Инъекциялык чечимдер: өндүрүш технологиясы, талаптар жана сапат

2024 Автор: Curtis Blomfield | [email protected]. Акыркы өзгөртүү: 2023-12-16 21:20

Инъекциялык эритмелер терапиялык практикада кеңири колдонулат. Аларды даярдоо үчүн бир нече дары формалары колдонулат - эритмелер, суспензиялар, эмульсиялар, порошоктар, таблеткалар, парентералдык киргизүүнүн алдында дароо эритилген көзөнөктүү массалар. Мындай препараттарды өндүрүү стерилдүүлүк, пирогендүүлүк, механикалык аралашмалардын жана физиологиянын жоктугу талаптарын эске алуу менен жүргүзүлөт.

Технологиялык схема

Инъекциялык эритмелерди жана алардын негизиндеги дарыларды өнөр жайлык өндүрүү технологиясы бир нече этаптарды камтыйт:

1. Алдын ала процесстер: ампулаларды даярдоо, идиштерди, флакондорду, жабуучу материалды, эриткичтерди даярдоо, жайларды, фильтрлерди жана персоналды даярдоо.
2. Эритмелерди түз өндүрүү: дарылык заттарды, стабилизаторлорду, консерванттарды жана башка көмөкчү кошулмаларды суюлтуу; чечим чыпкалоо.
3. Ампулалоо - ампулаларды, флакондорду толтуруу, аларды пломбалоо же жабуу.
4. Стерилдөө.
5. Агып кетүү сыноосу.
6. Сапатты көзөмөлдөө.
7. Жазуу, белгилөө.
8. Контейнерлерди таңгактоо жана маркировкалоо.

Талаптар

Инъекциялык эритмелерге коюлган негизги талаптар төмөндөгүлөр:

• стерилдүүлүк (спецификацияда көрсөтүлбөгөн микробиологиялык аралашмалар жок);
• уулуу эмес;
• механикалык кирлерге салыштырмалуу тазалык;
• пирогендик эмес (микроорганизмдердин калдыктарын же пирогендерди кошпогондо);
• физиологиялык.

Эритмелердин физиологиясы аларды адамдар үчүн колдонууга мүмкүн кылган бир нече параметрлердин жыйындысы катары түшүнүлөт:

• изотоникалык (осмостук басым);
• изогидрдүүлүк (айрым иондордун жана микроэлементтердин мазмуну);
• изовоздук;
• изоиондуулук (суутек ионунун концентрациясынын туруктуулугу, pH~7, 36).

Мындай эритмелер клеткалардын, ткандардын жана органдардын нормалдуу иштешин камсыздай алат жана адамдын организминде патологиялык өзгөрүүлөрдү пайда кылбайт.

Асептикалык шарттар

Инъекциялык эритмелерди даярдоо чөйрөнүн жогорку тазалыгында жүргүзүлөт. Асептикалык шарттарга талаптар эл аралык GMP стандарты менен жөнгө салынат. Өндүрүштүк жайлардын тазалыгын классификациялоо ушул ченемдик документке ылайык эки абалда жүргүзүлөт: иштеген персонал менен жана жумушчуларсыз. А классындагы бөлмөлөр эң таза.

МазмунМындай бөлмөлөрдө микробиологиялык компоненттер ар бир төртүнчү параметрден ашпашы керек (өлчөө бирдиктери кашаада көрсөтүлгөн):

• абада (м³3 үчүн колония түзүүчү бирдиктер);
• вафлиге Ø90 мм коюу (4 сааттык өлчөө үчүн CFU);
• контакт плиталарында Ø55 мм (1 табакка CFU);
• беш колкап бармакта (CFU).

А тобунун жайларында инъекциялык эритмелерди даярдоо боюнча жумуштардын төмөнкү түрлөрү аткарылат:

• стерилдүү ампулаларды (флакондорду) жана пломбалоочу материалдарды түшүрүү;
• төгүлүүчү чечимдер;
• өнүмдү розеткага кошуу;
• стерилизациялоо үчүн фильтрлерди чогултуу;
• контролдоо.

