Бул топ алдыңкы фармакологиялык препараттардын катарына кирет, ашказан жарасын дарылоодо тандоо каражатына кирет. Акыркы жыйырма жылдын ичинде H2 гистаминдик рецепторлордун блокаторлорунун ачылышы медицинадагы эң ириси болуп саналат, экономикалык (жеткиликтүү баада) жана социалдык көйгөйлөрдү чечүүгө жардам берет. H2-блокаторлордун аркасында ашказан жарасын дарылоонун натыйжалары бир топ жакшырды, хирургиялык кийлигишүүлөр мүмкүн болушунча сейрек колдонулуп, бейтаптардын жашоо сапаты жакшырды. "Циметидин" жараларды дарылоодо "алтын стандарт" деп аталса, 1998-жылы "Ранитидин" фармакология боюнча сатуу рекордсмени болуп калды. Чоң плюс - арзан баада жана ошол эле учурда дарылардын эффективдүүлүгү.
Колдонуу
H2 гистаминдик рецепторлордун блокаторлору ичеги-карын жолдорунун кислотага көз каранды ооруларын дарылоо үчүн колдонулат. Иш-аракет механизми H2 рецепторлорун бөгөт коюу болуп саналат (антпесе аларгистамин деп аталат) ашказан былжыр челинин клеткалары. Ушул себептен улам, туз кислотасын өндүрүү жана ашказандын люменине кирүү азаят. Дарылардын бул тобу антисекретордук жарага каршы дарыларга кирет.
Көбүнчө, H2 гистаминдик рецепторлордун блокаторлору ашказан жарасынын көрүнүштөрүндө колдонулат. Н2 блокаторлору туз кислотасынын өндүрүшүн гана азайтпастан, ошондой эле пепсинди басат, ошол эле учурда ашказандагы былжыр көбөйөт, бул жерде простагландиндердин синтези күчөйт, бикарбонаттардын секрециясы көбөйөт. Ашказандын мотору нормалдашып, микроциркуляция жакшырат.
H2 блокаторлору үчүн көрсөткүчтөр:
- гастроэзофагеалдык рефлюкс;
- өнөкөт жана курч панкреатит;
- диспепсия;
- Золлингер-Эллисон синдрому;
- респиратордук рефлюкс оорусу;
- өнөкөт гастрит жана дуоденит;
- Барреттин тамак түтүгү;
- кызыл өңгөчтүн былжыр челинин жарасынын жаралары;
- ашказан жарасы;
- жаралар дарылык жана симптоматикалык;
- ретростерналдык жана эпигастралдык оору менен коштолгон өнөкөт диспепсия;
- системалык мастоцитоз;
- стресс жараларынын алдын алуу үчүн;
- Мендельсон синдрому;
- аспирациялык пневмониянын алдын алуу;
- жогорку ашказан трактынан кан агуу.
H2 гистаминдик рецепторлордун блокаторлору: дарылардын классификациясы
Дарылардын бул тобунун классификациясы бар. Алар муунга бөлүнөт:
- I муунгаЦиметидинди билдирет.
- "Ранитидин" II муундагы H2 гистамин рецепторлорунун блокатору.
- Фамотидин III муунга таандык.
- Низатидин IV муунга таандык.
- Роксатидин V муунга таандык.
"Циметидин" эң аз гидрофильдүү, ошондуктан жарым ажыроо мезгили өтө кыска, ал эми боордун метаболизми маанилүү. Блокатор цитохромдор P-450 (микросомалык фермент) менен өз ара аракеттенет, ал эми боордогу метаболизмдин ылдамдыгы ксенобиотикалык өзгөрүүлөргө учурайт. "Cimetidin" көпчүлүк дарылардын арасында боор зат алмашуунун универсалдуу ингибитору болуп саналат. Ушуга байланыштуу, ал фармакокинетикалык өз ара аракеттенүүгө жөндөмдүү, демек, топтолушу жана терс таасирлердин тобокелдигин жогорулатуу мүмкүн.
