GCS - медицинада бул эмне? Глюкокортикостероиддердин таасири жана таасири

2024 Автор: Curtis Blomfield | [email protected]. Акыркы өзгөртүү: 2024-01-17 01:43

Сиз стероиддик гормондор жөнүндө уккансыз. Биздин организм жашоо процесстерин жөнгө салуу үчүн аларды тынымсыз өндүрөт. Бул макалада биз бөйрөк үстүндөгү бездин кабыгында өндүрүлгөн глюкокортикоиддерди, стероиддик гормондорду карап чыгабыз. Биз алардын синтетикалык кесиптештери абдан кызыкдар болсо да - GCS. Медицинада бул эмне? Алар эмне үчүн колдонулат жана алар кандай зыян алып келет? Келгиле, көрөлү.

GKS жөнүндө жалпы маалымат. Медицинада бул эмне?

Организмибиз глюкокортикоиддер сыяктуу стероиддик гормондорду синтездейт. Алар бөйрөк үстүндөгү кортекс тарабынан өндүрүлөт жана аларды колдонуу негизинен бөйрөк үстүндөгү бездин жетишсиздигин дарылоо менен байланышкан. Азыркы учурда, табигый глюкокортикоиддер гана эмес, ошондой эле алардын синтетикалык аналогдору - GCS колдонулат. Медицинада бул эмне? Адамзат үчүн бул аналогдор көп нерсени билдирет, анткени алар организмге сезгенүүгө каршы, иммуносупрессивдүү, шокка каршы, аллергияга каршы таасир этет.

Глюкокортикоиддер катары колдонула баштадыдары-дармек каражаттары (мындан ары - статьяда - дары-дармек каражаттары) ХХ кылымдын 40-жылдарында. 1930-жылдардын аягында илимпоздор адамдын бөйрөк үстүндөгү үстүн кабыгында стероиддик гормон кошундуларын ачышкан жана 1937-жылы минералокортикоид дезоксикортикостерон бөлүнүп чыккан. 1940-жылдардын башында глюкокортикоиддер гидрокортизон жана кортизон да киргизилген. Кортизондун жана гидрокортизондун фармакологиялык таасири ушунчалык ар түрдүү болгондуктан, аларды дары катары колдонуу чечими кабыл алынган. Бир нече убакыт өткөндөн кийин, окумуштуулар алардын синтезин ишке ашырышты.

Адамдын организминдеги эң активдүү глюкокортикоид – кортизол (аналогу – гидрокортизон, анын баасы 100-150 рубль) жана эң негизгиси болуп эсептелет. Азыраак активдүүлүгүн да айырмалоого болот: кортикостерон, кортизон, 11-дезоксикортизол, 11-дегидрокортикостерон.

Бардык табигый глюкокортикоиддердин ичинен гидрокортизон жана кортизон гана дары катары колдонулган. Бирок, акыркысы башка гормондорго караганда терс таасирлерди көп жаратат, ошондуктан аны медицинада колдонуу азыркы учурда чектелген. Бүгүнкү күндө глюкокортикоиддердин ичинен гидрокортизон же анын эфирлери (гидрокортизон гемисукцинаты жана гидрокортизон ацетаты) гана колдонулат.

Глюкокортикостероиддерге (синтетикалык глюкокортикоиддер) келсек, биздин убакта мындай агенттердин бир тобу синтезделген, алардын арасында фторланган (флуметазон, триамцинолон, бетаметазон, дексаметазон ж. б.) жана фторланбаган (метилнизолон, преднизолон, метилнипредондор) бар.) глюкокортикоиддерди айырмалоого болот.

Бул каражаттар табигый дарыларга караганда активдүү жана азыраак талап кылынатдозалар.

GCS аракет механизми

глюкокортикостероиддердин терс таасирлери

Глюкокортикостероиддердин молекулярдык деңгээлдеги аракети толук ачыла элек. Окумуштуулар бул дарылар клеткаларга ген транскрипциясын жөнгө салуу деңгээлинде таасир этет деп эсептешет.

