Кальций каналынын блокаторлору кеңири фармакологиялык таасири бар эффективдүү дарылар. Кальций антагонисттеринин тизмеси жыйырмадан ашык заттарды камтыйт, алардын ар бири адамдын организмине ар кандай таасир этет. Узак убакыт бою алар жүрөк булчуңунун клеткалык тканына, жүрөктүн өткөргүч системасына, миометрияга жана кан тамырлардын жылмакай булчуңдарына тийгизген таасиринен улам практикалык медицинада – терапияда, неврологияда, гинекологияда колдонулуп келген. Бул топтун дарылары кальцийдин клетка мембранасында жайгашкан белоктор болгон кальций каналдары аркылуу клеткаларга киришин кыйындатат жана микроэлементти атайын тешиктер аркылуу өткөрөт.
Кальцийдин организмдеги ролу
Бул микроэлемент пайыздык көрсөткүчтө адамдын организминде бар бардык минералдык заттардын ичинен бешинчи орунда турат. Ал сөөк тканынын бекемдиги жана жүрөктүн иштешин жөнгө салуу үчүн зарыл. Жүрөктүн булчуң клеткаларына кирген микроэлементтин иондору иондун жардамы менен аларды клетка аралык мейкиндикке чыгарышат.насостор. Алардын кардиомиоцитке киришинен миокард жыйрылып, чыгуунун натыйжасында бошоңдойт. Ошентип, кальций жүрөк булчуңунун ишине активдүү катышат жана жүрөктүн согушун жөнгө салууга катышат. Жүрөк – бардык органдарды жана системаларды кан менен камсыз кылуу үчүн жооптуу орган, демек, ал иштебей калса, бүт дене жабыркайт.
Жалпы маалымат
Кальций антагонисттери кардиологияда элүү жылдан ашык убакыттан бери ийгиликтүү колдонулуп келет. Гипертонияга каршы дарылардын бул тобунун түпкү атасы 1961-жылы немис адистери тарабынан түзүлгөн "Верапамил" препараты болуп саналат. Практикалык медицинада ал жакшы вазодилатор катары гана эмес, кардиотроптук таасири бар агент катары да өзүн далилдеди. "Verapamil" түзүлгөндөн кийин бир нече жыл бою бета-блокаторлор тобуна таандык болгон, бирок, дары таасир механизмин андан ары изилдөө, ал трансмембраналык кальций агымын басууга жөндөмдүү экенин көрсөттү. Келечекте, Верапамил менен аракет механизми окшош дарыларды кальций каналынын блокаторлору деп аталган бир топко бириктирүү сунушталды. 60-жылдардын аягында жана 70-жылдардын башында Нифедипин жана Дилтиазем препараттары чыгарылып, алар биринчи муундагы дарылар катары белгилүү болгон.
Бул топтун дарылары жүрөктүн ишемиялык оорусунда коронардык литика катары колдонулушун тапты, ошондой эле аритмияга каршы жана гипертонияны дарылоо үчүн дары катары колдонулат. Бул кеңири таралган колдонуу кальций антагонисттеринин кан тамыр дубалынын булчуңдарын эс алуусуна жанатамырлардын тонусуна таасир этпестен, коронардык, мээ төшөгүнүн артерияларын кеңейтүү. "Diltiazem" жана "Verapamil" миокард тарабынан кычкылтек керектөөсүн азайтат жана анын жыйрылышын азайтат, мындан тышкары, алар синус түйүнүнүн жана суправентрикулярдык аритмиялардын ишин басат, мындан тышкары, алар антигипертензиялык таасири менен жабдылган. "Diltiazem" анын касиеттери боюнча "Verapamil" жана "Nifedipin" ортосундагы аралык абалда турат. Акыркысы, азыраак даражада, миокарддын жыйрылышына жана жүрөктүн өткөргүч системасына таасирин тийгизет. Бул перифериялык вазоспазм жана артериялык гипертензия үчүн көрсөтүлгөн. Кальций антагонисттеринин дары-дармектерди бириктирген жалгыз фармакологиялык тобу:
- химиялык түзүлүшү боюнча ар кандай;
- аракеттин ар кандай механизмдери менен;
- терапевтикалык активдүүлүгү, клиникалык аракети боюнча ар кандай;
- каршы көрсөтмөлөрү жана терс таасирлери боюнча ар кандай.
