Жаңы фармацевтикалык продуктуну рынокко чыгаруу – узак, татаал жана көп этаптуу процесс. Дарыны иштеп чыгуунун эң узак этаптарынын бири - анын коопсуздугун изилдөө. Изилдөөлөр 10 жылга чейин созулушу мүмкүн жана аларды ишке ашыруу үчүн чоң бюджеттерди талап кылат. Коопсуздукту изилдөөнүн биринчи этаптарынын бири болуп илимий изилдөөлөрдүн натыйжасында алынган заттын жалпы уулуулугун аныктоого мүмкүндүк берүүчү клиникага чейинки изилдөөлөр саналат.
Бул эмне?
Бул биринчи кезекте медициналык буюмду иштеп чыгууда көрүлгөн коопсуздук чаралары. Ошондой эле клиникага чейинки изилдөө учурунда потенциалдуу медициналык буюмдун уулуулугу жана фармакокинетикасы (дарыны организмден кыймыл, таралуу жана чыгаруу механизми) изилденип жатат.
Көбүнчө клиникага чейинки изилдөөлөрдүн аныктамасы окшош "клиникага чейинки" менен алмаштырылат. Бирок, өнүктүрүүнүн клиникага чейинки этаптары баштапкы изилдөөлөрдү гана эмес, ошондой эле активдүү заттын формуласын табуу жана ал үчүн туура дозалоо формасын түзүү процессин да камтый турганын такташ керек. Башкача айтканда, клиникага чейинки изилдөө өтө маанилүү, бирок дагы эле клиникага чейинки иштин жалгыз аспектиси эмес.
Клиникага чейинки изилдөөлөрдүн түрлөрү
Жалпы уулуулукту изилдөө процесси бир учурда бир нече жолду камтыйт:
- Компьютерде моделдөө. Бул издөө процессинде алынган заттын химиялык түзүлүшү жана анын касиеттери тууралуу маалыматтын негизинде болжолдоолорду жасоого мүмкүндүк берет.
- Лабораториялык изилдөө. Алар клетка культураларында келечектеги дары коопсуздугун текшерүүнү камтыйт. Көпчүлүк адамдар клиникага чейинки дары-дармек сыноолорун дененин сыртындагы сыноолор деп ойлошот. Борборлоштурулган түрдө ар кандай уулуулугун текшерүү үчүн фармацевтикалык компаниялар жана мамлекет адистештирилген өндүрүш ишканаларын уюштурат. Мындай сыноолорду жүргүзүүчү негизги изилдөө структуралары болуп клиникага чейинки изилдөөлөрдүн борборлору саналат. Бирок эң узак жол, албетте, жаныбарларды текшерүү.
- Тирүү организмдердин, б.а. жаныбарлардын уулуулугун изилдөө. Өсүмдүктөр да колдонулат жана сейрек учурларда дарылар адамдарда сыналат.
Адамдын олуттуу ооруларын дарылоо үчүн комплекстүү препараттарды түзүү үчүн клиникага чейинки жана клиникалык изилдөөлөр үчүн бардык мүмкүнчүлүктөр колдонулат. Демек, баштапкы этапта заттын коопсуздугун текшерүү изилдөө процессинин бардык үч компоненти үчүн жүргүзүлөт.
Коопсуздуктун кайсы аспектилери иликтенип жатат
Жаңы дарынын да, генерикалык дарылардын да өндүрүүчүсү өз продуктусун рынокто мүмкүн болушунча ийгиликтүү кылууга умтулат. Бул үчүн, ал дени сак организмдерге зыян келтирбестен, дары-дармек менен дарылоочу таасирге ээ болушу керек. Активдүү заттын касиеттери жөнүндө көбүрөөк маалымат алуу үчүн клиникага чейинки изилдөөлөр төмөнкүдөй мүнөздөмөлөр боюнча жүргүзүлөт:
- Жалпы уулуулугу. Бул мүнөздөмө дары канчалык зыяндуу экенин жана анын уулуу жана өлүмгө алып келүүчү дозасын аныктайт.
- Репродуктивдүү уулуулугу. Бул өзгөчөлүк организмдин репродуктивдүү функциясына тиешелүү.