Глюкокортикостероиддер адам денесинин дээрлик бардык клеткаларында болгон клетка ичиндеги глюкокортикоиддик рецепторлор менен өз ара аракеттенишет. Бул гормон жок болгон учурда, рецепторлор (алар цитозолдук белоктор) жөн эле активдүү эмес. Активдүү эмес абалда алар гетерокомплекстердин бир бөлүгү болуп саналат, аларга иммунофилин, жылуулук шок протеиндери ж.б. кирет.

Глюкокортикостероиддер клеткага (мембрана аркылуу) киргенде рецепторлор менен байланышып, «глюкокортикоид + рецептор» комплексин активдештирет, андан кийин ал клетканын ядросуна кирип, промотордо жайгашкан ДНК аймактары менен өз ара аракеттенет. стероиддик жооп берүүчү гендин фрагменти (алар глюкокортикоиддерге жооп берүүчү элементтер деп да аталат). "Глюкокортикоид + рецептор" комплекси кээ бир гендердин транскрипция процессин жөнгө салууга (басууга же тескерисинче активдештирүүгө) жөндөмдүү. Бул мРНКнын пайда болушунун басылышына же стимулдаштырылышына, ошондой эле ар кандай жөнгө салуучу ферменттердин жана клеткалык эффекттерге ортомчу белоктордун синтезинин өзгөрүшүнө алып келет.

Ар түрдүү изилдөөлөр көрсөткөндөй, глюкокортикоид + рецептор комплекси ар кандай транскрипция факторлору менен өз ара аракеттенет, мисалы каппа В ядролук фактору (NF-kB) же транскрипцияны активдештирүүчү протеин (AP-1), алариммундук жоопко жана сезгенүүгө катышкан гендер (адгезия молекулалары, цитокиндердин гендери, протеиназалар ж.б.).

GCSтин негизги эффекттери

Глюкокортикостероиддердин адам организмине тийгизген таасири көп. Бул гормондор антитоксик, антишок, иммуносупрессивдүү, антиаллергиялык, десенсибилизациялоочу жана сезгенүүгө каршы таасирге ээ. Келгиле, GCS кантип иштээрин кененирээк карап чыгалы.

Кортикостероиддердин сезгенүүгө каршы таасири. Фосфолипаза А_{2 активдүүлүгүн басууга байланыштуу. Адамдын организминде бул фермент ингибицияланганда арахидон кислотасынын бөлүнүп чыгышы (чыгаруу) басылып, кээ бир сезгенүү медиаторлорунун (мисалы, простагландиндер, лейкотриендер, тробоксан ж. б.) пайда болушу тоскоол болот. Мындан тышкары, глюкокортикостероиддерди кабыл алуу суюктуктун экссудациясынын азайышына, капиллярлардын вазоконстрикциясына (тартышына) жана сезгенүү жеринде микроциркуляциянын жакшырышына алып келет.}
ГКСтин антиаллергиялык таасири. Аллергиялык медиаторлордун секрециясынын жана синтезинин азайышы, циркуляциядагы базофилдердин азайышы, базофилдерден жана сенсибилизацияланган маста клеткаларынан гистаминдин бөлүнүп чыгышын бөгөт коюунун, В- жана Т-лимфоциттердин санынын азайышынын натыйжасында пайда болот. клеткалардын аллергиянын медиаторлоруна сезгичтигинде, организмдин иммундук реакциясынын өзгөрүшүнө жана антителолордун пайда болушуна бөгөт коюуда.
Кортикостероиддердин иммуносупрессивдүү активдүүлүгү. Медицинада бул эмне? Бул дары-дармектер иммуногенезди бөгөт коюу, антителолор өндүрүшүн басуу дегенди билдирет. Глюкокортикостероиддер жилик чучугунун сөңгөк клеткаларынын миграциясын токтотот, В- жана Т-лимфоциттердин активдүүлүгүн,макрофагдардан жана лейкоциттерден цитокиндердин бөлүнүп чыгышына бөгөт коет.
ГКСтин токсикалык жана шокка каршы аракети. Гормондордун мындай таасири адамдардын кан басымынын жогорулашына, ошондой эле ксено- жана эндобиотиктердин метаболизмине катышкан боор ферменттеринин активдешүүсүнө байланыштуу.
Минералокортикоиддик активдүүлүк. Глюкокортикостероиддер адамдын организминде натрий менен сууну кармап туруу, калийдин бөлүнүп чыгышын стимулдоочу касиетке ээ. Мында синтетикалык алмаштыргычтар табигый гормондордой жакшы эмес, бирок алар дагы эле организмге ушундай таасир этет.