Туруктуулук

Инъекциялык эритмелерди турукташтырууда алардын активдүү компоненттеринин курамын жана концентрациясын стандарттык жарактуулук мөөнөтүндө көрсөтүлгөн убакыттын ичинде өзгөрүүсүз сактоо касиеттери түшүнүлөт. Бул негизинен эриткичтердин жана баштапкы кошулмалардын сапатына көз каранды. Эритмелердин курамына кирген дары-дармек каражаттары HCh - "химиялык таза", ЧДА - "талдоо үчүн таза" же GDI - "инъекцияга жарактуу" квалификациясына ээ болушу керек. Бул көрсөткүч дары менен пакетте жана коштоочу документтерде көрсөтүлгөн.

Фармацевтикалык өндүрүш технологиясында инъекциялык эритмелерди турукташтыруу бир нече жол менен жакшыртылышы мүмкүн:

1. Физикалык ыкмалар: инъекциялык сууну көмүр кычкыл газы менен каныктыруу, ампулага толтурууинерттүү газ атмосферасы.
2. Баштапкы компоненттердин тазалыгын жогорулатуу: кайнак инъекциялык суу жана аны тез муздатуу, кайра кристаллдаштыруу, адсорбенттер менен дарылоо.
3. Алгылыктуу микробго каршы консерванттарды жана стабилизаторлорду киргизүү.
4. Заманбап технологияларды колдонуу - сублимация, вакуумда кургатуу, тоңдурулган суусуз эритмелер жана башкалар.

Жогорку щелочтуу жана кислоталуу чөйрөдө стерилдөө процесси химиялык өзгөрүүлөрдү күчөтүшү мүмкүн. Ошондуктан, мындай дарылар үчүн атайын стабилизаторлорду колдонуу сөзсүз чара болуп саналат.

Инъекциялык эритмелер үчүн стабилизаторлордун төмөнкү негизги түрлөрү фармацевтикада колдонулат:

• туз кислотасынын эритмеси;
• натрий гидроксиди жана бикарбонат;
• антиоксиданттар (аскорбин кислотасы сыяктуу оңой кычкылдануучу дарылар үчүн);
• атайын стабилизаторлор (глюкоза эритмеси жана башкалар).

Стерилдүүлүктү жана пирогендүүлүктү камсыздоо

Дары-дармек каражаттарынын микробдук компоненттер менен булганышынын негизги булактары болуп жайлар, жабдуулар, абадагы бөлүкчөлөр, персонал, медициналык буюмдар жана материалдар, негизги жана көмөкчү заттар, эриткичтер саналат. Инъекциялык эритмелерге стерилдүүлүккө карата талаптар (андагы жашоого жөндөмдүү микроорганизмдердин жана алардын спораларынын жоктугу) төмөнкү технологиялык чараларды колдонуу менен камсыз кылынат:

• фильтрлөө;
• сорбенттердеги адсорбция;
• температуралык режимди сактоо;
• стерилизация учурунда талап кылынган убакыттын таасири;
• өндүрүштө асептикалык эрежелерди сактоо;
• микробго каршы каражаттарды кошуу.

Пирогендер кан тамыр төшөгүнө киргенде адамдын дене табын көтөрүшү мүмкүн. Бул бактериялардын, козу карындардын жана вирустардын клетка дубалында жайгашкан эндотоксиндердин болушу менен шартталган.

Стерилдөө ыкмалары

Инъекциялык эритмелерди стерилдөө бир нече жол менен жүргүзүлөт жана инъекциялык препараттын химиялык курамына жана касиеттерине жараша болот:

• Термикалык (буу, аба). Дээрлик бардык патогендүү микроорганизмдер нымдуу буунун таасиринен өлөт. Кайра иштетүү ашыкча басымда жана 120-132 °С температурада жүргүзүлөт. Инъекциялык эритмелерди иштетүүнүн негизги ыкмасы - алдын ала стерилденген флакондордо автоклавдоо. Аба стерилизациясы 200°Cге чейин ысытылган кургак аба менен жүргүзүлөт.
• Химиялык (эритмелер, газдар). Бул максаттар үчүн көбүнчө этилен оксиди жана анын көмүр кычкыл газы, фреон, метил бромиди жана башка кошулмалар менен аралашмасы колдонулат; суутек перекиси, перастикалык жана перектик кислоталар.
• Чыпкалоо. Бул ыкма температурага сезгич эритмелер үчүн жана механикалык аралашмалардан тазалоо максатында колдонулат. Эң эффективдүү заманбап стерилдөө технологияларынын бири мембраналык чыпкалар аркылуу ультра фильтрация болуп саналат.
• Нурлануу ыкмасы эритмени нурлантуу жолу менен жүргүзүлөт. Булак - радиоизотоптук элемент же электрондук нур.