Классификация
Кальций антагонисттери химиялык түзүлүшү боюнча айырмаланат:
- Дигидропиридин. Бул сериядагы даярдыктар пульсту жогорулатат. Алар перифериялык тамырлардын атеросклерозун, гипертонияны, сол карынчанын гипертрофиясын, стенокардияны дарылоодо белгиленет. Алар аритмиянын терапиясында көрсөтүлгөн эмес.
- Нгидропиридиндер - бензодиазепин жана фенилалкиламин туундулары. Бул дары-дармектер каротид артерияларынын атеросклерозун, стенокардияны дарылоодо жогорку натыйжалуулугун көрсөттү. Алар айкын ишемиялык, гипотензиялык, антиаритмикалык таасири менен жабдылган. Жүрөктүн кагышын азайтат.
- Тандалбайт. Аларга дифенилпиперазиндин туундулары кирет. Алар мээнин кан айлануусун жакшыртат, басымдын деңгээлине өзгөчө таасир этпейт, бирок кан тамырларды кеңейтүүчү эффектке жөндөмдүү.
Кальций антагонисттеринин бир нече муундары медицинада ийгиликтүү колдонулуп келет:
- Биринчиси - Нифедипин, Верапамил, Дилтиазем. Бул дарылардын кемчиликтери организмден тез чыгып кетүүнү жана биожеткиликтүүлүгүнүн төмөндүгүн камтыйт.
- Экинчиси - "Nifedipine XL", "Verapamil SR" релизинин өзгөртүлгөн дозалары менен берилген. Дары-дармектер узак терапиялык таасирге ээ. Бирок кандагы максималдуу деңгээлге ар кайсы убакта жетет, ошондуктан алардын натыйжалуулугун алдын ала айтуу кыйын.
- Үчүнчүсү - бул жогорку биожеткиликтүүлүгү менен жабдылган узак мөөнөттүү дарылар. Алардын өкүлдөрү "Амлодипин", "Лерканидипин" болуп саналат, алар көбүнчө гипертонияны дарылоо үчүн дайындалышат.
Адабиятта кальций антагонисттеринин башка классификациялары бар. Мисалы, бензодиазепин жана фенилалкиламин туундулары өзүнчө подгруппаларга бөлүнөт жана колдонуу көрсөткүчтөрүнө жараша дигидропиридиндик препараттар бөлүнөт, алар стенокардияда, сол карынчанын гипертрофиясында, улгайган адамдарда кан басымынын жогорулашында жана дигидропиридин эмес дарылар үчүн дайындалат. - каротид артерияларынын атеросклерозуна, карынча үстүндөгү тахикардияга.
Акыркы жылдары жүрөктүн кагышына таасирине жараша кальций каналынын блокаторлорутөмөнкү топторго бөлүнөт:
- ритмди азайтуу, мисалы, "Верапамил", "Дилтиазем";
- ритмди жогорулатуу же өзгөртпөө, мисалы, Нифедипин жана бардык дигидропиридин туундулары
Гипертензияга каршы аракеттин узактыгы
Бардык кальций каналдарынын блокаторлорунун гипотензиялык таасиринин негизи алардын жалпы перифериялык каршылыктын төмөндөшүнө салым кошуп, кан тамырларды кеңейтүү жөндөмдүүлүгү болуп саналат. Эң кан тамырды кеңейтүүчү эффект "Нитрендипин", "Амлодипин", "Исрадипин" менен көрсөтүлөт. Дары-дармектер жогорку сиңирүүгө ээ, бирок өзгөрүлмө (туруктуу) биожеткиликтүүлүккө ээ. Плазмадагы максималдуу концентрациясынын пайда болуу ылдамдыгы дарылардын генерациясына жараша бирден он эки саатка чейин өзгөрөт. Гипотензиялык эффектинин узактыгы боюнча айырмаланган кальций антагонист дарылардын тизмеси (саат менен):
- "Амлодипин" - өтө узун (24-36).
- Дарылардын узакка созулган формалары: Фелодипин, Дилтиазем, Нифедипин, Верапамил, Исрадипин - узак мөөнөттүү (18–24).