Фармакокинетика

Таасиринин узактыгы боюнча системалуу глюкокортикостероиддерди төмөнкүчө бөлүүгө болот:

Кыска таасирдүү глюкокортикостероиддер (мисалы, гидрокортизон, алардын баасы 100дөн 150 рублга чейин өзгөрөт).
Асеретинин орточо узактыгы бар глюкокортикостероиддер (преднизолон (андан да жакшы эмес), метилпреднизолон).
Узак таасирдүү глюкокортикостероиддер (триамцинолон ацетонид, дексаметазон, бетаметазон).

Бирок глюкокортикостероиддер аракеттин узактыгы менен гана эмес аныкталышы мүмкүн. Алардын классификациясы башкаруу ыкмасы боюнча да болушу мүмкүн:

оозеки;
интраназал;
ингаляциялык глюкокортикостероиддер.

Бирок бул классификация системалуу глюкокортикостероиддерге гана тиешелүү.

Май жана крем түрүндөгү кээ бир препараттар (жергиликтүү кортикостероиддер) да бар. Мисалы, Afloderm. Мындай дарылардын сын-пикирлери жакшы.

Келгиле, карап көрөлүсистемалуу кортикостероиддердин түрлөрү өзүнчө.

глюкокортикостероиддердин классификациясы

Оозеки глюкокортикостероиддер ичеги-карын трактында көйгөй жаратпай эң сонун сиңет. Плазма белокторуна (транскортин, альбумин) активдүү кошулат. Кандагы оозеки кортикостероиддердин максималдуу концентрациясына ичкенден кийин 1,5 сааттан кийин жетет. Алар сульфат же глюкуронид менен конъюгация жолу менен боордо, бөйрөктө (жарым-жартылай) жана башка ткандарда биотрансформацияга дуушар болушат.

Конъюгацияланган кортикостероиддердин болжол менен 70% заара менен, дагы 20% кийинчерээк заң менен, калганы дененин башка суюктуктары менен (мисалы, тер менен) бөлүнүп чыгат. Жарым ажыроо мезгили 2 сааттан 4 саатка чейин.

Сиз оозеки кортикостероиддердин фармакокинетикалык параметрлери менен чакан таблица түзсөңүз болот.

Глюкокортикостероиддер. Даярдыктар (аты-жөнү)	Ткандардын жарым ажыроо мөөнөтү	Плазманын жарым ажыроо мезгили
Гидрокортизон	8-12 саат	0,5-1,5 саат
Кортизон	8-12 саат	0, 7-2 саат
Преднизолон (өтө жакшы сын-пикирлер эмес)	18-36 саат	2-4 саат
Метилпреднизолон	18-36 саат	2-4 саат
Флюдрокортизон	18-36 саат	3, 5 саат
Дексаметазон	36-54 саат	5 саат

Заманбап клиникалык практикада ингаляциялык глюкокортикостероиддер триамцинолон ацетонид, флутиказон пропионат, мометазон фуроат, будесонид жана беклометазон дипропионат менен көрсөтүлөт.

Алардын фармакокинетикалык параметрлерин таблица түрүндө да көрсөтсө болот:

Глюкокортикостероиддер. Даярдыктар (аты-жөнү)	Сезгенүүгө каршы актуалдуу активдүүлүк	Таратуунун көлөмү	Плазманын жарым ажыроо мезгили	Боордун өтүү натыйжалуулугу
Беклометазон дипропионат	0, 64 бирдик	-	0, 5 саат	70%
Budesonide	1 u	4, 3л/кг	1, 7-3, 4 саат	90%
Триамцинолон ацетонид	0, 27 бирдик	1, 2л/кг	1, 4-2 саат	80-90%
Флутиказон пропионаты	1 u	3,7л/кг	3, 1 саат	99%
Flunisolide	0, 34 бирдик	1,8л/кг	1, 6 саат	-

Интраназалдык глюкокортикостероиддер заманбап медицинада флутиказон пропионат, флунисолид, триамцинолон ацетонид, мометазон фуроат, будесонид жана беклометазон дипропионат менен көрсөтүлөт. Алардын айрымдары ингаляциялык кортикостероиддер деп аталат.