- Тератогендүүлүк. Бул түшүнүк кош бойлуулук учурунда түйүлдүккө терс таасиринин деңгээлин билдирет.
- Аллергиялык. Заттын аллергия жаратуучу жөндөмдүүлүгү.
- Иммунотоксиктик. Бул мүлк абдан маанилүү, анткени бузуулар болгон учурда иммунитетти калыбына келтирүү кыйын.
- Фармакокинетика. Денедеги заттын кыймылынын механизмин билдирет.
- Фармакодинамика. Эгерде мурунку абзац организмдин заттын өзгөрүшүнө тийгизген таасирин аныктаса, анда фармакодинамика сыналуучу заттын организмге кандай таасир тийгизээри жөнүндө айтылат.
- Мутагендүүлүк - дары-дармектин мутацияларды пайда кылуу жөндөмү.
- Канцерогендик. Бул клиникага чейинки изилдөөлөрдүн стадиясында изилдөө өтө кыйын аспект, анткени денедеги залалдуу шишиктердин пайда болушу дагы эле начар түшүнүлөт. Ал эми организмге киргизүүдө шишик пайда болуу реакциясын берген заттар бул этаптан өтпөйт жана четке кагылат.
Изилдөө
Клиникага чейинки дары-дармектерди сыноо процессинин өзү негизинен изилденип жаткан нерседен көз каранды. Мисалы, жаңы дары-дармекти иштеп чыгуу өтө узак жана кымбат процесс, анткени жаңы дары тестирлөөнүн бардык этаптарынан өтүшү керек. Генериктерди иштеп чыгууда дарынын жалпы уулуулугун жана фармакокинетикасын эске алуу керек. Албетте, өзгөчө учурларда жана жалпы дары үчүн кошумча изилдөө талап кылынышы мүмкүн, бирок ага карабастан, аналогдук дарыларды өндүрүү убакыт жагынан да, каржылык жактан да алда канча арзаныраак.
Клиникага чейинки изилдөөлөрдө лаборатория ошондой эле дарылоочу (дарылоочу таасири бар) препараттын дозаларын, дозанын өлчөмүнө таасир деңгээлинин көз карандылыгын, ошондой эле өлтүрүүчү жана уулуу дозаларды аныктайт. сыноочу заттын. Бул маалыматтардын баары аткарылган сыноолордун бардык этаптарын, маалыматтарын жана тапшырмаларын сүрөттөгөн деталдуу отчетко киргизилиши керек.
Натыйжалардан тышкары, отчет планды, көрсөтмөлөрдү жана дарынын кийинки өнүгүү этаптары үчүн жактырылган же жактырылбаганынын корутундусун көрсөтүшү керек.
Тапшырмалар
Изилденип жаткан зат клиникага чейинки изилдөөлөрдүн стадиясына түзүлүшү боюнча ага окшош заттардын химиялык касиеттеринин негизинде алынган анын мүмкүн болуучу касиеттери жөнүндө мурдатан аныкталган курамы жана болжолдуу маалыматы менен кирет. Алдын ала клиника өзүнүн касиеттерин дагы майда-чүйдөсүнө чейин аныкташы керек, ал үчүн төмөнкү милдеттер коюлган:
- Колдонууга арналган шарттарда заттын потенциалын жана натыйжалуулугун баалоо.
- Дарыны организмде керектүү максатка киргизүү жана жеткирүү процесси. Бул максатта фармакокинетика изилденет.
- Дары-дармектин коопсуздугу: уулуулугу, өлүмгө алып келиши, организмдин физиологиялык касиетине терс таасири.
- Дарыны рынокко чыгаруу канчалык мүмкүн, ал медициналык практикада бар болгон аналогдорго караганда жакшыраакпы жана аны өндүрүү канчалык кымбатка турат.
Акыркы милдет да маанилүү, анткени ал түгүл генерикти түзүү процесси каржылык жана убакыттык инвестиция жагынан да, адам аракети жагынан да өтө кымбатка турат.
Дары-дармектерди клиникага чейинки изилдөөлөр аларды жүргүзүү үчүн көп сандагы заттарды талап кылбайт, бирок изилдөө процессинде келечектеги масштабдуу массалык өндүрүштүн зарылдыгы да эске алынышы керек. Ошондой эле, көпчүлүк ири фармацевтикалык компаниялар GMP (жакшы өндүрүш практикасы) стандартына ылайык иштегендиктен, келечектеги дары-дармектин белгилүү бир партиясы ушул стандарттын талаптарын эске алуу менен өндүрүлүшү керек.