- Исрадипин, Фелодипин - орточо (8-18).
- Нифедипин, Дилтиазем, Верапамил - кыска (6-8).
Иш-аракет механизми
Кальций антагонисттеринин аракет механизми фармакологиялык касиеттери боюнча ар түрдүү. Терапевтикалык максатка жараша алардын кан тамыр системасына жана жүрөккө тийгизген таасирин эске алыңыз:
- "Nifedipin" жана дигидропиридин туундуларынын башка өкүлдөрү вазоселективдүү каражаттар болуп саналат. Тамырдын жылмакай булчуңдарынын релаксациясын шарттайткан айлануу, жүрөктүн иштешине таасир этпейт. Кан тамырлардын кеңейишинен кан басымы жана миокарддын кычкылтекке болгон муктаждыгы төмөндөйт, коронардык тамырлардын спазмы алдын алат. "Nifedipin" дарынын акырындык менен чыгарылган түрлөрү гипертония жана стенокардия үчүн көрсөтүлгөн. Ыкчам чыгаруу - кризис учурунда эң жакшы колдонулат.
- "Вепамил" жүрөк булчуңдарына жана артериялардын жылмакай булчуңдарына бөгөт коюучу таасирге ээ. Бул дарынын вазодилаттоочу касиети дигидропиридин туундуларына караганда бир аз көрүнөт. "Верапамилди" карынчалардын же дүлөйчөлөрдүн толкуну менен, ритмди басаңдатуу жана стенокардия оорусунун алдын алуу үчүн жана антиаритмикалык касиетке ээ дары катары колдонуңуз.
- Дилтиазем фармакологиялык таасири боюнча Верапамилге окшош. Бирок верапамилдикине караганда кан тамырды кеңейтүүчү таасири көбүрөөк байкалат, ал эми терс хроно- жана инотроптук таасири азыраак байкалат.
Артериялардын, веналардын, ошондой эле майда капиллярлардын ачыктыгын жогорулатуудан тышкары, кальций антагонисттеринин таасири көрүнүп турат:
- тромбоциттердин агрегациясын азайтуу;
- жүрөктүн кагышын нормалдаштыруу;
- өпкө артериясынын басымынын төмөндөшү жана бронхтун кеңейиши;
- кан басымын төмөндөтүү;
- антиангиналдык, антиишемиялык жана антиатерогендик аракет.
Каршы көрсөтмөлөр
Бардык кальций каналынын блокаторлору үчүн бирдей:
- жеке чыдамсыздык, жеке компоненттердары;
- эмчек эмизүү;
- 18ге чейин;
- боор жана бөйрөк оорулары;
- төмөн кан басым;
- сол карынчанын систоликалык функциясы төмөн болгон жүрөк жетишсиздиги, Фелодипин менен Амлодипинди кошпогондо;
- кош бойлуулук: "Верапамил" экинчи жана үчүнчү триместрде, ал эми "Нифедипин" - бүткүл мезгил бою, андан тышкары, гипертониялык кризисте эң эффективдүү болуп эсептелет.
Терс таасирлери. Башка дарылар жана тамак-аш менен өз ара аракеттенүүсү
Бул топтун дарыларын кабыл алгандан кийинки терс реакциялар айрым айырмачылыктарга ээ.
Дигидропиридин эмес кальций антагонисттери үчүн:
- кажетсиз бета-блокаторлор менен бир убакта кабыл алуу;
- брадикардия;
- тахикардия;
- антидромдук тахикардия эпизоддору менен коштолгон дүлөйчөлөрдүн флтер синдрому;
- атриовентрикулярдык өткөрүүнүн бузулушу;
- оорулуу синус синдрому.
Дигидропиридин үчүн - рефлектордук тахикардия.
Кальций ионунун бардык антагонисттери үчүн:
- төмөн басым;
- аллергиялык реакциялар;
- уйкулуу;
- диарея;
- кусуу;
- ичтин оорушу;
- толкундар;
- баш оору, баш айлануу;
- перифериялык шишик;
- сол карынчанын систоликалык функциясынын төмөндөшү Фелодипин менен Амлодипинди кошпогондо.