Интраназалдык кортикостероиддерди колдонгондон кийин дозанын бир бөлүгү ичегиге сиңет, дагы бир бөлүгү дем алуу жолдорунун былжырлуу кабыкчасынан түз канга түшөт.

Глюкокортикостероиддер ашказан-ичеги трактына 1-8 пайызга жакын сиңишет жана боор аркылуу биринчи өткөндө дээрлик толугу менен активдүү эмес метаболиттерге биотрансформацияланат.

Канга кирген глюкокортикостероиддер активдүү эмес заттарга чейин гидролизденет. Бул жерде алардын фармакокинетикалык параметрлери менен таблица:

Глюкокортикостероиддер. Дарылар	Канга киргендеги биожеткиликтүүлүк, пайыз менен	Ашказан-ичеги трактынан сиңирүү боюнча биожеткиликтүүлүк, пайыз менен
Budesonide	34	11
Беклометазон дипропионат	44	20-25
Мометазон фуроат	<0, 1	<1
Триамцинолон ацетонид	Дайындар жок	10, 6-23
Флутиказон пропионаты	0, 5-2
Flunisolide	40-50	21

Мындай "Afloderm" сыяктуу дары-дармектер (серептер тармакта барган сайын пайда болуп жатат), өзүнчө сүрөттөп берүү мааниси жок. Алардын ар бири, кыязы, жогоруда айтылган негизги активдүү ингредиент бар. Бул дарылар актуалдуу глюкокортикостероиддер жана көбүнчө майлар же кремдер катары сунушталат.

ГКСтин терапиядагы орду (колдонууга көрсөтмөлөр)

Глюкокортикостероиддердин ар бир түрү колдонууга өзүнүн көрсөтмөлөрүнө ээ. Ошентип, оозеки глюкокортикостероиддер дарылоо үчүн колдонулат:

Крон оорусу;
жаралуу колит;
интерстициалдык өпкө оорусу;
курч респиратордук дистресс синдрому;
катуу пневмония;
курч фазадагы өнөкөт обструктивдүү өпкө оорусу;
бронхиалдык астма;
субакут тиреоидит;
бөйрөк үстүндөгү бездин кабыгынын тубаса дисфункциясы (бул учурда адам кортикоиддерди өзү чыгарбайт жана алардын синтетикалык аналогдорун алууга аргасыз болот);
курч бөйрөк үстүндөгү бездин жетишсиздиги.

Ошондой эле, глюкокортикостероиддер негизги жана экинчилик бөйрөк жетишсиздигин алмаштыруучу терапияда колдонулат.

Интраназалдык глюкокортикостероиддер колдонулат:

идиопатиялык ринит (вазомотордук);
эозинофилия менен коштолгон аллергиялык эмес ринит;
пилипоз мурун;
көп жылдык аллергиялык ринит (туруктуу);
сезондукаллергиялык ринит (аралык).

Ингаляциялык кортикостероиддер өпкөнүн өнөкөт обструктивдүү ооруларын, бронхиалдык астманы дарылоодо колдонулат.

Каршы көрсөтмөлөр

GCS мындай клиникалык учурларда этияттык менен мамиле кылуу керек:

лактация;
глаукома;
эпителийдин патологиясы менен айкалышкан көздүн кабыгынын кээ бир оорулары;
грибок же вирустук көз оорулары;
ириңдүү инфекциялар;
вакцинация мезгили;
сифилис;
активдүү кургак учук;
герпетикалык инфекция;
системалык микоздор;
жемиштүү белгилери бар кээ бир психикалык оорулар;
оор бөйрөк жетишсиздиги;
артериялык гипертония;
тромбоэмболия;
он эки эли ичегинин жарасы же ашказан жарасы;
кант диабети;
Иценко-Кушинг оорусу.

Кортикостероиддерди мурундун ичине киргизүү мындай учурларда катуу каршы көрсөтүлөт:

мурдунан тез-тез канаган тарых;
геморрагиялык диатез;
өтө сезгичтик.

