Органикалык нитраттар 19-кылымда клиникалык практикага киргизилген. 1879-жылы доктор Мюррел стенокардияны жок кылуу үчүн нитроглицеринди колдонууну сунуш кылган макаласы жарыяланган.
Коронардык оорулардын олуттуу таралышын эске алуу менен, каралып жаткан дары-дармектердин актуалдуулугу бүгүнкү күндө абдан жогору. Ушул убакка чейин нитроглицерин жана анын негизинде түзүлгөн башка препараттар, ошондой эле аларга жакын дарылар изосорбид моно- жана динитрат эң эффективдүү антиангиналдык дарылар болуп эсептелет.
Органикалык нитраттардын антиангиналдык таасири жүрөк булчуңдарын кычкылтек менен камсыз кылуунун көбөйүшү жана ошол эле учурда ага болгон муктаждыктын азайышы менен байланыштуу.
Иш-аракет механизми
Колдонуунун мындай узак тажрыйбасына карабастан, антиангиналдык механизм жанаНитраттардын тамыр кеңейтүүчү таасири салыштырмалуу жакында эле аныкталган. Ал негизги компоненттердин миотроптук жана нейротроптук таасиринен турат.
Жутканда NO тобу нитрат молекуласынан ажырап, эндотелийдик релаксация факторуна окшош. Ал гуанилатциклазаны активдештирет, бул циклдик гуанозинмонофосфаттын деңгээлинин жогорулашына алып келет, анын топтолушу миозин дефосфорлануусунун өнүгүшүнө жана кальций иондорунун клеткаларга киришинин төмөндөшүнө шарт түзөт, натыйжада жылмакай булчуңдардын релаксациясына алып келет. кан тамыр дубалдары. Бул заара, дем алуу жолдорунда, тамак сиңирүү жолдорунда да белгилениши мүмкүн. Нитраттар мээнин структураларына таасир этип, коронардык рефлекстердин борбордук бөлүмдөрүн бөгөттөп, жүрөк-кан тамыр системасынын симпатикалык көзөмөлүн начарлатууга көмөктөшөт.
Крахмал органикалык зат экени белгилүү. Акиташ суусу жана күмүш нитраты жок.
Нитраттардын антиангиналдык эффективдүүлүгү
Антиангиналдык эффективдүүлүк үчүн коронардык тамырлардын кыска мөөнөттүү жана үзгүлтүктүү кеңейиши жана алар аркылуу кан агымынын көбөйүшү гана эмес, жүрөктүн булчуңдарынын гемодинамикалык түшүрүлүшү да маанилүү, бул жүрөктүн алсырашына жана анын кычкылтекке болгон муктаждыгына алып келет.. Веналардын кеңейүүсүнүн натыйжасында веноздук кандын органга кайтып келиши чектелет (алдын ала жүктөмдүн азайышы, карынчалардын ичиндеги басым, алардын дубалдарынын чыңалуусу), ал эми артериялардын кеңейиши жүрөктүн чыгышына каршылыктын деңгээлин төмөндөтөт. (кийинки жүктөмдүн төмөндөшү, жүрөктүн чыгышына каршылык, агымэнергия жана миокарддын кычкылтек керектөө).
Миокарддын трофизмине пайдалуу таасири
Мындан тышкары, органикалык нитраттар миокарддын трофизмине, дем алуу ферменттеринин активдүүлүгүнө, электролит алмашуусуна жакшы таасирин тийгизет, жүрөк булчуңдарынын электрдик туруктуулугун жогорулатып, аритмиянын өнүгүшүнө жол бербейт. Бул заттардын басымды төмөндөтүү касиети да чоң мааниге ээ, ошондуктан алар сол карынчанын жетишсиздигинде колдонулат.
Дарылар
Органикалык нитраттарга жакын медициналык заттар (натрий нитропруссид, нитрит, молсидомин) да нитрооксидергиялык таасирге ээ.