Бардык Н2 блокаторлорунун ичинен "Циметидин" ткандарга жакшы өтөт, бул дагы терс таасирлердин күчөшүнө алып келет. Ал эндогендик тестостеронду анын перифериялык рецепторлор менен байланышынан ығыстырып, ошону менен сексуалдык дисфункцияны жаратат, потенциянын төмөндөшүнө алып келет, импотенцияны жана гинекомастияны өнүктүрөт. "Циметидин" баш ооруну, диареяны, өтмө миалгияны жана артралгияны, кандагы креатининдин жогорулашын, гематологиялык өзгөрүүлөрдү, CNS жабыркоолорун, иммуносупрессивдүү таасирлерди, кардиотоксикалык таасирлерди жаратышы мүмкүн. Н2 гистамин рецепторлорунун блокатору III муун - "Фамотидин" - ткандарга жана органдарга азыраак кирип, ошону менен терс таасирлердин санын азайтат. Жыныстык дисфункцияга алып келбейткийинки муундардын препараттары - "Ranitidine", "Nizatidin", "Roxatidin". Алардын баары андрогендер менен өз ара аракеттенишпейт.
Дарылардын салыштырма мүнөздөмөлөрү
Н2 гистаминдик рецепторлордун блокаторлорунун сыпаттамалары бар болчу (экс класстын генерациясынын препараттары), аты «Эбротидин», «Ранитидин висмут цитраты» деп аталат, бул жөнөкөй аралашма эмес, татаал кошулма.. Бул жерде негиз - ранитидин - үч валенттүү бисмус цитраты менен байланышат.
Блокери H2 гистаминдик рецепторлор III муундун "Фамотидин" жана II - "Ранитидин" - "Циметидинге" караганда көбүрөөк тандалма касиетке ээ. Селективдүүлүк дозага көз каранды жана салыштырмалуу көрүнүш. "Famotidine" жана "Ranitidine" тандоо "Cinitidine" караганда, H2 кабылдагычтарга таасир этет. Салыштыруу үчүн: "Фамотидин" "Ранитидинден" сегиз эсе күчтүү, "Цинитидин" кырк эсе күчтүү. Потенциалдуу айырмачылык туз кислотасын басууга таасир этүүчү ар кандай H2 блокаторлорунун дозаларынын эквиваленттүүлүгүнүн маалыматтары менен аныкталат. Рецепторлор менен болгон байланыштын күчү таасирдин узактыгын да аныктайт. Эгерде дары-дармек кабылдагыч менен катуу байланышса, жай диссоциацияланса, эффектинин узактыгы аныкталат. Базалдык секрецияга "Famotidine" эң узак таасир этет. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, "Циметидин" 5 саатка, "Ранитидин" - 7-8 саатка, 12 саатка - "Фамотидин" базалдык секрециянын төмөндөшүн камсыз кылат.
Н2-блокаторлор гидрофильдүү дарылар тобуна кирет. Бардык муундардын арасында Циметидин башкаларга караганда азыраак гидрофильдүү, ал эми орточо липофилдүү. Бул ага ар кандай органдарга оңой кирүү, H2 рецепторлоруна таасир берүү мүмкүнчүлүгүн берет, бул көптөгөн терс таасирлерге алып келет. "Фамотидин" жана "Ранитидин" өтө гидрофилдүү болуп эсептелет, алар ткандар аркылуу начар өтөт, алардын париеталдык клеткалардын Н2 рецепторлоруна басымдуу таасири.
"Циметидиндеги" терс таасирлердин максималдуу саны. "Фамотидин" жана "Ранитидин", химиялык түзүлүшү өзгөргөндүктөн, метаболизмдик боор ферменттерине таасир этпейт жана терс таасирлерин азыраак берет.
