Оорунун себебин билүү - аны айыктыруунун ачкычы. Бирок бардык патологиялар ушунчалык жөнөкөй эмес. Зыяндуу жана залалдуу шишиктердин табияты дагы эле окумуштууларга толук белгилүү эмес. Онкология аны изилдөөгө түздөн-түз катышат - өзгөчөлүгү рак болгон илим: изилдөө, диагностика, дарылоо жана алдын алуу. Бүгүнкү күндө илимпоздордун карамагында канцерогенездин бир нече теориялары бар. Башка сөз менен айтканда - денедеги рак шишигинин келип чыгышы жана өнүгүшүнүн версиялары. Келгиле, алар менен таанышалы.
Карциногенез - бул эмне
Бул сөз лат тилинен келген. ракогенез. Бул эки түшүнүктүн айкалышы - "рак" + "өнүгүү", "генезис".
Ошондуктан аныктама – патологиялык татаал кубулуш, рак шишигинин пайда болуу процесси жана андан ары өрчүшү. "Онкогенез" түшүнүгүн алмаштырат.
Процесс кадамдары
Эң кеңири таралганы көп баскычтуу канцерогенез теориясы. Башкача айтканда, рак шишиги ар дайым бардык организмдерде бирдей алгоритм боюнча бир нече белгилүү этаптардан өтүп өнүгүп турат. Булар төмөндөгүлөрэтаптар:
- Инициация. Дагы бир аты - шишик трансформациясы. Биринчи кадам - соматикалык клетка массасынын геномунун кайтарылгыс өзгөрүшү (мутация). Бул абдан тез болот - эсеп мүнөт, саат сакталат. Өзгөрүлгөн клетка узак убакыт бою жигерсиз болушу мүмкүн. Же процесс ушул учурда бүтөт.
- Акция. Мутацияланган клетка менен организмдин ичиндеги факторлордун өз ара аракеттенүүсү. Жогорку репродуктивдүү активдүүлүгү менен өзгөртүлгөн бөлүкчөлөр бойдон калууда. Бул шишиктин негизги фенотипинин көрүнүшү.
- Прогресс. Этап геномдогу кошумча өзгөрүүлөр, эң ылайыкталган клетка клондорун тандоо менен мүнөздөлөт. Ансыз да метастаз берүүгө жөндөмдүү морфологиялык айкын рактын стадиясы инвазивдүү өсүү менен мүнөздөлөт.
Мутация теориясы
Заманбап дүйнөдө канцерогенездин бул теориясы жалпысынан кабыл алынган. Рак денеде бир кичинекей клеткадан башталат. Ага эмне болду? Мутация процесстери анын ДНКсынын белгилүү аймактарында чогула баштайт. Алар жаңы белокторду синтездөө процессине таасир этет. Организмдин элементардык бирдиги жаңы, бузулган белок затын өндүрө баштайт. Ал эми денедеги клеткалардын көбү бөлүү жолу менен жаңылангандыктан, дененин кемтик клеткасынын бул хромосомалык бузулуулары кыздарына тукум кууп өтөт. Алар, өз кезегинде, көбөйүү учурунда аларды жаңыларына өткөрүп беришет. Денеде рак шишигинин очогу пайда болот.
Карциногенездин мутациялық теориясынын негиздөөчүсү немец биологу Т. Бовери. Божомолдун өзү эле1914-жылы эле билдирилген. Бовери рактын себеби клеткалардагы хромосомалык өзгөрүүлөр экенин айтты.
Кийинки жылдарда кесиптештери анын позициясын колдошту:
- А. Кнудсон.
- Г. Мюллер.
- Б. Vogelstein.
- E. Фарон.
- R. Вайнберг.
Бул илимпоздор ондогон жылдар бою рак клеткалык ген мутациясынын кесепети экенин далилдеп келишет.
Кокус мутациялар
Карциногенездин бул теориясы кээ бир аспектилери боюнча Боверинин жана анын шериктеринин позициясына окшош. Анын автору - Вашингтон университетинин кызматкери, окумуштуу Л. Лоб.
Адис орто эсеп менен ар бир клеткада өмүр бою бир гана генде мутация болушу мүмкүн деп ырастады. Бирок кээ бир учурларда алардын (мутация) жыштыгы жогорулайт. Буга оксиданттар, канцерогендер (түздөн-түз ракты пайда кылган айлана-чөйрөнүн факторлору) же ДНКнын өзүнүн калыбына келтирүү жана репликация процесстеринин бузулушу көмөктөшөт.
