Ар кандай адамдар инсулиндин глюкозанын кабыл алынышын стимулдаштыруу жөндөмүнө ээ. Бул адам бул кошулма бир же бир нече таасирин нормалдуу сезгичтикке ээ болушу мүмкүн экенин билүү маанилүү жана ошол эле учурда башкаларга толугу менен туруштук бере алат. Андан ары, биз "инсулинге каршылык" түшүнүгүн талдайбыз: бул эмне, ал өзүн кантип көрсөтөт.
Жалпы маалымат
"Инсулинге туруктуулук" түшүнүгүн талдоодон мурун, бул эмне жана анын кандай белгилери бар, бул бузулуу көп кездешет деп айтуу керек. Гипертония менен ооруган адамдардын 50% дан ашыгы бул патологиядан жабыркайт. Көбүнчө, инсулин каршылыгы (бул эмне, төмөндө сүрөттөлөт) улгайган адамдарда кездешет. Бирок кээ бир учурларда жарыкка жана балалыкка келет. Инсулинге каршылык синдрому көбүнчө метаболикалык бузулуулар пайда боло баштаганга чейин таанылбай калат. Тобокел тобуна дислипидемия же глюкозага толеранттуулуктун бузулушу, семирүү, гипертония менен ооруган адамдар кирет.
Инсулинге каршылык
Бул эмне? бузуунун өзгөчөлүктөрү кандай? Инсулинге каршылыктын метаболикалык синдрому - организмдин кошулмалардын биринин аракетине туура эмес жооп кайтаруусу. Концепция ар кандай биологиялык эффекттерге карата колдонулат. Бул, атап айтканда, инсулиндин белок жана липиддердин алмашуусуна, гендин экспрессиясына жана кан тамыр эндотелийинин иштешине тийгизген таасирин билдирет. Тынчсызданган жооп кандагы кошулмалардын концентрациясынын глюкозанын жеткиликтүү көлөмү үчүн талап кылынганга салыштырмалуу жогорулашына алып келет. Инсулинге каршылык синдрому - бул биргелешкен оору. Бул глюкоза толеранттуулуктун, 2-типтеги диабет, дислипидемия жана семирүүнүн өзгөрүшүн камтыйт. "Синдрому X" глюкозаны кабыл алууга туруштук берет (инсулинге көз каранды).
Өнүгүү механизми
Бүгүнкү күнгө чейин адистер аны толук изилдей алышкан эмес. Инсулинге каршылыктын өнүгүшүнө алып келген бузулуулар төмөнкү деңгээлде болушу мүмкүн:
- Рецептор. Бул учурда абал жакындык же рецепторлордун санынын азайышы менен көрүнөт.
- Глюкозаны ташуу деңгээлинде. Бул учурда GLUT4 молекулаларынын санынын азайышы аныкталат.
- Прецептор. Бул учурда алар анормалдуу инсулин жөнүндө айтышат.
- Пострецептор. Бул учурда фосфорлануунун бузулушу жана сигналдын берилиши бузулат.
Анормалдуу инсулин молекулалары өтө сейрек кездешет жана клиникалык мааниге ээ эмес. Рецепторлордун тыгыздыгы улам бейтаптарда кыскарышы мүмкүнтерс пикир. Бул гиперинсулинемия менен шартталган. Көбүнчө, бейтаптар кабылдагычтардын санынын орточо азайышы бар. Бул учурда, пикирдин деңгээли инсулинге каршылыктын даражасын аныктоочу критерий катары каралбайт. Баш аламандыктын себептерин адистер пост-рецептордук сигнал берүү бузулушуна чейин кыскартат. Провокациялоочу факторлор, атап айтканда:
- Тамеки чегүү.
- TNF-альфанын жогорулашы.
- Физикалык активдүүлүктү азайтыңыз.
- Эстерификацияланбаган май кислоталарынын концентрациясынын жогорулашы.
- Жаш.
Бул көбүнчө инсулинге каршылыкты пайда кылган негизги факторлор. Дарылоо төмөнкүлөрдү камтыйт:
- Тиазиддер тобунун диуретиктери.
- Бета-адренергиялык блокаторлор.
- Никотин кислотасы.
- Кортикостероиддер.
Инсулинге каршылыктын жогорулашы
Глюкозанын метаболизмине таасири май кыртышында, булчуңдарда жана боордо пайда болот. Скелет булчуңдары бул кошулмалардын болжол менен 80% метаболизациялайт. Булчуңдар бул учурда инсулин каршылыгынын маанилүү булагы болуп саналат. Глюкозаны клеткаларга алуу GLUT4 атайын транспорттук белок аркылуу ишке ашырылат. Инсулин кабылдагычтын активдешүүсү бир катар фосфорлануу реакцияларын козгойт. Алар акыры GLUT4тин цитозолдон клетка мембранасына көчүрүлүшүнө алып келет. Бул глюкозанын клеткага кирүүсүнө мүмкүндүк берет. Инсулинге каршылык (норма төмөндө көрсөтүлөт)GLUT4 транслокациясынын даражасынын төмөндөшүнө байланыштуу. Ошол эле учурда, клеткалар тарабынан глюкозаны колдонуу жана кабыл алуу төмөндөйт. Ушуну менен катар, перифериялык ткандарда глюкозаны кабыл алууну жеңилдеткенден тышкары, гиперинсулинемия боор тарабынан глюкозанын өндүрүшүн басат. 2-типтеги диабет менен ал кайра башталат.