Аритмияга каршы дарыларды антагонисттер менен айкалыштыруу коркунучтуукальций. Акыркылардын концентрациясынын олуттуу өсүшү аларды жүрөк гликозиддери, стероиддик эмес сезгенүүгө каршы препараттар, сульфаниламиддер, кыйыр антикоагулянттар, ошондой эле лидокаин жана диазепам менен бирге колдонууда байкалат. Мындан тышкары, кальций каналынын блокаторлору диуретиктер менен ACE ингибиторлорунун таасирин күчөтөт. Бул дары-дармектер тобу менен дарылоо мезгилинде грейпфрут жана андан шире ичүүдөн баш тартуу сунушталат. Алкоголдук ичимдиктерди ичүү терс таасирин күчөтөт.
Колдонуу көрсөткүчтөрү
Кальций антагонисттери колдонулган патологиялык шарттар:
- ангина;
- атеросклероз;
- өпкө гипертониясы;
- гипертония;
- мээнин жана перифериялык кан айлануунун бузулушу;
- жүрөктүн ишемиялык оорусу;
- субарахноидалдык кан агуу;
- Рэйно синдрому;
- дисменорея;
- гипертрофиялык кардиомиопатия;
- баш айлануу;
- кыймыл оорусу;
- шакыйды алдын алуу;
- миокард инфаркты;
- заараны кармабоо;
- глаукома;
- өпкөнүн обструктивдүү оорусу;
- ара төрөлгөн;
- кызыл өңгөчтүн спазмы.
Кальций антагонисти менен дарылоо
- Артериялык гипертония. Бул дары-дармектер тобу антигипертензиялык дарылардын ичинен эң мыктыларынын бири катары таанылган. Кальций каналынын блокаторлору системалык кан тамыр каршылыгын төмөндөтүү менен кан басымын төмөндөтөт. Алардын таасири астында артериялар, негизинен, түшөтвеналар алар анча чоң эмес таасирге ээ.
- Суправентрикулярдык аритмия. "Дилтиазем" жана "Верапамил" атриовентрикулярдык жана синустук түйүндөргө таасир этип, жүрөктүн нормалдуу ритмин калыбына келтирүүгө жөндөмдүү.
- Ангина. Аркасында кабыл алуу дигидропиридинами, кан басымы төмөндөйт, тиешелүүлүгүнө жараша, жүрөктүн жүгү да азаят жана, натыйжада, кычкылтек муктаждыгы азаят. Мындан тышкары, кальций антагонисттери коронардык тамырлардын спазмы алдын алып, алардын кеңейишине алып келет. Мунун аркасында миокарддын кан менен камсыз болушу жакшырат.
- Гипертрофиялык кардиомиопатия. Бул патологиясы менен жүрөк дубалдарынын калыңдоосу пайда болот. "Верапамил" жүрөктүн жыйрылышын начарлатууга жардам берет. Ал бета-блокаторлорду кабыл алууга каршы көрсөтмөлөр үчүн жазылган.
- Өпкө гипертониясы. Бул патологияны дарылоо үчүн Амлодипин, Нифедипин же Дилтиазем сунушталат.
- Рейно оорусу спастикалык вазоконструкция менен көрүнөт, буга бут жана колдор эң жакын. "Nifedipine" тамырлардын спазмы жок кылат жана ошону менен кол салуулардын жыштыгы азаят. Кальций ионунун башка антагонисттерин колдонууга болот - "Амлодипин", "Дилтиазем" препараттары.
- Токолиз. Жатындын булчуңдарын бошоңдотуп, мөөнөтүнөн мурда төрөттүн алдын алуу үчүн Нифедипин дайындалат.
- Субарахноидалдык кан куюлуу. Бул учурда Нимодипин мээнин артерияларына жакшы таасир этет. Ал вазоспазмды алдын алат.
- Кластердик баш оору. Верапамилди кабыл алуу талмалардын оордугун азайтууга жардам берет.
Кальций антагонисттери дары тизмеси
Эң көп жазылган дарылар дигидропиридиндин туундулары:
- "Нифедипин". Бул колдонуу үчүн көрсөткүчтөрдүн кенен спектри бар. Узак таасир этүүчү дарылар стенокардия жана гипертонияны дарылоо үчүн колдонулат.