Глюкокортикостероиддер: терс таасирлери

Кортикостероиддердин терс таасирлери жергиликтүү жана системалык болуп бөлүнөт.

Жергиликтүү терс таасирлер

Ингаляциялык жана интраназалдык кортикостероиддердин таасири болуп бөлүнөт.

1. Ингаляциялык глюкокортикостероиддердин жергиликтүү терс таасирлери:

жөтөл;
дисфония;
кармактын жана ооз көңдөйүнүн кандидозу.

2. Жергиликтүү терс таасирлеримурун ичиндеги кортикостероиддерден:

мурун септумунун тешиги;
мурун кан;
тамактын жана мурундун былжыр челинин күйүшү жана кургашы;
чүчкүрүү;
мурун кычышат.

Системалык терс таасирлер

Дененин аракет кылып жаткан бөлүгүнө жараша бөлүнөт.

1. Борбордук нерв системасы тарабынан:

психоз;
депрессия;
эйфория;
уйкусуздук;
нерв толкундануусу жогорулаган.

2. Жүрөк-кан тамыр системасы тарабынан:

тромбоэмболия;
терең вена тромбозы;
кан басымынын жогорулашы;
миокард дистрофиясы.

3. Репродуктивдүү системадан:

хирсутизм;
кечигип жыныстык жетилүү;
сексуалдык дисфункция;
туруктуу эмес этек кир цикли.

4. Тамак сиңирүү системасынан:

майлуу боор;
панкреатит;
Гишектен кан агуу;
ичегилердин жана ашказандын стероиддик жаралары.

5. Эндокриндик системадан:

кант диабети;
Кушинг синдрому;
семирүү;
бүйрек үстүндөгү үстүн кабыгынын атрофиясы, анын функцияларын бөгөт коюу.

6. Көрүү органдары тарабынан:

глаукома;
арткы капсулярдык катаракта.

7. Таяныч-кыймыл аппаратынан:

булчуң гипотрофиясы;
миопатия;
балдардын өсүүсү;
асептикалык некроз жанасынган сөөктөр;
остеопороз.

8. Теринин капталынан:

алопеция;
чоюу белгилери;
терини ичкертет.

9. Башка терс таасирлери:

өнөкөт инфекциялык жана сезгенүү процесстеринин күчөшү;
шиши;
суу менен натрийдин организмде кармалышы.

Сактоолор

Айрым учурларда глюкокортикостероиддерди этияттык менен колдонуу керек.

Мисалы, боор циррозу, гипотиреоз, гипоальбуминемия менен ооруган бейтаптарда, ошондой эле улгайган же улгайган курактагы бейтаптарда ГКСтин таасири күчөшү мүмкүн.

Кош бойлуу кезде кортикостероиддерди колдонууда энеге дарылоонун күтүлгөн эффектисин жана препараттын түйүлдүккө терс таасиринин коркунучун эске алуу зарыл, анткени кортикостероиддер түйүлдүктүн өсүшүнүн начарлашына, ал тургай, таңдайдын жыртыгы ж.б. сыяктуу кемчиликтер

Эгерде кортикостероиддерди колдонуу учурунда пациент жугуштуу ооруга (чечек, кызамык ж.б.) чалдыкса, бул абдан кыйын болушу мүмкүн.

Аутоиммундук же сезгенүү оорулары (ревматоиддик артрит, ичеги оорулары, системалуу кызыл жегич ж.б.) менен ооруган бейтаптарда кортикостероиддерди дарылоодо стероиддик резистенттүүлүк пайда болушу мүмкүн.

Оозеки глюкокортикостероиддерди узак убакыт бою кабыл алган бейтаптар маал-маалы менен заңда жашыруун кан анализин тапшырып, фиброэзофагогастродуоденоскопиядан өтүшү керек, анткени стероиддик жаралар ГКС менен дарылоодо тынчсыздандырбашы мүмкүн.

Бейтаптардын 30-50%ында,узак убакыт бою глюкокортикостероиддер менен дарылоодон өтүп, остеопороз пайда болот. Эреже катары, ал бутту, колдорду, жамбаш сөөктөрдү, кабыргаларды, омурткаларды жабыркатат.