Семирүү
Ал көп учурда инсулин каршылыгы менен айкалышат. Эгерде пациенттин салмагы 35-40% га ашса, сезгичтиги 40% га төмөндөйт. Ичтин алдыңкы дубалында жайгашкан майлуу ткандардын метаболизмдик активдүүлүгү төмөндө жайгашканга караганда жогору. Медициналык байкоолордун жүрүшүндө май кислоталарынын абдоминалдык жипчелерден порталдык кан агымына көбөйүшү боор тарабынан триглицериддердин пайда болушуна түрткү берери аныкталган.
Клиникалык белгилер
Инсулинге резистенттиктин симптомдору негизинен метаболизмге байланыштуу, абдоминалдык семирүү, гестациялық диабет, үй-бүлөлүк тарыхы 2-тип кант диабети, дислипидемия жана гипертония менен ооруган бейтаптарда шектениши мүмкүн. Тобокелге жана PCOS (поликистоздук энелик) бар аялдар. Семирүү инсулинге каршылыктын белгиси болуп саналгандыктан, майлуу ткандардын таралышынын мүнөзүн баалоо зарыл. Анын жайгашкан жери гинекоиддүү болушу мүмкүн - дененин төмөнкү бөлүгүндө, же андроид түрү - перитонеумдун алдыңкы дубалында. Дененин жогорку жарымында топтоо семирүүгө караганда инсулинге каршылыктын, глюкозага толеранттуулуктун өзгөрүшүнүн жана DMдин олуттуу көрсөткүчү болуп саналат.төмөнкү аймактар. Ичтин майынын көлөмүн аныктоо үчүн төмөнкү ыкманы колдонсо болот: белдин, жамбаштын жана BMIнин катышын аныктаңыз. Аялдар үчүн 0,8 жана эркектер үчүн 0,1 көрсөткүчтөрү жана BMI 27ден ашкан индикаторлор менен абдоминалдык семирүү жана инсулинге туруктуулук диагнозу коюлат. Симптомдору патологиясы да проявляется сырттан. Атап айтканда, териде бырыш, орой гиперпигментацияланган участоктор белгиленет. Көбүнчө алар колтукта, чыканакта, сүт бездеринде пайда болот. инсулин каршылыгына талдоо формула боюнча эсептөө болуп саналат. HOMA-IR төмөнкүдөй эсептелет: орозо инсулин (μU/мл) х орозо глюкоза (ммоль/л). Алынган натыйжа 22,5ке бөлүнөт. Натыйжада инсулин каршылык индекси болуп саналат. Норма – <2, 77. Эгерде жогору карай четтөө болсо, кыртыштын сезгичтигинин бузулушун аныктоого болот.
Башка системалардын бузулушу: кан тамыр атеросклерозу
Бүгүнкү күндө жүрөк-кан тамыр системасынын бузулушуна инсулин каршылыгынын таасиринин механизми боюнча бирдиктүү түшүндүрмө жок. Атерогенезге түздөн-түз таасир этиши мүмкүн. Бул инсулиндин липиддердин синтезин стимулдаштыруу жөндөмдүүлүгүнөн жана кан тамыр дубалындагы жылмакай булчуң компоненттеринин көбөйүшүнөн келип чыгат. Ошол эле учурда, атеросклероз менен коштолгон зат алмашуунун бузулушу себеп болушу мүмкүн. Мисалы, гипертония, дислипидемия, глюкоза толеранттуулуктун өзгөрүшү болушу мүмкүн. Оорунун патогенезинде кан тамыр эндотелийинин функциясынын бузулушу өзгөчө мааниге ээ. Анын миссиясы сактоо болуп саналатвазодиляциянын жана вазоконстрикциянын медиаторлорунун секрециясына байланыштуу кан каналдарынын тонусу. Кадимки абалда инсулин азот кычкылынын бөлүнүп чыгышы менен кан тамыр дубалынын жылмакай булчуң жипчелеринин релаксациясын козгойт (2). Ошол эле учурда, анын жөндөмдүүлүгүн жогорулатуу эндотелий көз каранды vasodilation семиздик менен ооруган бир кыйла өзгөрөт. Ошол эле инсулин каршылыгы бар бейтаптарга тиешелүү. Коронардык артериялардын нормалдуу дүүлүктүрүүчүлөргө жооп бере албастыгынын өнүгүшү жана кеңейиши менен микроциркуляциянын бузулушунун биринчи баскычы - микроангиопатия жөнүндө сөз кылууга болот. Бул патологиялык абал кант диабети (кант диабети) менен ооругандардын көбүндө байкалат.