Клиникага чейинки изилдөө жана башкаруу боюнча колдонмолор
Мындай долбоорлорду ишке ашыруу процесси өтө татаал болгондуктан, менеджерлер башкаруучулук да, медицина тармагында да, жалпы иш-аракеттердин ар кандай чөйрөсүндө иштеген жогорку квалификациялуу адистерден турган топтордун ишин уюштурууда чоң тажрыйбага ээ болушу керек. долбоор. Мындан тышкары, дары-дармектерди клиникага чейинки изилдөөлөр алардын ишинде өзгөчө кылдаттыкты талап кылат, анткени натыйжалар керектөөчүлөрдүн ден соолугуна түздөн-түз таасир этет.
Бул үчүн клиникага чейинки тестирлөө уюмдары өздөрүнүн көрсөтмөлөрүн жана эрежелерин түзүшөт. Ошентип, дары өндүрүүчү биринчи кезекте SOP (стандарттык операциялык процедуралар) деп аталган өзүнүн документтерин жетекчиликке алат, алар иштеп чыгуунун алкагында белгилүү бир ишти аткаруу процессин деталдуу сүрөттөйт.
Мындан тышкары, жаңы дары-дармектин пайда болушунун бүт процессин, анын формуласын издөөдөн жана иштеп чыгуудан өндүрүшкө жана клиникалык изилдөөгө чейин жөнгө салуучу жалпы стандарттар бар. Бул GMP стандарттары, Европалык дары агенттигинин көрсөтмөлөрү жана өндүрүүчү өлкөнүн мыйзамдары. Коопсуздук сыноолорун өткөргөндөрдүн баары окшош стандарттарды колдонот: ири фармацевтикалык гиганттар, клиникага чейинки изилдөө борборлору жана уулуулугун көз карандысыз карап чыгуучу лабораториялар.
Ошондой эле жаңы дарыларды иштеп чыгуу боюнча алдыңкы өлкөлөрдүн арасында өндүрүш форматтарын бириктирүү жана стандартташтыруу үчүн иштелип чыккан бирдиктүү документ бекитилди.даярдыктар: «Жалпы техникалык документ». Ал адам колдонуусу үчүн фармацевтикалык продукцияны каттоонун техникалык талаптарын гармонизациялоо боюнча атайын эл аралык конференцияда иштелип чыккан жана бекитилген. Документке кол койгон өлкөлөрдүн тизмесинде Япония, АКШ жана Европа өлкөлөрү бар. Анын аркасында фармацевтикалык компаниялар жаңы дарыларды иштеп чыгуу чөйрөсүндөгү изилдөөлөрүнүн натыйжалары боюнча маалыматтарды ар кандай көзөмөлдөөчү органдарга тапшыруунун зарылдыгы жок.
Ошентип, учурда клиникага чейинки изилдөөлөрдү жүргүзүү боюнча бирдиктүү колдонмо жок, бирок көптөгөн ар башка ченемдик документтерди бир нече жалпы документтерге бириктирүү боюнча иштер жүрүп жатат.
Процесс
Уулуулукту изилдөө процессинин өзү ушундай контролдун жылдарында иштелип чыккан окшош алгоритм боюнча жүрөт. Дарыны клиникага чейинки изилдөөлөр ар дайым деталдуу план жана дизайн менен башталат, андан кийин лаборатория өзү изилдөөнү баштайт. Адистер тесттик заттын организмге тийгизген таасирин текшерген компьютердик моделдерди түзүшөт. Клетка культураларын колдонуу менен, зат дене клеткаларына жалпы уулуулугун текшерилет. Жаныбарларды изилдөө терапиялык дозаларды, ошондой эле заттын өзгөчө уулуулугун, аллергендүүлүгүн жана канцерогендүүлүгүн аныктоо үчүн колдонулат.
Контролдун жүрүшүндө процессте алынган статистикалык маалыматтар чогултулуп, кылдат изилденет, андан кийин лабораторияакыркы отчетту түзүп, аны изилдөө кардарына жөнөтөт.
