Белгилүү бир клеткалык иммундук жооптун өнүгүүсүндөгү эң маанилүү кадам Т-лимфоциттердин популяциясынын активдештирүү болуп саналат. Бирок бул клеткалар денеге кирген чет элдик агентти өз алдынча тааный алышпайт жана өз функцияларын аткара башташат. Т-лимфоцитти активдештирүү үчүн атайын жардамчылар керек – антигенди көрсөтүүчү клеткалар (АТК), алар экинчи класстагы (MHC II) негизги гистокомплекстин бөлүгү катары өз бетинде бөтөн материалдын фрагментин көрсөтөт.
MHC II беттик Т-жардамчы рецепторлор өзгөчө болгон өзгөчө молекулалар.
Антиген берүүчү клеткалар түшүнүгү
АПКлар иммундук системанын жардамчы клеткалары. Алардын арасында антигенди гана эмес, байланышта индукциялоочу сигналды да чыгара турган жергиликтүү Т-хелперлерди "күйгүзө" алган "профессионалдар" бар. Активдештирилген Т-лимфоциттерге ээ болотАТКнын гана эмес, ошондой эле көрсөтүүгө жөндөмдүү бардык башка клеткалардын мембранасынын беттериндеги бөтөн фрагменттерди таануу жөндөмү. Бирок, акыркы учурда антиген II эмес, MHC I бөлүгү катары көрүнөт.
Чет элдик агенттер менен эч качан байланышта болбогон Native T-helper-клеткалар АТКда гана пайда болгон антиген-MHC II комплекси менен гана өз ара аракеттене алышат. Ошентип, иммундук системанын антиген берүүчү клеткалары экинчи класстагы негизги гистокомплекстин молекулаларын бетинде экспрессиялоого жөндөмдүү клеткалар.
АПК популяциясы лейкоциттердин гетерогендүү тобу, ачык иммуностимуляциялоочу касиетке ээ. Ал фаго- же эндоцитоз жолу менен бөтөн агенттерди сиңирүүгө жөндөмдүү клеткалардын бир нече түрүн камтыйт жана аларды кабылдагычтардын бир бөлүгү катары Т-жардамчылар байланышта тааный алат. Акыркысы иммундук жооптордун бүтүндөй каскадын козгойт, бул APCтин маанилүүлүгүн баса белгилейт.
АИКтин иштеши
Антиген көрсөтүүчү клеткалардын функциясы көрсөтүү гана эмес, ошондой эле антигенге эч качан жолукпаган жергиликтүү Т-клетканы активдештирүү үчүн белгилүү бир сигналды индукциялоо.
АИКтин иши эки этаптан турат:
- процессинг - антиген молекуласын кичинекей фрагменттерге чектөө;
- презентация - антигендик пептидди MHCге киргизүү жана натыйжада экспорттоомембрана бетиндеги комплекс.
АТКнын көбү жилик чучугунда түзүлөт.
Антиген берүүчү клетка Т-лимфоцит менен байланышканда, анын рецепторлору бөтөн пептиддин кошулушу менен модификацияланган MHC молекуласын тааныйт. Мында костимуляция эффекти ишке ашырылат.
Кайсы клеткалар антиген көрсөтүүчү деп эсептелет
Иммунологияда антиген берүүчү клеткалар төмөнкүлөргө жөндөмдүү клеткалар болуп саналат:
- мембрананын бетинде экинчи класстагы MHC молекулаларын экспрессиялайт;
- Т-клеткасынын популяциясына стимулдаштыруучу сигналды жаратат.
Өзгөчө маанилүү критерий антигенди MHC II менен айкалыштыруу болуп саналат, аны T-helper таанууга болот. Дээрлик бардык клеткалар бөтөн молекуланы MHC 1дин бир бөлүгү катары иштетүүгө жөндөмдүү, бирок алар антиген алып жүрүүчү деп аталбайт.
APKтин түрлөрү
Иммунологияда антиген берүүчү клеткалар эки чоң топко бөлүнөт: профессионалдуу жана кесипкөй эмес.
Кесиптик АИКтерге төмөнкүлөр кирет:
- макрофагдар;
- дендриттик клеткалар;
- B-уячалары.
Дендриттик клеткалардын популяциясы кыйла кеңири жана төмөнкүдөй бөлүнөт:
- ак өскөн эпидермоциттер (Лангерганс клеткалары);
- сандар аралык тимус клеткалары;
- фолликулярдык дендриттик клеткалар (FDC).
Бардык адистештирилген АТКлар жергиликтүү Т-лимфоциттерге костимулдаштыруучу сигналдарды жеткирүү мүмкүнчүлүгүнө ээ.сезгичтик функциясы.
Кесипсиз APK'лер:
- мээнин глиалдык клеткалары;
- тимус жана калкан безинин эпителий клеткалары;
- эндотелий кан тамыр клеткалары;
- панкреастын бета клеткалары;
- тери фибробласттары.
Адистешкен эмес АТКлар интерферон-гамма жана башка заттар болушу мүмкүн болгон цитокиндер менен стимулдангандан кийин гана антиген-MHC II комплекстерин түзүүгө жана бөлүп чыгарууга жөндөмдүү.
Организмде АТКнын локализациясы жана миграциясы
Антиген берүүчү клеткалар негизинен төмөнкү жерде жайгашкан:
- тери;
- лимфа бездери;
- тимус;
- көпчүлүк былжыр челдердин эпителий жана субэпителиалдык катмары.
Эпидермисте топтолгон APCтер Лангерганс клеткалары деп аталат. Антигенди бетине MHC менен айкалыштыргандан кийин, алар аймактык лимфа бездерине көчүп, ал жерде Т-лимфоциттер менен өз ара аракеттенишет. Лангерганс АТКсынын кыймылы афференттик лимфа тамырлары боюнча ишке ашырылат.
В-лимфоциттерге антигенди көрсөтүүгө жооптуу фолликулярдык дендриттик клеткалардын (FDCs) спецификалык популяциясы былжыр челдин лимфоиддик тканында жана лимфа бездеринин фолликулаларында топтолгон.
ФДКнын өзгөчөлүгү – алар инфекцияга жооп катары миграцияланбайт, бирок дайыма десмосомалар аркылуу бири-бири менен туташкан өздөрүнүн процесстери менен түзүлгөн туруктуу тармактын бир бөлүгү болуп саналат.
Анген көрсөтүү механизми
МурдагыдайЖогоруда белгиленгендей, антигенди көрсөтүү процесстен мурун болот. Алгач антиген берүүчү клетка бөтөн агентти фагоцитоз же эндоцитоз жолу менен жутат. Андан кийин атайын органеллдерде (фагосомалар же протеосомалар) ферменттердин жардамы менен антигендик белоктор узундугу 8-12 аминокислотадан турган майда фрагменттерге кесилет.
АТКга кирген экзогендик пептиддер фагоциттердин сиңирүү продуктулары болуп саналат. Антиген берүүчү клеткада аларды андан ары майда пептиддерге чектөө ишке ашырылат. Эндогендик пептиддер протеасомаларда иштетилет.
Андан кийин антиген фрагменти негизги гистокомплекстүүлүк комплекси менен кошулат. MHC молекуласынын мейкиндик конформациясында бөтөн пептид жайгаштырылган атайын көңдөй бар. Натыйжада антиген-MHC комплекси APC мембранасынын бетине ташылат.