Тарых
Н2-блокаторлордун бул тобунун тарыхы 1972-жылы башталган. Джеймс Блэктин жетекчилиги астында лабораторияда англиялык компания гистамин молекуласына түзүлүшү жагынан окшош көп сандагы кошулмаларды изилдеп, синтездеген. Коопсуз кошулмалар аныкталгандан кийин, алар клиникалык сыноолорго өткөрүлүп берилди. Биринчи буриамиддик блокатор толугу менен эффективдүү болгон эмес. Анын структурасы өзгөртүлгөн, метиамид чыккан. Клиникалык изилдөөлөр көбүрөөк эффективдүүлүктү көрсөттү, бирок гранулоцитопения түрүндө көрүнгөн чоңураак уулуулук пайда болду. Андан аркы иштер "Циметидиндин" (I муундун дарыларынын) ачылышына алып келди. дары ийгиликтүү клиникалык сыноолордон өтүп, 1974-жылы кабыл алынган. Анан алар болуп калыштыгистамин H2 рецепторлорунун блокаторлорун клиникалык практикада колдонуу гастроэнтерологиядагы революция болду. Бул ачылышы үчүн Джеймс Блэк 1988-жылы Нобель сыйлыгын алган.
Илим бир орунда турбайт. Циметидиндин бир нече терс таасирлеринен улам, фармакологдор эффективдүү кошулмаларды табууга басым жасай башташты. Ошентип, гистаминдик рецепторлордун башка жаңы H2 блокаторлору ачылган. Дарылар секрецияны азайтат, бирок анын стимуляторлоруна (ацетилхолин, гастрин) таасир этпейт. Терс таасирлери, "кислотанын кайра көтөрүлүшү" окумуштууларды кычкылдуулукту азайтуунун жаңы каражаттарын издөөгө багыттайт.
Эскирген дары
Протон насосунун ингибиторлору деп аталган дарылардын заманбап классы бар. Алар кычкылды басууда, терс таасирлердин минималдуу болушунда, гистамин H2 рецепторлорунун блокаторлорунун таасири учурунда жогору. Жогоруда аты аталган дары-дармектер генетикалык себептерден, экономикалык себептерден улам клиникалык практикада дагы эле көп колдонулат (көбүнчө бул "Фамотидин" же "Ранитидин").
Туз кислотасынын көлөмүн азайтуу үчүн колдонулган заманбап антисекретордук препараттар эки чоң класска бөлүнөт: протондук насостун ингибиторлору (PPIs), ошондой эле H2 гистаминдик рецепторлордун блокаторлору. Акыркы дары-дармектер тахифилаксия таасири менен мүнөздөлөт, качан кайталап кабыл алуу терапиялык эффекттин төмөндөшүнө алып келет. PPIлердин мындай кемчилиги жок, ошондуктан алар H2 блокаторлорунан айырмаланып, узак мөөнөттүү терапия үчүн сунушталат.
Н2-блокаторлорду кабыл алууда тахифилаксия феномени терапиянын башынан 42 сааттын ичинде байкалат. Ашказандын жарасын дарылоодо Н2-блокаторлорду колдонуу сунушталбайт, протондук насостун ингибиторлоруна артыкчылык берилет.
Каршылык
Гистамин H2 рецепторунун блокаторлору (жогоруда классификацияланган) жана PPIлер кээде кээ бир учурларда каршылык жаратат. Мындай пациенттерде ашказан чөйрөсүнүн рН деңгээлине мониторинг жүргүзүүдө ашказан ичиндеги кычкылдуулуктун деңгээлинде өзгөрүүлөр байкалбайт. Кээде 2 же 3-муундагы H2 блокаторлорунун кандайдыр бир тобуна же протондук насостун ингибиторлоруна каршылык көрсөтүү учурлары аныкталат. Анын үстүнө, мындай учурларда дозасын жогорулатуу натыйжа бербейт, дары башка түрүн тандоо керек. Кээ бир H2-блокаторлорду, ошондой эле омепразолду (PPI) изилдөө 1ден 5% га чейин күнүмдүк рН-метрияда эч кандай өзгөрүүлөр жок экенин көрсөтүп турат. Кислотага көз карандылыкты дарылоо процессинин динамикалык мониторинги менен эң рационалдуу схема каралат, мында суткалык рН-метрия биринчи, андан кийин терапиянын бешинчи жана жетинчи күнүндө изилденет. Толук каршылыгы бар бейтаптардын болушу медициналык практикада абсолюттук эффективдүү дары жок экенин көрсөтүп турат.
