Холинергиялык синапстар – бул эки нейрондун же нейрон менен сигналды кабыл алган эффектордук клетканын байланышта турган жери. Синапс эки кабыкчадан - пресинаптикалык жана постсинаптикалык, ошондой эле синаптикалык жаракадан турат. Нерв импульсун берүү медиатор, башкача айтканда, өткөрүүчү зат аркылуу ишке ашырылат. Бул постсинаптикалык мембранадагы рецептор менен медиатордун өз ара аракеттенүүсүнүн натыйжасында болот. Бул холинергиялык синапстын негизги функциясы.
Медиатор жана рецепторлор
Парасимпатикалык NSда медиатор ацетилхолин, рецепторлор эки типтеги холинергиялык рецепторлор: Н (никотин) жана М (мускарин). Тике таасир этүүчү М-холиномиметиктер постсинаптикалык типтеги мембранадагы рецепторлорду стимулдай алат.
Ацетилхолиндин синтези нейрондун холинергиялык учтарынын цитоплазмасында ишке ашырылат. Ал холинден, ошондой эле митохондрияга ээ ацетилкоэнзим-Адан түзүлөт.келип чыгышы. Синтез цитоплазмадагы холинацетилаза ферментинин таасири астында ишке ашат. Ацетилхолин синаптикалык везикулаларда топтолот. Бул везикулалардын ар бири бир нече миңге чейин ацетилхолин молекуласын камтышы мүмкүн. Нервдик импульс ацетилхолин молекулаларынын синаптикалык жаракага чыгышын шарттайт. Андан кийин холинергиялык рецепторлор менен өз ара аракеттенет. Холинергиялык синапстын түзүлүшү уникалдуу.
Имарат
Биохимиктердин маалыматы боюнча, нейробулчуң синапсынын холинергиялык рецептору ион каналын курчап турган жана липиддерден турган мембрананын бүт калыңдыгы аркылуу өткөн 5 белок суббирдигин камтышы мүмкүн. Ацетилхолиндин жуп молекуласы бир жуп α-суббирдик менен өз ара аракеттенет. Бул ион каналынын ачылышына жана постсинаптикалык мембрананын деполяризациясына алып келет.
Холинергетикалык синапстардын түрлөрү
Холинорецепторлор ар кандай локализацияланган жана ошондой эле фармакологиялык заттардын таасирине ар кандай сезимтал. Ушуга ылайык, алар бөлүшөт:
- Маскаринге сезгич холинергиялык рецепторлор - М-холинергиялык рецепторлор деп аталган. Мускарин - чымын агарикасы сыяктуу бир катар уулуу козу карындарда кездешүүчү алкалоид.
- Никотинге сезгич холинергиялык рецепторлор - Н-холинергиялык рецепторлор деп аталган. Никотин - тамеки жалбырактарындагы алкалоид.
Алардын жайгашкан жери
Биринчилери эффектордук органдардын курамында клеткалардын постсинаптикалык мембранасында жайгашкан. Алар аягында жайгашканпостганглиялык парасимпатикалык жипчелер. Мындан тышкары, алар вегетативдик ганглийлердин нейрондук клеткаларында жана мээ кабыгында да кездешет. Ар кандай локализациядагы М-холинергиялык рецепторлор гетерогендүү экендиги аныкталган, бул фармакологиялык мүнөздөгү заттарга холинергиялык синапстардын ар кандай сезгичтигин пайда кылат.
Жайгашкан жерине жараша көрүүлөр
Биохимиктер М-холинергиялык рецепторлордун бир нече түрлөрүн айырмалайт:
- Вегетативдик ганглийлерде жана борбордук нерв системасында жайгашкан. Биринчисинин өзгөчөлүгү, алар синапстардан – М1-холинергиялык рецепторлордон тышкары локализацияланган.
- Жүрөктө жайгашкан. Алардын айрымдары ацетилхолиндин - M2-холинергиялык рецепторлордун бөлүнүп чыгышын азайтууга жардам берет.
- Жылмакай булчуңдарда жана ички секреция бездеринин көпчүлүгүндө жайгашкан - M3-холинергиялык рецепторлор.
- Жүрөктө, өпкө альвеолаларынын дубалдарында, борбордук нерв системасында - М4-холинергиялык рецепторлордо жайгашкан.
- Борбордук нерв системасында, көздүн ирисинде, шилекей бездеринде, мононуклеардык кан клеткаларында - M5-холинергиялык рецепторлордо жайгашкан.
Холинергиялык рецепторлорго таасири
М-холинергиялык рецепторлорго таасир этүүчү белгилүү фармакологиялык заттардын таасирлеринин көбү бул заттардын жана постсинаптикалык M2- жана M3-холинергиялык рецепторлордун өз ара аракеттенүүсү менен байланышкан.
Төмөндө холинергиялык синапстарды стимулдаштыруучу дарылардын классификациясын карап көрөлү.