Алардын фармакокинетикалык параметрлери жана колдонуу көрсөткүчтөрү боюнча белгилүү айырмачылыктары бар (нитроглицерин негизинен стенокардия кармамаларын жок кылуу үчүн колдонулат, алардын өнүгүшүнө жол бербөө үчүн башка дарылар). Жеке медициналык буюмдардын терс реакциялары, негизинен, бул дары-дармектердин бардык категориясына мүнөздүү болгон аракет механизмине байланыштуу, ошондуктан абдан окшош.
Органикалык нитраттардын классификациясы
Мындай дарылардын баары төрт негизги категорияга бөлүнөт:
- нитроглицерин препараттары;
- изосорбид динитратынын негизиндеги дарылар;
- изосорбид мононитраттын препараттары;
- нитрат сымал дарылар.
Нитроглицеринге негизделген дарылар узак мөөнөткө таасир этет. Аларга төмөнкүлөр кирет:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
Изосорбид динитратына негизделген дары-дармектер кыска мөөнөткө таасир этет.
Органикалык нитраттар тобуна Iso-Mik, Nitrosorbide жана Isodinit сыяктуу дарылар кирет.
Изосорбид мононитратына негизделген дарылар узак мөөнөттүү эффективдүүлүккө ээ жана алардын тизмесине Monocinque Retard, Mono Mac Depot сыяктуу дарылар кирет.
Нитрат сымал дарыларга молсидомин, амилнитрит жана натрий нитропруссид кирет.
Органикалык нитрат гипертонияда кантип колдонулат?
Артериялык гипотензияны дарылоо
Кан басымынын 15 мм.рт.багдан ашык төмөндөшүнүн клиникалык мааниси чоң. Art. кирүү деңгээлинен. Оору нитраттардын айкын вазодилаттоочу таасири менен шартталган. Кан басымынын олуттуу төмөндөшү менен бардык органдардын, анын ичинде жүрөктүн кан менен камсыз болушун азайтуу мүмкүн. Катуу гипотониянын өнүгүшүнө жол бербөө үчүн нитроглицеринди отурганда же жатып, буттарын өйдө көтөрүп колдонуу сунушталат.
Бул затты турган абалда кабыл алуу эстен танып, антиангиналдык эффектти алсыратышы мүмкүн, анткени кан агымынын кескин азайышы коронардык кан агымынын азайышына өбөлгө түзөт. Мындай учурларда уурулук синдрому пайда болушу мүмкүн, бул жүрөк булчуңдарынын ишемиясынын көбөйүшү, айрыкчакоронардык тамырлардын стеноздук кеңири таралган атеросклерозу менен ооругандар.
Басымдын кескин төмөндөшү натрий нитропруссидинин негизиндеги органикалык нитрат препаратын козгошу мүмкүн, ал гипертониялык криздердин, өпкө шишигинин, преэклампсиянын, аорта аневризмасынын, эклампсиянын, ошондой эле сергек учурунда контролдонуучу гипотензиянын өнүгүшүндө тамырга колдонулат. кийлигишүүлөр.
Каршы көрсөтмөлөр
Бул жагымсыз реакция нитроглицеринди жана башка органикалык нитраттарды колдонууга каршы көрсөтмөлөрдү систолалык басымы 90 мм рт.ст.дан аз болгон артериялык гипотензияны пайда кылат. Art., жана диастоликалык - 60 мм Hg кем. Art.; шок, кыйроо.
Дарылардын өз ара аракеттенүүсү
Органикалык нитраттардын кан басымын төмөндөтүү жөндөмдүүлүгү башка кан тамырды кеңейтүүчү дарылар, спирт, наркотикалык анальгетиктер менен айкалышканда жогорулайт. Өзүнчө, алардын sildenafil ("Viagra") менен шайкеш келбегендигин белгилей кетүү керек. Бул дары ошондой эле азот кычкылы аркылуу таасир этет жана терең гипотензия, атүгүл өлүм менен тамыр кеңейтүүчү эффекттерди күчөтөт.