Л. Лоеб рак ар дайым бир клеткага көп сандагы мутациялардын кесепети экенин айткан. Демек, орто эсеп менен алардын саны 10-100 миңге жетиши керек! Бирок анын айткандарын кандайдыр бир жол менен ырастоо же жокко чыгаруу өтө кыйын экенин автор өзү да мойнуна алат.
Ошентип, бул учурда онкогенез бул клеткага бөлүнүүдө артыкчылыктарды берген клеткалык мутациялардын натыйжасы катары каралат. Бул канцерогенез теориясынын алкагында хромосомалардын кайра түзүлүшү, шишиктерге кошумча маани берилген.
Эрте хромосомалык туруксуздук
Бул теориянын авторлору окумуштуулар Б. Фогельштейн жана К. Лингаур. Ал 1997-жылы жарыяланган канцерогенездин заманбап теорияларына кирет.
Окумуштуулар практикалык изилдөөлөрдүн натыйжасында жаңы идеяны ойлоп табышты. Алар көтөн чучуктун залалдуу формациясында хромосомалардын саны өзгөргөн көптөгөн клеткалар бар экенин аныкташкан. Бул байкоо аларга эрте хромосомалык туруксуздук онкогендердеги мутация процесстерине алып келет деп ырастоого мүмкүндүк берди, шишик басуучу.
Бул теория геномдун туруксуздугуна негизделген. Бул фактор, бардык белгилүү табигый тандоо менен бирге, зыянсыз шишиктин пайда болушуна алып келиши мүмкүн. Бирок кээде метастаздар менен чоңойгон залалдуу шишикке айланат.
Анеуплоидия
Карциногенездин дагы бир көңүл бурарлык теориясы. Анын автору АКШнын Калифорния университетинде иштеген окумуштуу П. Дюсберг. Анын айтымында, рак бул аневлоидиянын гана кесепети. Белгилүү гендерде байкалган мутациялар канцерогенез процессинде эч кандай роль ойнобойт.
Анеуплоидия деген эмне? Бул клеткалар хромосомалардын саны боюнча айырмалана баштаган өзгөрүүлөр, алардын негизги топтомунан эч бир эсе көп эмес. Азыркы заманда буга хромосома жиптеринин узартылышы/кыскарылышы, алардын транслокациясы – чоң бөлүмдөрдүн кыймылы да кирет.
Албетте, анеуплоиддик клеткалардын басымдуу бөлүгү өлөт. Бирок кээ бир аман калгандар үчүн гендердин саны (жана ал миңдеген менен өлчөнөт) кадимкидей болбойт.клеткалар. Натыйжада ферменттер тобунун ыдырап кетиши, алардын макулдашылган иши ДНКнын синтезин жана бүтүндүгүн камсыз кылган, кош спиралда геномду дагы дестабилдештирүүчү тыныгуулар массасынын пайда болушу. Анеуплоидиянын деңгээли канчалык жогору болсо, клетка ошончолук туруксуз болсо, дененин кайсы бир бөлүгүндө бар жана бөлүнүүчү "туура эмес" бөлүкчөнүн пайда болушу ошончолук жогору болот.
Теориянын маңызы залалдуу шишиктин пайда болушу жана өнүгүшү мутациялык процесстерге караганда хромосомалардын бөлүштүрүлүшүндөгү каталарга көбүрөөк байланыштуу.
Fetal
Онкологияда канцерогенездин кеңири берилген теорияларынын бири эмбриондук. Рактын өнүгүшүн жыныс клеткалары менен байланыштыруу.
Ар кайсы жылдардагы бир нече окумуштуулар бул маселе боюнча өз божомолдорун айтышкан. Келгиле, алардын көз караштары менен кыскача таанышалы:
- Ж. Conheim (1875). Окумуштуу рак клеткалары эмбриондук клеткалардан пайда болот деген гипотезаны айткан. Бирок эмбриондун өнүгүү процессинде керексиз болуп чыккандардын гана.
- Б. Рипперт (1911). Анын божомолу өзгөргөн чөйрө эмбриондук клеткага анын өнүгүүсүн жана андан ары көбөйүшүн организмдин башкаруу системасынан "жашырууга" мүмкүндүк берет дегенге негизделген.
- Б. Роттер (1927). Окумуштуу төмөнкүдөй гипотезаны билдирген: алгачкы эмбриондук клеткалар эмбриондук өнүгүү процессинде организмдин органдарына, ткандарына кандайдыр бир жол менен жайгаша алат. Бул бөлүкчөлөр келечекте неоплазманын өнүгүшүнүн очогу болуп калат.