Терс таасирлери
H2 гистаминдик рецепторлордун блокаторлору ар кандай жыштыктагы терс таасирлерди жаратат. "Cimetidin" колдонуу 3, 2% учурда аларды пайда кылат. "Фамотидин - 1,3%,"Ранитидин" - 2,7%. Терс таасирлери төмөнкүлөрдү камтыйт:
- Башы айлануу, баш оору, тынчсыздануу, чарчоо, уйкучулук, баш аламандык, депрессия, толкундануу, галлюцинациялар, эрксиз кыймылдар, көрүүнүн бузулушу.
- Аритмия, анын ичинде брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, асистола.
- Диарея же ич катуу, ичтин оорушу, кусуу, жүрөк айлануу.
- Курч панкреатит.
- Ашыкча сезгичтик (ысытма, исиркектер, миалгия, анафилактикалык шок, артралгия, эритема мультиформа, ангиоэдема).
- Боордун функциясынын тесттериндеги өзгөрүүлөр, сарык менен же сарыксыз аралаш же бүтүндөй гепатит.
- Креатинин жогорулаган.
- Гемопоэтикалык бузулуулар (лейкопения, панцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластикалык анемия жана церебралдык гипоплазия, гемолитикалык иммундук анемия.
- Импотенция.
- Гинекомастия.
- Алопеция.
- Либидо азайган.
Фамотидин ашказан-ичеги трактына эң терс таасирин тийгизет, көбүнчө диарея пайда болот, сейрек учурларда, тескерисинче, ич катуу пайда болот. Диарея антисекретордук таасирлерден улам пайда болот. Ашказандагы туз кислотасынын көлөмү азайгандыгына байланыштуу рН деңгээли көтөрүлөт. Бул учурда пепсиноген жайыраак пепсинге айланат, ал белокторду ыдыратууга жардам берет. Тамакты сиңирүү бузулуп, көбүнчө диарея пайда болот.
Каршы көрсөтмөлөр
Н2 блокаторлорунагистаминдик рецепторлор колдонууга төмөнкү каршы көрсөтмөсү бар бир катар дарыларды камтыйт:
- Бөйрөк менен боордун иштешинин бузулушу.
- Боордун циррозу (портосистемалык энцефалопатиянын тарыхы).
- Лактация.
- Ушул топтун бардык дарыларына жогорку сезгичтик.
- Кош бойлуулук.
- 14 жашка чейинки балдар.
Башка куралдар менен иштешүү
Гистамин рецепторлорунун Н2 блокаторлору, алардын аракет механизми азыр түшүнүктүү, дарылардын белгилүү бир фармакокинетикалык өз ара аракеттенүүсү бар.
Ашказанда сиңирүү. Н2 блокаторлорунун антисекретордук таасиринен улам алар рНга көз каранды болгон электролит препараттарынын сиңирүүсүнө таасир эте алышат, анткени дарыларда диффузия жана иондошуу даражасы төмөндөшү мүмкүн. "Cimetidin", мисалы, "Antipyrin", "Ketoconazole", "Aminazin" жана ар кандай темир препараттарды сиңирүүнү азайтууга жөндөмдүү. Мындай мальабсорбцияны болтурбоо үчүн дарыларды Н2 блокаторлорун колдонуудан 1-2 саат мурун кабыл алуу керек.