Н-холинергиялык рецепторлор ганглиондук нейрондордун постсинаптикалык мембранасында преганглионалдык жипчелердин ар биринин учунда жайгашкан (парасимпатикалык жана симпатикалыкганглийлер), каротид синус зонасында, бөйрөк үстүндөгү мээде, нейрогипофизде, Реншоу клеткаларында, скелет булчуңдарында. Ар кандай Н-холинергиялык рецепторлордун сезгичтиги заттарга бирдей эмес. Мисалы, вегетативдик ганглийлердин түзүлүшүндөгү Н-холинергиялык рецепторлор (нейтралдуу типтеги рецепторлор) скелет булчуңдарындагы Н-холинергиялык рецепторлордон (булчуң тибиндеги рецепторлор) олуттуу айырмаланат. Алардын ушул өзгөчөлүгү атайын заттар менен ганглияларды тандап бөгөт коюуга мүмкүндүк берет. Мисалы, курарепод заттары нерв-булчуңдардын өтүшүнө бөгөт коюшу мүмкүн.
Презинапстык холинергиялык рецепторлор жана адренорецепторлор нейроэффектордук мүнөздөгү синапстарда ацетилхолиндин бөлүнүп чыгышын жөнгө салууга катышат. Бул рецепторлордун дүүлүгүүсү ацетилхолиндин бөлүнүп чыгышына тоскоол болот.
Ацетилхолин Н-холинергиялык рецепторлор менен өз ара аракеттенет жана алардын конформациясын өзгөртөт, постсинаптикалык мембрананын өткөрүмдүүлүк деңгээлин жогорулатат. Ацетилхолин натрий иондоруна дүүлүктүрүүчү таасир этет, алар андан кийин клетканын ичине кирет, бул постсинаптикалык мембрананын деполяризациясына алып келет. Адегенде локалдык синаптикалык потенциал пайда болуп, ал белгилүү бир мааниге жетип, аракет потенциалын жаратуу процессин баштайт. Андан кийин синаптикалык аймак менен чектелген жергиликтүү дүүлүктүрүү бүт клетка мембранасына тарай баштайт. Эгерде M-холинергиялык рецептордун стимуляциясы пайда болсо, анда экинчи кабарчылар жана G-белоктар сигналды өткөрүүдө маанилүү роль ойношот.
Ацетилхолин иштейтабдан кыска убакыттын ичинде. Бул ацетилхолинэстераза ферментинин таасири менен тез гидролизденгендигине байланыштуу. Ацетилхолиндин гидролизинде пайда болгон холин жарым көлөмдө пресинаптикалык учтар менен кармалып, ацетилхолиндин кийинки биосинтези үчүн клетканын цитоплазмасына ташылат.
Холинергиялык синапстарга таасир этүүчү заттар
Фармакологиялык жана ар кандай химиялык заттар синаптикалык өткөрүү менен байланышкан көптөгөн процесстерге таасир этиши мүмкүн:
- Ацетилхолиндин синтез процесси.
- Медиаторду бошотуу процесси. Мисалы, карбахолин ацетилхолиндин бөлүнүп чыгышын күчөтөт, ал эми ботулинум токсини нейротрансмиттердин бөлүнүп чыгышына тоскоол болушу мүмкүн.
- Ацетилхолин менен холинергиялык рецептордун өз ара аракеттенүү процесси.
- Ферменттик мүнөздөгү ацетилхолиндин гидролизи.
- Ацетилхолиндин гидролизинин натыйжасында пайда болгон холинди пресинаптикалык учтар аркылуу кармоо процесси. Мисалы, гемихолиниум нейрондук сиңирүүнү жана холиндин клетканын цитоплазмасына ташуусун токтото алат.
Классификация
Холинергиялык синапстарды стимулдоочу каражаттар бул гана эмес, антихолинергиялык (депрессант) да таасир этиши мүмкүн. Мындай заттарды классификациялоонун негизи катары биохимиктер бул заттардын ар кандай холинергиялык рецепторлорго таасиринин багытын колдонушат. Эгербул принципти карманса, анда холинергиялык рецепторлорго таасир этүүчү заттарды төмөнкүдөй классификациялоого болот:
- М-холинергиялык рецепторлорго жана Н-холинергиялык рецепторлорго таасир этүүчү заттар: холиномиметиктерге ацетилхолин жана карбахол, ал эми антихолинергиялыктарга - циклодол кирет.
- Антихолинэстераза мүнөзүндөгү каражаттар. Аларга физостигмин салицилат, прозерин, галантамин гидробромиди, армин кирет.
- Холинергиялык синапстарга таасир этүүчү заттар. Холиномиметиктерге пилокарпин гидрохлориди жана ацелидин, антихолинергиялыктарга атропин сульфаты, матацин, платифиллин гидротартраты, ипратропий бромиди, скопаламин гидробромиди кирет.
- Н-холинергиялык рецепторлорго таасир этүүчү заттар. Холиномиметикага цититон жана лобелин гидрохлориди кирет. N-холинергиялык блокаторлор эки топко бөлүүгө болот. Биринчиси - ганглиондорду бөгөттөөчү каражаттар. Аларга бензогексоний, гигрониум, пентамин, арфонад, пирилен кирет. Экинчи топко кураре сыяктуу заттар кирет. Аларга тубокурарин хлориди, панкуроний бромиди, пипекуроний бромиди сыяктуу перифериялык булчуң релаксанттары кирет.
Биз холинергиялык синапстарга таасир этүүчү дарыларды кеңири карап чыктык.