Мата
Канцерогенездин кыртыш теориясынын таанылган авторлорунун бири окумуштуу Ю. М. Васильев. Анын пикири боюнча, рак шишигинин пайда болушунун себеби ткандардын системасынын клоногендик клеткалардын көбөйүшүнө көзөмөлүнүн бузулушу болуп саналат. Бирок дал ушул бөлүкчөлөр онкогендерди активдештирген.
Теорияны тастыктаган негизги далилденген факты - шишик клеткаларынын дифференциация учурунда нормалдашуусу. Бул чычкандар боюнча лабораториялык изилдөөлөрдү бекитүүгө мүмкүндүк берди. Жада калса хромосома топтому өзгөргөн рак клеткалары дифференциация учурунда нормалдашат.
Ткань теориясында көп нерселер байланышкан - канцерогендик профил, жашартуу даражасы, функциялардын өзгөрүшү, гомеостаздын структуралары, пролиферация режимдери, организмдин клоногендик бөлүкчөлөрүнүн көзөмөлсүз өсүшү. Мунун баары акыры залалдуу шишиктин пайда болушуна алып келет.
Вирустук
Канцерогенездин вирустук теориясы илим дүйнөсүндө да популярдуу. Ал төмөнкүлөргө негизделет - рак шишигинин пайда болушу жана өнүгүшү үчүн организмде ракты пайда кылуучу вирустун болушу (кадимки инфекциядан айырмаланып) өтө алгачкы этапта гана маанилүү. Клеткадагы тукум куума өзгөрүүлөрдү пайда кылат, кийинчерээк анын катышуусуз балдарга өз алдынча өтөт.
Кээ бир рактын вирустук табияты илимпоздор тарабынан буга чейин далилденген. Бул тооктордо саркоманы пайда кылуучу роус вирусу, коёндордо Шоуп папилломасын пайда кылуучу фильтрлөөчү агент, чычкандарда эмчек рагын пайда кылуучу сүт фактору. Бул оорулардын бардыгыБүгүнкү күндө 30га жакын омурткалуулар изилденген. Адамдарга келсек, бул папилломалар жана кондиломалар, алар адамдан адамга жыныстык, үй-бүлөлүк катнаш аркылуу жугат.
Окумуштуулар чычкандарда лейкоздун ар кандай түрлөрүн пайда кылган вирустарды да билишет. Бул Friend, Gross, Moloney, Mazurenko, Grafi вирусу.
Иликтөөлөрдүн натыйжасында эксперттер ошондой эле вирустук мүнөздөгү залалдуу форма жасалма жол менен пайда болушу мүмкүн деген тыянакка келишкен. Бул үчүн шишик вирустарынан бөлүнүп алынган нуклеин кислоталары керек. Ал (кислота) клеткага кошумча генетикалык маалыматтарды киргизет, бул бөлүкчөнүн залалдуулугун пайда кылат.
Химиялык зат (нуклеин кислотасы) шишиктин пайда болушуна себеп болушу бул версияны полиэтиологиялык версияга жакындатат. Бул эми рактын пайда болушунун бирдиктүү теориясын иштеп чыгууга жасалган кадам.
Химиялык теория
Анын айтымында, рактын өнүгүшүнө алып келген клеткалык мутациялардын негизги себеби – экологиялык химиялык факторлор. Окумуштуулар аларды бир нече топко бөлүшөт:
- Генотоксикалык канцерогендер. Алар ДНК менен түздөн-түз жооп беришет.
- Эпигенетикалык канцерогендер. Алар хроматинде, ДНКнын структурасында анын ырааттуулугуна эч кандай таасир этпестен, өзгөрүүлөрдү жаратат.
Химиялык канцерогенез теориясынын алкагында тышкы себептер төмөнкү топторго бөлүнөт:
- Химиялык. Ароматтык аминдер жана углеводороддор, асбест, минералдык жер семирткичтер, инсектициддер, пестициддер, гербициддер.
- Физикалык. Бул башка түрүрадиация - иондоштуруу, нурлануу. Радионуклиддердин организмдерге тийгизген таасири чоң көңүл бурууга татыктуу.
- Биологиялык.
Башка теориялар
Заманбап илимий дүйнөдө рак шишиктеринин пайда болушунун жана өнүгүшүнүн төмөнкүдөй теориялары да бар:
- Эпигенетикалык.
- Иммунитет.
- Рак клеткалары.
- Эволюциялык.
Окурман азыр «канцерогенез» түшүнүгү менен да, рак шишигинин өнүгүү этаптары менен да, онкогенездин негизги теориялары менен да тааныш. Бүгүнкү күндө таанылган мутациялуу. Илим дүйнөсүнүн келечеги адамзатка бул коркунучтуу ооруну түбөлүккө жеңүүгө жардам бере турган бирдиктүү теорияны иштеп чыгууда.