Боордогу метаболизм. Н2 гистамин рецепторлорунун блокаторлору (айрыкча биринчи муундун препараттары) боордун негизги кычкылдандыргычы болгон Р-450 цитохрому менен активдүү өз ара аракеттенишет. Ошол эле учурда жарым ажыроо мезгили көбөйүп, таасири узартылышы мүмкүн жана 74% дан ашык метаболизмге учураган препараттын ашыкча дозасы пайда болушу мүмкүн. Циметидин цитохром Р-450 менен эң күчтүү реакцияга кирет, бул ранитидинге караганда 10 эсе көп."Famotidine" менен өз ара аракеттенүү таптакыр жок. Ушул себептен улам, Ranitidine жана Famotidine колдонгондо, дары-дармектердин боор метаболизминин бузулушу жок, же бир аз өлчөмдө өзүн көрсөтөт. Циметидинди колдонууда дарылардын клиренси болжол менен 40% азаят жана бул клиникалык жактан маанилүү.
Боордогу кандын агымынын ылдамдыгы. Циметидинди, ошондой эле ранитидинди колдонууда боордогу кан агымынын ылдамдыгын 40% га чейин төмөндөтсө болот, жогорку клиренси бар дарылардын системалуу метаболизмин төмөндөтүүгө болот. Мындай учурларда "Фамотидин" порталдык кан агымынын ылдамдыгын өзгөртпөйт.
Бөйрөктөрдүн түтүкчөлөр менен бөлүнүп чыгышы. Н2-блокаторлор бөйрөк түтүкчөлөрүнүн активдүү секрециясы менен бөлүнүп чыгат. Мындай учурларда, эгерде алар ошол эле механизмдер менен бөлүнүп чыкса, параллелдүү дарылар менен өз ара аракеттенүүсү мүмкүн. "Иметидин" жана "Ранитидин" новокаинамид, хинидин, ацетилновокайнамиддин 35% га чейин бөйрөктөн бөлүнүп чыгуусун азайтууга жөндөмдүү. "Famotidine" бул дары-дармектерди чыгарууга таасир этпейт. Кошумчалай кетсек, анын терапиялык дозасы плазманын төмөнкү концентрациясын камсыздай алат, ал кальцийди бөлүп чыгаруу жагынан башка агенттер менен олуттуу атаандаша албайт.
Фармакодинамикалык өз ара аракеттешүүлөр. Н2-блокаторлордун башка антисекретордук препараттардын топтору менен өз ара аракеттенүүсү күчөшү мүмкүндарылоо натыйжалуулугу (мисалы, антихолинергики менен). Хеликобактерге таасир этүүчү дарылар менен айкалышы (метронидазол, висмут, тетрациклин, кларитромицин, амоксициллин препараттары) ашказан жарасынын катууланышын тездетет.
Фармакодинамикалык жагымсыз өз ара аракеттенүүлөрү тестостеронду камтыган дарылар менен айкалышканда аныкталган. "Циметидин" гормону анын рецепторлор менен байланышынан 20% га жылат, ал эми кан плазмасындагы концентрациясы жогорулайт. Фамотидин менен Ранитидиндин мындай таасири жок.
Соода аталыштары
Н2-блокаторлорунун төмөнкү дарылары биздин өлкөдө катталган жана сатууга уруксат берилген:
"Циметидин"
Соода аттары: Альтрамет, Беломет, Апо-циметидин, Йенаметидин, Гистодил, Ново-циметин, Нейтронорм, Тагамет, Симесан, Примамет ", "Цемидин", "Улкометин", "Улкузал", "Цимет", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ранитидин"
Соодалык аталыштары: "Ацилок", "Ранитидин Врамед", "Ацидекс", "Аситек", "Хистак", "Веро-ранитидин", "Зоран", "Зантин", "Ранитидин Седико", "Зантак" ", "Ранигаст", "Раниберл 150", "Ранитидин", "Ранисон",Ранисан, Ранитидин Акос, Ранитидин БМС, Ранитин, Рантак, Ренкс, Рантаг, Язитин, Улран, Улкодин.
"Фамотидин"
", "Фамопсин", "Фамотидин Акос", "Фамоцид", "Фамотидин Апо", "Фамотидин Акри".
"Низатидин". Соода аталышы "Axid".
"Роксатидин". Соода аты "Roxan".
"Ранитидин висмут цитраты ". Соода аталышы "Pylorid".