Натыйжалар
Клиникага чейинки изилдөөлөрдүн натыйжалары отчет түрүндө берилет, анда сыноо субстанциясын тестирлөөнүн кийинки этабына – клиникалык изилдөөлөргө өткөрүү мүмкүнбү же жокпу көрсөтүлөт. Клиникага чейинкиден кийин дароо эле зат дени сак волонтерлордо сыналышы керек, андыктан адамдарда сыналаардан мурун анын уулуу эмес экенине ынануу өтө маанилүү.
Ошондой эле, бул изилдөөлөрдүн натыйжалары компаниянын статистикалык маалымат базасына кирет жана белгилүү бир затты изилдөөнүн натыйжасында алынган маалымат химиялык курамы боюнча окшош препараттардын маалымат китепканасы менен толукталышы мүмкүн. Бул жаңы дарыларга кийинки талапкерди тагыраак издөөгө өбөлгө түзөт.
Дарыны клиникалык сыноолорго бекитүү
Дары-дармекти клиникалык сыноолор стадиясына өткөрүү (атап айтканда, дени сак адамдарга жасалган сыноолорго – клиникалык изилдөөлөрдүн биринчи этабы) уулуулугунун, канцерогендүүлүгүнүн жана башка терс таасирлери далилденген жок болгондон кийин гана мүмкүн болот. башка түрдөгү организмдердин ичинде жана сыртында.
Дары-дармекти изилдөөнүн акыркы этабына - дары-дармектин терапевтик тобуна туура келген оорулары бар пациенттерге изилдөө жүргүзүү үчүн - жетишерлик узак убакыт өтүшү керек. Бул убакыт клиникага чейинки сыноолордо жана биринчи этапта дароо пайда болгон эмес, затты кабыл алуу кечиктирилген кесепеттерин билүү үчүн керек.клиникалык.
Орточо алганда, иштеп чыгуунун натыйжасында белгилүү бир активдүү заттын пайда болушу менен даяр дары-дармектин фирмалык аталыш менен рынокко чыгышына чейин 10 жылга чейин созулушу мүмкүн. Бирок, бул баары эмес: кийинки 10 жылдын ичинде, компания жигердүү өз продуктунун катардагы керектөөчүлөрдөн натыйжалуулугу жана коопсуздугу боюнча маалыматтарды чогултуп жатат. Бул аны өркүндөтүүгө жана өнүктүрүүгө мүмкүндүк берет, бирок кээ бир учурларда көптөгөн терс таасирлердин болушу компанияны дарыны чыгаруудан баш тартууга мажбур кылышы мүмкүн.
Баасы
Жаңы дары боюнча изилдөөнүн толук циклинин баасы миллиондогон жана миллиарддаган долларларды түзүшү мүмкүн. Ошондуктан, көпчүлүк инновациялык дары-дармектерди ири фармацевтикалык холдингдер иштеп чыгышат, алардын жүгүртүүсү өтө жогору жана жаңы дарыларды изилдөөгө жана өндүрүүгө инвестициялоого мүмкүндүк берет.
Кичинерек фармацевтикалык өндүрүүчүлөр иштеп чыгуу жана изилдөө үчүн жөнөкөй жана арзан жалпы дарыларды сатууну артык көрүшөт. Бул ошол эле активдүү ингредиентти камтыган оригиналдуу дарылардын аналогдору. Көпчүлүк өлкөлөрдүн мыйзамдарына ылайык, мындай дарылар клиникалык жана клиникага чейинки изилдөөлөр үчүн кыскартылган процедурадан өтүүгө укуктуу. Бул аларды өндүрүүнү кыйла арзандатат.
Бирок, клиникага чейинки изилдөөлөрдөн кийин дароо генерик кошумча тесттерден - биоэквиваленттүүлүк үчүн тесттерден өтүшү керек. Мындай тесттер клиникага чейинки акыркы этабында жасалгандардын арасындасыноолор, ошондой эле клиникалык бардык этаптарында. Негизги фармацевтикалык гиганттар чыгарган генериктердин көбү биоэквиваленттүүлүккө ээ жана оригиналдуу дарыларга алмаштырылышы мүмкүн.