- "Испрадипин", "Лерканидипин" мүнөздөмөлөрү боюнча биринчи дарыга окшош. Алар артериялык гипертензияны дарылоо үчүн гана сунушталат.
- "Амлодипин", "Фелодипин", "Ломир", "Норваск". Тамырларга таасир этип, жүрөктүн жыйрылышына терс таасирин тийгизбейт. Узакка созулган аракетке байланыштуу вазоспастикалык ангина жана гипертонияны дарылоодо колдонууга ыңгайлуу.
- Никардипин. Жогорку кан басымды, стенокардияны дарылоодо колдонулат. тамырларга таасир механизми Nifedipine окшош.
- "Нимодипин" мээнин артерияларына тандалма таасир этет. Негизинен мээнин артерияларынын спазмасын басаңдатуу жана алдын алуу үчүн субарахноидалдык кан куюлууда колдонулат.
Башка топтордун кальций антагонисттеринин тизмеси төмөнкүлөрдү камтыйт:
- Фенилалкиламиндер - Изоптин, Финоптин, Галлопамил, Анипамил. Практикалык медицинада негизинен Верапамил колдонулат, ал атриовентрикулярдык түйүндө өткөргүчтөргө таасирин тийгизип, жүрөктүн жыйрылышын начарлатат. Ангина пекторисин дарылоо үчүн колдонулат.
- Бензодиазепиндер - Алтиазем, Дилзем. Белгилүү өкүлү - Дилтиазем, ал кан тамырларды кеңейтет жана өткөрүү системасына терс таасирин тийгизет.жүрөктөр. Ангина пекторисине жазылат.
Кальций каналдарынын блокаторлорунун фармакокинетикасы жана фармакодинамикасы
Дарылардын фармакокинетикалык касиеттери анын клиникалык колдонулушуна таасирин тийгизет:
- "Нифедипин" адамдын организминде топтолбойт. Ошентип, бул дарыны бир дозада тынымсыз колдонуу анын эффектисин арттырбайт.
- Верапамил, үзгүлтүксүз кабыл алынганда, топтолуу жөндөмдүүлүгүнө ээ, бул андан ары терапиялык эффекттин күчөшүнө жана керексиз реакцияларга алып келет.
- Дилтиазем, мурунку дары сыяктуу эле, организмде чогулат, бирок бир топ азыраак.
Бейтаптын жашына жараша көптөгөн дарылар фармакокинетикасынын өзгөрүшү менен мүнөздөлөт. Кальций антагонисттери да четте калбайт. Улгайган кишилерде Нифедипиндин, Дилтиаземдин жана Верапамилдин жарым ажыроо мезгили узарып, алардын клиренси да төмөндөйт. Натыйжада, терс таасирлердин пайда болушу көбөйөт. Ошондуктан, бейтаптардын бул категориясы эң кичинесинен баштап, жекече терапиялык дозаны тандап алышы керек.
Адамда бөйрөк жетишсиздигинин болушу Дилтиазем менен Верапамилдин фармакокинетикасына дээрлик эч кандай таасир этпейт. Ал эми мындай пациенттерде Нифедипинди кабыл алууда анын жарым ажыроо мезгили көбөйөт, бул терс таасирлердин пайда болушуна алып келет.
Фармакодинамикалык өз ара аракеттенүү клиникалык практикада да маанилүү. Дилтиазем же Верапамил менен бета-блокаторлорду кабыл алууда ийгиликсиздикке алып келетбул дарылардын терс инотроптук таасиринин жыйындысы натыйжасында сол карынчанын иштеши. Бета-блокаторлорду жана "Нифедипинди" дайындоо бул дарылардын терс таасирин жумшартат.
Нитраттарды "Нифедипин" менен айкалыштыруу сунушталбайт, анткени бул кан басымынын олуттуу төмөндөшүнө, ашыкча кан тамырлардын кеңейишине жана керексиз реакциялардын пайда болушуна алып келет.
Ошентип, кальций каналдарынын блокаторлору өтө эффективдүү дарылар, бул аларды колдонуудагы көп жылдык тажрыйба менен далилденген. Башкача аракеттенүү механизминин, өз ара аракеттенүү жана терс таасирлердин болушу бул топтогу белгилүү бир дары-дармекти жазып берүүгө дифференцияланган мамилени талап кылат.