Антиоксиданттар

Инъекциялык эритмелердин кычкылдануусу жана касиеттеринин өзгөрүшү ампуланын же флакондун абасындагы кычкылтектин, жарыктын, температуранын, чөйрөнүн кычкылдуулугунун жана башка факторлордун таасири астында жүрөт. Мунун алдын алуу үчүн төмөнкү иш-чаралар жүргүзүлөт:

• антиоксидантка киришүү;
• комплексондорду колдонуу - металл иондорун туруктуу сууда эрүүчү комплекстерге бириктирүүчү органикалык заттар;
• чөйрөнүн кычкылдуулугунун оптималдуу деңгээлин түзүү;
• ампуладагы кычкылтек концентрациясын азайтуу;
• жарык өткөрбөгөн таңгак колдонуу.

Антиоксиданттар менен инъекциялык эритмелерге коюлган негизги талаптар төмөндөгүлөр:

• кычкылданууну турукташтыруу үчүн колдонулган заттардын зыянсыздыгы;
• минималдуу концентрацияда колдонуу мүмкүнчүлүгү;
• метаболизм азыктарынын коопсуздугу;
• жакшы эрийт.

Антиоксиданттардын бардык түрлөрү эки чоң топко бөлүнөт:

• түз - калыбына келтирүүчү заттар, алардын кычкылдандыруучу күчү алар колдонулган дарылык заттарга караганда бир топ жогору;
• кыйыр эмес (антикатализаторлор), кычкылдануу процесстерин стимулдоочу металл катиондор түрүндөгү кошулмалар.

Биринчи топко төмөнкү таасир механизми бар заттар кирет:

• радикалдардын пайда болушун токтотуу (ароматтык аминдер, фенолдор, нафтолдор);
• кыйратуучу гидропероксиддер (S, P, N атомдору менен кошулмалар);
• алкил радикалдарынын (молекулярдык йод, хинондор, нитробирикмелер) пайда болуу стадиясында кычкылдануу чынжырын үзүү.

Көбүнчө колдонулган антиоксиданттар: фенолдун туундулары, натрий сульфити жана метабисульфити, ароматтык аминдер, ронгалит, трилон В, токоферолдор, анальгин, аминокислоталар, унитиол, көп негиздүү карбон жана гидрокси кислоталары (лимон, салицил) сыяктуу заттар. tartaric), тиокарбамид, цистеин жана башка кошулмалар.

Консерванттар

Консерванттар – инъекциялык эритмелердин микробиологиялык туруктуулугун түзүүгө кызмат кылган көмөкчү заттар. Инъекцияга кирген микроорганизмдер жана алардын зат алмашуу продуктулары активдүү заттарга таасир этүүчү кычкылдануу, гидролиз жана башка реакцияларды жаратат. Консервантты тандоо негизинен препараттын компоненттеринин химиялык касиеттерине, чөйрөнүн рНына жана препаратты колдонуу ыкмасына жараша болот. Алар көп дозалуу жана бир дозалуу медициналык аппараттардын курамына киргизилет. Консерванттарды колдонуу асептикалык талаптарды алмаштыра албайт.

Бул топтун заттардын төмөнкү классификациясы бар (алардын жол берилген концентрациясы кашаада көрсөтүлгөн):

• Түрү боюнча: бактериостатикалык - фенилэтил спирти (0,5%), мертиолат, метилпарагидроксибензоат, бензой, сорбин кислоталары жана башкалар; бактерициддик - фенолдор, крезолдор.
• Химиялык касиеттери боюнча: органикалык эмес - күмүш иондорун камтыган суу (1-10 мг/л); металлорганикалык - мертиолат (0,02%),фенил сымап ацетаты (0,02%), фенил сымап нитраты (0,004%); органикалык - эфир майлары (анис, лавр, лаванда жана башкалар), спирттер (фенилэтил, бензил - 2%), гидроксибензол (0,5%), бензой кислотасынын эфирлери (0,5%), органикалык кислоталар (бензой, сорбин - 0, 2%).

