда алсызыраак таасир этүүчү нейролептиктер биполярдык ооруну дарылоо үчүн да колдонулат.
Америкалык психиатрлар ассоциациясы деменциянын психологиялык жана жүрүм-турум белгилерин дарылоо үчүн нейролептиктерди колдонууга тыюу салат. Ошондой эле, алар уйкусуздук үчүн колдонулбашы керек.
Бир эле учурда эки же андан көп антипсихотиктер менен дарыланууга болбойт. Жана антипсихотиктер олуттуу ооруларды дарылоо үчүн колдонулаарын эстен чыгарбоо керек, аларды ушундай эле кабыл алуу сунушталбайт.
Негизги эффекттер жана аракет механизмдери
Заманбап нейролептиктерде антипсихотикалык аракеттин бир жалпы механизми бар, анткени алар нерв импульстарын дофамин импульстарды өткөргөн мээ системаларында гана азайтууга жөндөмдүү. Келгиле, бул системаларды жана антипсихотиктердин аларга тийгизген таасирин кененирээк карап чыгалы.
- Мезолимбиялык жол. Бул жолдо нерв импульстарынын берилишинин төмөндөшү кандайдыр бир кабыл алууда пайда болотантипсихотикалык дары, анткени ал продуктивдүү симптомдорду жок кылууну билдирет (мисалы, галлюцинация, адашуу ж.б.)
- Мезокортикалдык жол. Бул жерде импульстардын өтүшүнүн азайышы шизофрения симптомдорунун (апатия, десоциализация, сүйлөөнүн жакырдыгы, аффекттин тегизделиши, ангедония сыяктуу терс бузулуулар бар) жана когнитивдик начарлашына (көңүл буруу, эс-тутум функциясынын бузулушу ж.б.) көрүнүшүнө алып келет..). Типтүү нейролептиктерди колдонуу, өзгөчө узак мөөнөттүү колдонуу терс бузулуулардын көбөйүшүнө, ошондой эле мээнин функцияларынын олуттуу бузулушуна алып келет. Бул учурда антипсихотиктерди жокко чыгаруу жардам бербейт.
- Нигростриаталдык жол. Бул учурда дофаминдик рецепторлордун блокадасы, адатта, антипсихотиктерге мүнөздүү терс таасирлерге алып келет (акатизия, паркинсонизм, дистония, шилекей, дискинезия, жаак тризми жана башкалар). Бул терс таасирлер 60% учурларда байкалат.
- Тубероинфундибулярдык жол (лимбикалык система менен гипофиз безинин ортосунда импульстарды өткөрүү). Рецепторлорду бөгөттөө пролактин гормонунун көбөйүшүнө алып келет. Мунун фонунда гинекомастия, галакторея, жыныстык дисфункция, тукумсуздуктун патологиясы жана ал тургай гипофиздин шишиги сыяктуу көптөгөн башка терс таасирлер пайда болот.
Типтүү нейролептиктер допаминдик рецепторлорго көбүрөөк таасир этет; атиптиктери серотонинге башка нейротрансмиттерлер (нерв импульстарын өткөрүүчү заттар) менен таасир этет. Ушундан улам, атиптик антипсихотиктер гиперпролактинемияга азыраак,экстрапирамидалык бузулуулар, нейролептикалык депрессия, ошондой эле нейрокогнитивдик дефицит жана терс симптомдор.
α1-адренергиялык рецепторлордун блокадасынын белгилери кан басымынын төмөндөшү, ортостатикалык гипотензия, баш айлануунун өнүгүшү, уйкучулуктун пайда болушу.
H1-гистаминдик рецепторлордун блокадасы менен гипотония пайда болот, углеводго болгон муктаждык көбөйөт жана салмак кошуу, ошондой эле тынчтандыруу.
Ацетилхолин рецепторлорунун блокадасы пайда болгондо, төмөнкү терс таасирлер пайда болот: ич катуу, ооздун кургашы, тахикардия, зааранын кармалышы, көздүн ички басымынын жогорулашы жана аккомодациянын бузулушу. Башаламандык жана уйкучулук да болушу мүмкүн.
Батыш изилдөөчүлөрү антипсихотиктер (жаңы антипсихотиктер же эскилери, типтүү же атиптик, айырмасы жок) менен капыстан жүрөктүн өлүмүнүн ортосунда байланыш бар экенин далилдешти.