Органикалык нитраттардын терс таасирлери
Нитраттар төмөнкү терс таасирлерди жаратышы мүмкүн:
- Ортостатикалык кыйроо. Көбүнчө, бул терс таасири нитроглицеринди козгойт. Бул патологиялык абалдын механизми жүрөккө веноздук кайтаруунун төмөндөшү менен байланыштуу, бул мээнин кан менен камсыз болушунун деңгээлин төмөндөтөт.вертикалдуу абалды алууда мээ. Ошондуктан, дарыны кабыл алгандан кийин, бейтап аны жай жана кылдаттык менен жасоосу керек.
- Тахикардия, бул органикалык нитраттардын негизги терс таасири жана барорефлекстик таасири бар, бул кан тамырлардын дубалдарынын бошоңдошуна жооп катары жүрөктүн жыйрылышын парасимпатикалык башкарууну азайтуу. Тахикардия кээде өзгөчө нитраттар менен өзүн-өзү дарылоодо байкалат. Аларды брадикардияны пайда кылган дарылар менен бир убакта колдонууда: фенилалкиламиндер категориясындагы кальций каналдарынын блокаторлору («Верапамил»), β-блокаторлор жана дигидропиридиндер («Амлодипин», «Никардипин» ж.
- Брадикардия, бул сейрек кездешүүчү терс таасир, кээде нитроглицеринди тамырга сайганда басымдын катуу төмөндөшүнүн фонунда пайда болот. Негизги себеби бул патологиялык абалын жогорулатуу тонус нервдин. Бул көрүнүштү оңдоо үчүн атропин колдонулушу мүмкүн.
- Баш оору көбүнчө органикалык нитраттарды кабыл алгандан кийин пайда болгон симптом. Бул реакция 20 мүнөттөн бир нече саатка чейин созулушу мүмкүн, баш айлануу менен коштолуп, пульсирлөөчү мүнөзгө ээ, айрыкча мээнин атеросклерозу менен ооруган бейтаптарда. Cephalgia органикалык нитраттардын мээнин гемодинамикасына терс таасири менен байланыштуу. Мунун кесепети мээдеги кан агымынын азайышы, мээнин кычкылтек ачарчылыгы, интракраниалдык басымдын жогорулашы, баш сөөктүн ичиндеги веналардын дубалдарынын кеңейиши,ооруну пайда кылат.
- Көздүн ички басымынын жогорулашы, бул нитраттардын туруктуу эмес каптал симптому. Ушуга байланыштуу, глаукома аларды колдонууга каршы көрсөткүч болуп эсептелет.
Дарылардын дозалары
"Нитроглицерин" төмөнкүдөй колдонулат:
- капсулалар 1% май эритмеси менен 0,001 жана 0,0005 г дозада;
- таблеткалар 0,0005 г;
- сублингвалдык колдонуу үчүн аэрозол - 0,0004г;
- спирт эритмеси - кантка 1-2 тамчы.
Стенокардия кармашын болтурбоо үчүн, узак мөөнөттүү пероралдык таблеткалар колдонулат - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. Органикалык нитраттардын тизмеси абдан кенен. Бул дарыларды кабыл алгандан кийин, негизги элементтин аракети 120 мүнөттөн кийин башталат жана болжол менен 6 саатка созулат. Бул каражаттар ошондой эле трансдермалдык терапиялык системага ылайык колдонулат - атайын патчтар ("Депонит"), алар териге 12 саатка чейин чапталат (патч суткасына 0,0005 г затты бөлүп чыгарат).
Изосорбид динитрат тил астына киргизилет, анын таасири 3-5 мүнөттөн кийин, оозеки кабыл алууда 15-30 мүнөттөн кийин өнүгөт. Дозасы бир таблеткадан бир жолу, андан ары колдонуу адис тарабынан белгиленген терапия режими менен аныкталат. Заманбап медициналык практикада бул дарыны кеңири колдонууга карабастан, аны башкарууну дарыгер менен макулдашкан жакшы.айкын клиникалык эффект жана мүмкүн болуучу терс реакциялар менен.
