Жаңы муундагы лейкотриенге каршы дарылар: мыктылардын тизмеси

2024 Автор: Curtis Blomfield | [email protected]. Акыркы өзгөртүү: 2024-01-02 05:55

Антилейкотриендик дарылар – инфекциялык же аллергиялык этиологиясы бар сезгенүүнү басаңдатуучу дарылардын жаңы классы.

Мындай дары-дармектердин аракет принцибин түшүнүү үчүн лейкотриендер деген эмне экенин түшүнүү зарыл.

Лейкотриендер

Сезгенүү процесстеринин медиаторлору. Химиялык түзүлүшү боюнча алар арахидон кислотасынан пайда болгон май кислоталары.

Лейкотриендер бронхиалдык астманын өнүгүшүнө катышат. Гистамин сыяктуу эле, алар дароо түрдөгү аллергиялык реакциялардын ортомчусу болуп саналат. Гистамин тез, бирок кыска мөөнөттүү бронхоспазмды, ал эми лейкотриендер кечигип жана узакка созулган спазмды жаратышы мүмкүн.

Антилейкотриендик дарылар кандай классификацияланат?

Төмөнкү лейкотриендер учурда классификацияланган: A₄, B₄, C₄, D 4_{, E}4_.

Лейкотриендердин синтези арахидон кислотасынан келип чыгат. 5-липоксигеназа аркылуу лейкотриенге айланат. A₄. Андан кийин каскаддык реакция пайда болуп, натыйжада төмөнкү лейкотриендер пайда болот B₄-C₄-D₄ -E 4_{. Мындай реакциянын акыркы продуктусу LTE}4_.

LTE₄, D₄, E_{4 бронхоконстрикторду пайда кылаары аныкталган. таасири, былжыр секрециясын жогорулатуу, шишик өнүктүрүүгө салым кошо алат, mucociliary клиренс бөгөт коюу.}

B₄, D₄, E_{4 химиотактикалык активдүүлүккө ээ, башкача айтканда, алар тарта алат сезгенүү процессинин аймагында нейтрофилдер жана эозинофилдер.}

Окумуштуулар лейкотриендерди сезгенүү реакциясына түздөн-түз катышкан макрофагдар, мачталык клеткалар, эозинофилдер, нейтрофилдер, Т-лимфоциттер тарабынан өндүрүлөөрүн далилдешти. Лейкотриенге каршы дарылар көбүнчө бронх астмасында колдонулат.

Клеткалар аллерген менен тийип, дем алуу жолдору муздагандан кийин же машыгуудан кийин LT синтези активдешет. Башкача айтканда, синтез бронхиалдык мазмундун осмолярдуулугу жогорулаганда башталат.

Төрт топ дары

Учурда антилейкотриендик дарылардын төрт гана тобу белгилүү:

1. "Зилеутон", 5-липоксигеназанын түз ингибитору.
2. Бул протеинди арахидон кислотасы менен байланыштыруу процессине тоскоол болгон FLAP ингибиторлору болгон препараттар.
3. Зафирлукаст, Побилукаст, Монтелукаст, Пранлукаст, Верлукаст, алар сульфидопептиддик рецепторлордун антагонисттери болуп саналатлейкотриендер.
4. Лейкотриен В рецепторунун антагонисттери_4.

Биринчи топтун антилейкотриендик препараттары жана үчүнчү топтун агенттери эң көп изилденген. Келгиле, бул топтордун өкүлдөрүн кененирээк карап чыгалы.

Зилеутон

Зилеутон 5-липоксигеназанын кайтуучу ингибитору. Ал сульфидопептид LT жана LT B_{4 түзүлүшүн токтото алат. дары беш саатка чейин созулган бронходилататордук таасир этиши мүмкүн. Ал ошондой эле муздак абанын же "Аспириндин" таасири болгон бронхиалдык спазмдын пайда болушун алдын алат.}

Бир нече изилдөөлөр көрсөткөндөй, Zileuton, бронхиалдык астма менен ооруган бейтаптарга бир айдан алты айга чейин жазылып, пациенттин ингаляциялык β2-агонисттерге жана глюкокортикоиддерге болгон муктаждыгын азайтышы мүмкүн. Зилеутондун бир дозасы мурунга аллерген инъекциясынан кийин аллергиялык ринит менен жабыркаган бейтаптарда чүчкүрүүнүн жана мурун менен дем алуунун алдын алат.

Атопиялык астма менен ооруган бейтаптарда "Зилеутон" колдонуу менен алты жумалык терапия олуттуу натыйжа көрсөттү. Дарыгерлер эозинофилдердин жана нейтрофилдердин деңгээлинин сапаттык төмөндөшүн белгилешет. Аллерген тестинен кийин бронхоальвеолярдык тибиндеги жуунуучу суюктукта шишик некрозунун фактору да азайган. Антилейкотриендик препараттардын өзгөчөлүгү эмнеде?аракет механизми ушуга негизделген.

"Зилеутон" анын жарым ажыроо мезгили өтө кыска мезгили менен мүнөздөлөт. Бул дары күнүнө төрт жолуга чейин жетиштүү көп кабыл алынышы керек экенин көрсөтүп турат. Мындан тышкары, "Zileuton" теофиллин клиренсин төмөндөтүүгө жөндөмдүү. Теофиллин менен Зилеутон параллелдүү кабыл алынышы керек болсо, муну эске алуу керек. Башкача айтканда, биринчинин дозасын азайтуу керек. Эгерде "Зилеутон" узак убакыт бою дайындалса, анда боор ферменттеринин деңгээлин көзөмөлдөө керек.

Бирок жаңы муундагы антилейкотриендик дарылар бар, алардын тизмеси төмөндө келтирилген.

Сульфидопептиддик лейкотриендердин антагонисттери болуп саналган каражаттар LT рецепторлорунун жогорку тандалма атаандаштары жана реверсивдүү блокаторлору болуп саналат D_{4. Бул дарыларга Пранлукаст, Зафирлукаст, Монтелукаст кирет.}

Аколат (Зафирлукаст)

"Зафирлукаст", ака "Аколат", антилейкотриендик заттардын ушул тобунун эң көп изилденген препараты. Ошондой эле бронходилататордук активдүүлүккө ээ. Эффект узакка созулат, беш саатка чейин. "Зафирлукаст" аллерген менен дем алган учурда астматикалык реакциянын өнүгүшүн алдын алат. Анын натыйжалуулугу муздак аба, аспирин, физикалык активдүүлүк жана булгоочу заттар менен шартталган бронхоспазмдын алдын алууда да далилденген. Бул дары жана Montelukast болотβ2-агонисттердин бронходилататордук активдүүлүгүн жогорулатуу.

"Аколат" ("Зафирлукаст") жакшы сиңирүүчү касиетке ээ, анын кандагы концентрациясынын чокусуна аны кабыл алгандан үч саат өткөндөн кийин жетет. Анын жарым ажыроо мезгили Zileuton бир аз узунураак жана 10 саатты түзөт. Мындан тышкары, теофиллиндин тазаланышына таасир этпейт. Бул дарыны тамактан бир саат мурун же андан кийин эки сааттан кийин кабыл алуу керек, анткени тамак-аш анын сиңирүү жөндөмдүүлүгүн кыйла азайтат. Агентти бейтаптар жакшы кабыл алышат.

Тыянак

Аллергияга каршы антилейкотриендик препараттарды балдарга колдонсо болот, бирок алар эки жашка чейин эмес. Бул дарылардын жардамы менен балдар рецидивдуу бронхит, аллергиялык ринит, жеңил бронхиалдык астма менен дарыланат.