Ошондой эле антипсихотиктер менен дарылоо инсульт жана миокард инфаркты коркунучун бир топ жогорулатат. Бул психотикалык дары-дармектер липиддердин алмашууга таасир эткендигине байланыштуу. Антипсихотиктерди алуу да 2-типтеги диабетти пайда кылышы мүмкүн. Кадимки жана атиптик антипсихотиктер менен айкалышкан дарылоодо олуттуу кыйынчылыктардын пайда болуу ыктымалдыгы жогорулайт.
Типтүү антипсихотиктер талма босогосун төмөндөтүү аркылуу талмаларды козгошу мүмкүн.
Көбүнчө антипсихотиктер (негизинен фенотиазиндик антипсихотиктер) чоң гепатотоксикалык таасирге ээ, ал тургай холестатиктин өнүгүшүнө алып келиши мүмкүн.сарык.
Карылардагы антипсихотикалык дарылоо пневмония коркунучун 60%га жогорулатат.
Антипсихотиктердин когнитивдик эффекти
Ачык энбелгилүү изилдөөлөр нейрокогнитивдик бузулууну дарылоодо типтүү антипсихотиктерге караганда бир аз натыйжалуураак экенин көрсөттү. Бирок, нейрокогнитивдик бузулууга эч кандай таасир эткени тууралуу ынанымдуу далилдер жок. Атиптүү антипсихотиктер, адаттагыдан бир аз башкачараак таасир этүүчү дарылар көп сыналат.
Клиникалык изилдөөлөрдүн биринде доктурлар рисперидон менен галоперидолдун аз дозаларда таасирин салыштырышкан. Изилдөө учурунда окууларда олуттуу айырмачылыктар табылган жок. Галоперидол аз дозада нейрокогнитивдик көрсөткүчтөргө оң таасирин тийгизет.
Ошентип, биринчи же экинчи муундагы антипсихотиктердин когнитивдик чөйрөгө тийгизген таасири жөнүндөгү маселе дагы эле талаштуу.
Антипсихотиктердин классификациясы
Жогоруда антипсихотиктер типтүү жана типтүү эмес болуп бөлүнөрү айтылган.
Типтүү нейролептиктердин арасында:
- Седативті антипсихотиктер (колдонгондон кийин ингибитордук таасири бар): промазин, левомепромазин, хлорпромазин, алимемазин, хлорпротиксен, перициазин жана башкалар.
- Инцисивдик антипсихотиктер (күчтүү глобалдык антипсихотикалык таасирге ээ): флуфеназин, трифлуоперазин, тиопроперазин, пипотиазин, зуклопентиксол жана галоперидол.
- Тазалоо (активдештирүүгө ээ,бөгөт коюучу аракет): карбидин, сульпирид жана башкалар.
Атипилик антипсихотиктерге арипипразол, сертиндол, зипрасидон, амисульприд, кветиапин, рисперидон, оланзапин жана клозапин сыяктуу заттар кирет.
Антипсихотиктердин дагы бир классификациясы бар, ага ылайык алар бөлүнөт:
-
Фенотиазиндер, ошондой эле башка трициклдүү туундулар. Алардын арасында: ● пиперидин өзөгү бар антипсихотиктер (тиоридазин, пипотиазин, перициазин), алар орточо антипсихотикалык таасирге ээ жана жеңил невдокриндик жана экстрапирамидалык терс таасирлерге ээ;
дофаминдик рецепторлорду бөгөттөй алат, ошондой эле аз таасир этет. ацетилхолин жана адренорецепторлор.
- Фенотиазиндерге окшош бардык тиоксантен туундулары (хлорпротиксен, флупентиксол, зуклопентиксол).
- Алмаштырылган бензамиддер (тиаприд, сультоприд, сульпирид, амисульприд), алардын аракети да фенотиазинге каршы антипсихотиктерге окшош.
- Бардык бутирофенон туундулары (трифлуперидол, дроперидол, галоперидол, бенперидол).
- Дибензодиазапин жана анын туундулары (оланзапин, клозапин, кетиапин).
- Бензизоксазол жана анын туундулары(рисперидон).
- Бензизотиазолилпиперазин жана анын туундулары (зипрасидон).