Консерванттарга төмөнкү негизги талаптар коюлат:

• колдонулган концентрацияда уулуу, сезгичтик жана дүүлүктүрүүчү эффекттин жоктугу;
• кеңири микробго каршы спектр;
• жакшы эригич;
• эритменин жана таңгагынын башка компоненттери менен химиялык өз ара аракеттенүүсү жок;
• орто кычкылдуулуктун жана температуранын ар кандай маанилеринде туруктуулук;
• органолептикалык касиетке таасири жок (түс, тунуктук).

Консерванттарга инъекциялык каражаттарга жол берилбейт, мисалы:

• intracavitary;
• индустриальный;
• көздүн ичи;
• жүлүн суюктугуна ээ болуу;
• бир дозасы 15 млден ашкан формалар.

Инъекция үчүн суу

Тазалануунун жогорку даражасы бар суу суу негизиндеги инъекциялык эритмелерди даярдоо үчүн колдонулат. Аны өндүрүү үчүн заманбап аппараттар кайра иштетүүнүн бир нече этаптарын камтыйт:

• алдын ала тазалоо;
• кайтарым осмос;
• деионизация;
• фильтрация (же ультрафильтрация жана ультрафиолет стерилизациясы).

Инъекциялык дозалар үчүн даяр суу дистилляциядан кийин бир суткадан ашык эмес сакталат.микроорганизмдердин киришине жол бербөө үчүн асептикалык шарттарда жабык флакондор. Стерилизациялоону камсыз кылбаган дарылар үчүн пластик же айнек ампулага куюлган инъекция үчүн стерилдүү сууну колдонуңуз.

Суусуз эриткичтер

Төмөнкү композициялар инъекциялык эритмелерди өндүрүүдө суусуз эриткичтер катары колдонулат:

• Жеке майлуу майлар (шабдалы, өрүк, бадам жана башкалар). Алар уруктарды суусуздандыруу жана андан кийин муздак басуу жолу менен алынат. Майлардын кислотасынын саны 2,5тен ашпашы керек, анткени жогорку маани нерв жипчелерин дүүлүктүрөт.
• Аралаш эриткичтер. Аларга өсүмдүк майларынын жана ко-эриткичтердин аралашмалары (этил олеат, пропиленгликол, бензил бензоат, глицерин эфирлери, бензил спирти) кирет. Алардын мурунку топко караганда артыкчылыгы чоң эритүү күчү. Мындай формулалар аз эрүүчү заттар (гормондор, витаминдер, антибиотиктер жана башкалар) менен инъекцияларды өндүрүүдө колдонулат.

Инъекциялар үчүн майлуу эриткичтердин кемчиликтери төмөнкүлөрдү камтыйт:

• жогорулатылган илешкектүүлүк;
• инъекция болгон жердин оорушу;
• композициянын узакка сиңиши;
• терс таасирлери - липогрануломанын өнүгүшү (өнөкөт сезгенүүнүн очогу).

Пакеттердин түрлөрү

Чечимдер үчүн таңгактын бир нече түрлөрү колдонулат:

• ампулалар (алардын өлчөмү 0,3-500 мл болушу мүмкүн);
• флакондор (негизинен бактерияга каршы жана органотерапиялык препараттар үчүн, жогорку илешкектүүлүктөгү эритмелер);
• эки тыгыны бар түтүктөр;
• ийнеси бар шприц түтүктөр;
• пластиктен жасалган идиштер жана контейнерлер.

Инъекциялык эритмелер ампулалардагы таралышы боюнча таблеткалардан кийин экинчи орунда турат. Ампуланын 2 түрү чыгарылат - ачык жана пломбаланган. Акыркылары эң чоң мааниге ээ, анткени алар мөөр басылганда, эритме айлана-чөйрөдөн толугу менен обочолонуп калат, бул узак сактоо мөөнөтү бар дарыларды чыгарууга мүмкүндүк берет.

Ампулаларды чыгаруу

Көбүнчө ампулалык айнек инъекциялык жана инфузиялык эритмелерди таңгактоо үчүн колдонулат. Анын физикалык жана химиялык касиеттери үчүн эки негизги талап бар:

• Мазмунду визуалдык көзөмөлдөө үчүн ачыктык (чөкмөлөр, механикалык аралашмалар, бузулуулар жок).
• Химиялык туруктуулук.