Башка дарылар менен өз ара аракеттенүүсү

Бардык глюкокортикостероиддер (классификациясы бул жерде маанилүү эмес) башка дарылар менен байланышта белгилүү бир эффект берет жана бул таасир биздин организм үчүн дайыма эле оң боло бербейт. Бул жерде сиз глюкокортикостероиддерди башка дарылар менен колдонуудан мурун билишиңиз керек:

ГКС жана антациддер - глюкокортикостероиддердин сиңүүсү төмөндөйт.
ГКС жана барбитураттар, дифенин, гексамидин, дифенгидрамин, карбамазепин, рифампицин - боордогу глюкокортикостероиддердин биотрансформациясы күчөйт.
ГКС жана изониазид, эритромицин - боордогу глюкокортикостероиддердин биотрансформациясы төмөндөйт.
ГКС жана салицилаттар, бутадион, барбитураттар, дигитоксин, пенициллин, левомицетин - бул дарылардын бардыгы организмдин организмден чыгуусун жогорулатат.
GCS жана изониазид - адамдын психикасынын бузулушу.
GCS жана резерпин - депрессиялык абалдын көрүнүшү.
GCS жана трицикликалык антидепрессанттар - көздүн ички басымынын жогорулашы.
GCS жана адреномиметиктер - бул дарылардын таасири күчөйт.
ГКС жана теофиллин - глюкокортикостероиддердин сезгенүүгө каршы таасири күчөйт, кардиотоксикалык эффекттер өнүгөт.
ГКС жана диуретиктер, амфотерицин, минералокортикоиддер - гипокалиемия коркунучун жогорулатат.
ГКС жана кыйыр антикоагулянттар, фибринолитиктер, бутадин, ибупрофен, этакрин кислотасы - андан кийин геморрагиялык пайда болушу мүмкүн.татаалдыктар.
GCS жана индометацин, салицилаттар - бул айкалышы тамак сиңирүү трактынын жаралуу жараларына алып келиши мүмкүн.
GCS жана парацетамол - бул дарынын уулуулугу жогорулап жатат.
GCS жана азатиоприн - катаракта, миопатиялардын пайда болуу коркунучун жогорулатат.
GCS жана меркаптопурин - айкалышы кандагы заара кислотасынын концентрациясынын жогорулашына алып келиши мүмкүн.
GCS жана Чингамин - бул дарынын жагымсыз таасири күчөйт (капкактын булуңгуюшу, миопатия, дерматит).
GCS жана метандростенолон - глюкокортикостероиддердин жагымсыз таасири күчөйт.
ГКС жана темир препараттары, андрогендер - эритропоэтин синтезинин жогорулашы, ал эми анын фонунда эритропоэздин жогорулашы.
GCS жана гипогликемиялык препараттар - алардын эффективдүүлүгү дээрлик толугу менен төмөндөйт.

Тыянак

Глюкокортикостероиддер - заманбап медицина ансыз жасай албаган дарылар. Алар оорунун өтө оор стадияларын дарылоо үчүн да колдонулат, жана жөн гана ар кандай дары-дармектердин таасирин күчөтүү үчүн. Бирок, бардык дары сыяктуу эле, глюкокортикостероиддер да терс таасирлери жана каршы көрсөтмөсү бар. Бул жөнүндө унутпа. Жогоруда биз глюкокортикостероиддерди колдонбошу керек болгон бардык учурларды санап чыктык, ошондой эле GCSтин башка дарылар менен өз ара аракеттенүүсүнүн тизмесин бердик. Ошондой эле, GCS иш механизми жана алардын бардык таасирлери бул жерде майда-чүйдөсүнө чейин баяндалган. Эми сиз GCS жөнүндө билишиңиз керек болгон нерселердин баары бир жерде - бул макала. Бирок, эч кандай учурда гана дарылоону баштоо керекGCS жөнүндө жалпы маалыматты окугандан кийин. Бул дары-дармектер, албетте, дарыгердин дайындоосу жок эле сатып алса болот, бирок ал эмне үчүн керек? Кандайдыр бир дары-дармекти колдонуудан мурун, адегенде адиске кайрылуу керек. Ден соолукта болуңуз жана өз алдынча дарыланбаңыз!