- Индол жана анын туундулары (сертиндол, дикарбин).
- Пиперазинилхинолинон (арипипразол).
Жогоруда айтылгандардын баарынан биз жеткиликтүү баада антипсихотиктерди - дарыканаларда рецептсиз сатылуучу дарыларды жана катуу рецепт боюнча сатылуучу антипсихотиктердин тобун айырмалай алабыз.
Нейролептиктердин башка дарылар менен өз ара аракеттенүүсү
Башка дарылар сыяктуу эле, заманбап антипсихотиктер бир убакта кабыл алынса, башка дарылар менен өз ара аракеттенишет. Кээ бир өз ара аракеттенүү адам организми үчүн өтө кооптуу, ошондуктан антипсихотиктерди эмне менен бирге ичүү коркунучтуу экенин билүү маанилүү. Нейролептикалык уулануу көбүнчө алардын башка дарылар менен өз ара аракеттенүүсүнөн улам пайда болорун унутпаңыз.
Антидепрессанттар менен өз ара аракеттенүү нейролептиктердин да, антидепрессанттардын да таасиринин күчөшүнө алып келет. Алардын айкалышы ич катууга, шал оорусуна, артериялык гипертензияга алып келиши мүмкүн.
Бирге алуу сунушталбайт:
- Антипсихотиктер менен бензодиазепиндердин айкалышы респиратордук депрессияга, седативдик терс таасирлерге алып келет.
- Литий препараттары менен бир убакта кабыл алууда гипергликемия, баш аламандык, уйкучулук пайда болушу мүмкүн. Алардын айкалышына жол берилиши мүмкүн, бирок медициналык көзөмөл астында гана.
- Адреномиметиктер (эфедрин, метазон, норадреналин, эпинефрин) менен колдонуу экөөнүн тең эффектинин төмөндөшүнө алып келет.дарылар.
- Антигистаминдерди антипсихотиктер менен бирге кабыл алуу борбордук нерв системасына бөгөт коюучу таасирин күчөтөт.
- Алкоголь, анестетиктер, уктатуучу таблеткалар же антипсихотиктер менен айкалышкан антиконвульсанттар бирдей таасирге ээ.
- Антипсихотиктерди анальгетиктер жана анестетиктер менен бирге кабыл алуу алардын таасиринин күчөшүнө алып келет. Бул комбинация борбордук нерв системасына депрессиялык таасир этет.
- Инсулин менен кабыл алынган нейролептиктер жана диабетке каршы дарылар алардын эффективдүүлүгүнүн төмөндөшүнө алып келет.
- Антипсихотиктерди тетрациклиндер менен кабыл алуу токсиндердин боордун бузулуу коркунучун жогорулатат.
Каршы көрсөтмөлөр
Атиптүү да, типтүү да антипсихотиктердин карама-каршы көрсөткүчтөрдүн жалпы тизмеси бар:
- жеке дары чыдамсыздык;
- жабык бурчтук глаукоманын болушу, простата безинин аденомасы, порфирия, паркинсонизм, феохромоцитома;
- адамдын тарыхында антипсихотиктерге аллергиялык реакциялар;
- боор жана бөйрөк оорулары;
- кош бойлуулук жана эмчек эмизүү;
- жүрөк-кан тамыр системасынын оорулары;
- курч фебрилдик шарттар;
- кома.
Антипсихотиктердин терс таасирлери
Узак мөөнөттүү терапия менен эң мыкты антипсихотиктин да терс таасирлери бар.
Бардык антипсихотикалык дарылар дофаминге ашыкча сезгичтиктин пайда болуу коркунучун жогорулатат, бул өз кезегиндепсихоздун жана кеч дискинезиянын белгилери.
Көбүнчө бул белгилер нейролептикти алып салганда пайда болот (бул «абстинация синдрому» деп да аталат). Абстиненттик синдромдун бир нече түрлөрү бар: өтө сезгичтик психоздору, маскасыз дискинезия (же артка кайтуу дискинезиясы), холинергиялык "кайтаруу" синдрому ж.б.
Бул синдромдун алдын алуу үчүн антипсихотиктер менен дарылоо дозасын акырындык менен азайтып, акырындык менен аякташы керек.