Кварц айнеги акыркы көрсөткүчкө карата эң жакшы көрсөткүчкө ээ, бирок анын эрүү температурасы өтө жогору - 1800 °C. Анын технологиялык сапатын жакшыртуу үчүн төмөнкү кошулмалар кошулат:

• отко чыдамдуулукту азайтуучу натрий жана калий оксиддери;
• CaO жана MgO жакшыртылган химиялык туруктуулук үчүн;
• алюминий оксиди жана бор оксиди жакшыраак ширетүүдө жана крекингден сактайт.

Суу жана инъекциялык эритмелер менен тийгенде натрий силикаты айнек ампуланын бетинен жуулуп чыгып, кремний кислотасынан турган пленка пайда болот. айрыкча катуущелочтук кошулмалар айнекти коррозияга учуратат. рН өзгөрүшүнө эң сезгич болгон дарылык рецепттер үчүн (мисалы, алкалоиддер) 1-класстагы стакан гана колдонулат.

Заманбап фармацевтикалык заводдор төмөнкү технологияны колдонуу менен инъекциялык эритмелер үчүн ампулаларды чыгарышат:

• айнек түтүктөрдү калибрлөө (диаметри, узундугу жана ийрилиги боюнча сорттолот);
• камерада кайнак суу менен же ультраүнтүү ваннада жуу;
• ысык чыпкаланган аба менен кургатуу;
• түтүктөрдү кесүү, аларды айнек түзүүчү станокто же жарым автоматтык станокто калыптандыруу;
• калдык стресстерди жок кылуу үчүн жылуулук менен иштетүү (мештерде күйдүрүү);
• касеталардагы ампулдардын топтому, алардын тышкы жана ички көп жолу жуулушу (шприц, душ, УЗИ).

Контрол

Инъекциялык эритмелердин сапаты бир нече параметрлер менен текшерилет:

• айкындуулук;
• түс;
• механикалык аралашмалардын жоктугу (эки жолу көзөмөлдөнөт - стерилизацияга чейин жана кийин);
• аныктыгы (негизги жана көмөкчү заттардын сандык курамынын химиялык анализи);
• pH;
• эндотоксин, стерилдүүлүк (инъекция үчүн сууну, аралык жана акыркы дары-дармек каражаттарын көзөмөлдөө);
• идишти толтуруунун көлөмү;
• бекем таңгак.

Видео түрдө жасалган механикалык кошулмаларды текшериңиз. Бул ыкма субъективдүү болгондуктан, текшерүү катасы жогору жана болжол менен 30% түзөт. Бөлүкчөлөрдүн жоктугу кара фондо кезеги менен көзөмөлдөнөт.(айнек чаңы, эрибеген бөлүкчөлөр, чыпкалардагы майда жипчелер) жана ак (түс, кара кошулмалар, жалпы бүтүндүк).

Инъекциялык эритмелердин булганышынын негизги түрү айнек чаңы (жалпысынан 80%ке чейин). Ал төмөнкү өндүрүш этаптарында түзүлөт:

• ампулаларды өндүрүү;
• капиллярларды кесүү;
• ысык иштетүү.

Айнек бөлүкчөлөрү 1 микрондон кичине кан тамырлардын дубалдары аркылуу, андан соң дээрлик бардык ткандарга жана органдарга өтөт. Инъекциялык эритмелерде айнектен тышкары металлдан, резинадан, пластмассадан жасалган кошулмалар болушу мүмкүн, бул алардын жабдуулардын, контейнерлердин беттеринен, тейлөөчү персоналдын киришине байланыштуу.

Даярдоо стадиясында ампулалар жана флакондор өндүрүш талаптарына жооп бербесе, четке кагылат. Инъекциялык эритмелерди контролдоо технологиялык процесстин ар бир этабында жүргүзүлөт. Контейнерлердин тыгыздыгы, пломбалоо сапаты жана капкактары бир нече жол менен текшерилет:

• чаң соргуч;
• индикатордук эритмелер (суунун негизинде инъекция үчүн);
• самын эритмеси (майга негизделген инъекция);
• электр талаасынын таасири астында иондоштуруунун натыйжасында инжекциялык идиштин ичиндеги газдын жарыгы менен.