Антипсихотиктерди жогорку дозада кабыл алууда нейролептиктердин жетишсиздик синдрому сыяктуу терс таасирлери байкалат. Анекдоттук далилдер боюнча, бул таасир типтүү антипсихотиктерди кабыл алган бейтаптардын 80%да кездешет.
Узак колдонууда мээдеги структуралык өзгөрүүлөр
Оланзапиндин же галоперидолдун нормалдуу дозалары эки жыл бою берилген макакалардын плацебо көзөмөлүндөгү изилдөөлөрүнө ылайык, нейролептиктер мээнин көлөмүн жана салмагын орточо 8-11% азайтат. Бул ак жана боз заттын көлөмүнүн азайышына байланыштуу. Антипсихотиктерден айыгуу мүмкүн эмес.
Жыйынтыктар жарыялангандан кийин изилдөөчүлөр фармацевтикалык рынокко кирерден мурун антипсихотиктердин жаныбарларга тийгизген таасирин текшербеген жана алар адамдар үчүн коркунучтуу деп айыпталган.
Изилдөөчүлөрдүн бири Нэнси Андреасен боз заттын көлөмүнүн азайышы жана жалпы антипсихотиктерди колдонуу адамдын организмине терс таасирин тийгизип, префронталдык кыртыштын атрофиясына алып келет деп ишенет. Башка жагынан алганда, ал ошондой эле антипсихотиктер маанилүү дары экенин белгиледи,көп ооруларды айыктыра алат, бирок өтө аз өлчөмдө гана кабыл алынышы керек.
2010-жылы изилдөөчүлөр Дж. Лео жана Дж. Монкриф мээнин магниттик-резонанстык томографиясына негизделген изилдөөлөрдүн обзорун жарыялашкан. Изилдөө антипсихотикалык дарыларды кабыл алган жана аны ичпеген бейтаптардын мээсинин өзгөрүшүн салыштыруу максатында жүргүзүлгөн.
26 учурдун 14үндө (антипсихотиктерди кабыл алган бейтаптарда) мээнин көлөмүнүн, боз жана ак заттын азайышы байкалган.
21 учурдун ичинен (антипсихотиктерди ичпеген же аларды аз дозада кабыл алган бейтаптарда) эч кимиси өзгөргөн эмес.
2011-жылы ошол эле изилдөөчү Нэнси Андреасен узак убакыт бою (7 жылдан ашык) антипсихотиктерди кабыл алган 211 бейтаптын мээсинин көлөмүнүн өзгөрүшүн байкаган изилдөөнүн жыйынтыгын жарыялаган. Ошол эле учурда, дары-дармектердин дозасы канчалык көп болсо, мээнин көлөмү ошончолук бир кыйла азайган.
Дарыларды иштеп чыгуу
Учурда рецепторлорго таасирин тийгизбей турган жаңы антипсихотиктер иштелип чыгууда. Окумуштуулардын бир тобу каннабистин курамындагы каннабидиол антипсихотикалык таасирге ээ деп ырасташкан. Демек, жакында биз бул затты дарыканалардын текчелеринде көрүшүбүз мүмкүн.
Тыянак
Нейролептик деген эмне жөнүндө эч кимде суроо жок деп үмүттөнөбүз. Бул эмне, анын иш-аракет механизми жана аны кабыл алуунун кесепеттери, биз жогоруда талкууладык. Заманбап дүйнөдө медицина кандай деңгээлде болсо да, бир дагы зат жок экенин кошуу гана калдытолугу менен изилдөөгө болот. Ал эми айла-амалды бардык нерседен күтсө болот, андан да антипсихотиктер сыяктуу татаал дарылардан.
Акыркы убакта антипсихотиктер менен дарыланган депрессия учурлары көбөйдү. Бул баңги затынын зыяндуулугун билбегендиктен адамдар өздөрүн ого бетер начарлатышат. Антипсихотиктерди эч качан максаттуу колдонуудан башка максатта колдонууга болбойт. Ал эми бул дарылардын мээге кандай таасири бар экени талашсыз.
Ошондуктан рецептсиз берилүүчү антипсихотиктерди этияттык менен колдонуу керек (жана алар сизге 100% керек болсо гана) жана андан да жакшысы дарыгердин рецептисиз такыр колдонбоңуз.