Инсулинге каршылык фибринолиз процессинин бузулушу аркылуу атеросклерозду жаратышы мүмкүн. PAI-1 (плазминоген активаторунун ингибитору) диабети жок диабетик жана семиздик менен ооруган бейтаптарда жогорку концентрацияда кездешет. PAI-1 синтези проинсулин жана инсулин тарабынан стимулдалат. Фибриноген жана башка прокоагулянттык факторлор да жогорулайт.
Глюкозага толеранттуулуктун өзгөрүшү жана 2-типтеги диабет
Инсулинге туруктуулук DM клиникалык көрүнүшүнүн прекурсору болуп саналат. Уйку безинин бета клеткалары глюкоза деңгээлин төмөндөтүү үчүн жооптуу. концентрациясынын төмөндөшү, өз кезегинде, салыштырмалуу hyperinsulinemia алып келет инсулин өндүрүшүн жогорулатуу менен жүзөгө ашырылат. Эгликемия бейтаптарда бета-клеткалар плазмадагы инсулин деңгээлин жетиштүү деңгээлде кармап турганга чейин сакталышы мүмкүн.каршылыкты жеңүү. Акыр-аягы, бул жөндөмү жоголуп, глюкозанын концентрациясы бир кыйла жогорулайт. T2DM менен орозо гипергликемия үчүн жооптуу негизги фактор боор инсулин каршылык болуп саналат. Дени сак жооп глюкоза өндүрүүнү азайтуу болуп саналат. инсулин каршылык менен, бул реакция жоголот. Натыйжада, боор глюкозаны ашыкча өндүрүүнү улантып, орозо гипергликемиясына алып келет. Бета-клеткалардын инсулиндин гиперсекрециясын камсыз кылуу жөндөмдүүлүгүн жоготуу менен, гиперинсулинемия менен инсулинге каршылыктан глюкоза толеранттуулуктун өзгөрүшүнө өтүү байкалат. Кийинчерээк абал клиникалык диабетке жана гипергликемияга айланат.
Гипертония
Инсулинге каршылыктын фонунда анын өнүгүшүнө себеп болгон бир нече механизмдер бар. Байкоолор көрсөткөндөй, вазодиляциянын начарлашы жана вазоконстрикциянын активдешүүсү кан тамырлардын каршылыгынын өсүшүнө өбөлгө түзөт. Инсулин нерв (симпатикалык) системасын стимулдайт. Бул норадреналиндин плазмадагы концентрациясынын жогорулашына алып келет. Инсулинге туруктуулугу бар бейтаптар ангиотензинге жооп кайтарышат. Мындан тышкары, вазодиляция механизмдери бузулушу мүмкүн. Кадимки абалда инсулинди киргизүү булчуңдардын кан тамырларынын релаксациясын жаратат. Бул учурда вазодиляция эндотелийден азот оксидинин чыгышы/өндүрүшү аркылуу ишке ашат. Инсулинге туруктуулугу бар бейтаптарда эндотелийдин функциясы бузулат. Бул вазодиляциянын 40-50% төмөндөшүнө алып келет.
Дислипидемия
Инсулинге туруктуулук менен май тканынан тамактангандан кийин эркин май кислоталарынын бөлүнүп чыгышынын нормалдуу басылышы бузулат. Көбөйгөн концентрация триглицериддердин синтези үчүн субстрат түзөт. Бул VLDL өндүрүүдө маанилүү кадам болуп саналат. Гиперинсулинемияда маанилүү ферменттин, липопротеин-липазанын активдүүлүгү төмөндөйт. 2 типтеги диабеттин жана инсулинге каршылыктын фонунда LDL спектриндеги сапаттык өзгөрүүлөрдүн арасында LDL бөлүкчөлөрүнүн кычкылдануу даражасын жогорулатууну белгилей кетүү керек. Гликацияланган аполипопротеиндер бул процесске көбүрөөк кабылышат.
Дарылоо чаралары
Инсулинге сезгичтиктин жогорулашына бир нече жол менен жетүүгө болот. Өзгөчө мааниге ээ - арыктоо жана физикалык активдүүлүк. Диета инсулин каршылыгы диагнозу коюлган адамдар үчүн да маанилүү. Диета бир нече күндүн ичинде абалын турукташтырууга жардам берет. Жогорулатылган сезгичтиги арыктоо үчүн дагы өбөлгө түзөт. Инсулинге каршылык көрсөткөн адамдар үчүн дарылоо бир нече этаптан турат. Диетаны турукташтыруу жана физикалык активдүүлүк терапиянын биринчи этабы болуп эсептелет. инсулин каршылыгы бар адамдар үчүн диета калориясы аз болушу керек. Дене салмагынын бир аз төмөндөшү (5-10 килограммга) көбүнчө глюкоза контролун жакшыртат. Калориялардын 80-90% углеводдор менен майлардын ортосунда бөлүштүрүлөт, 10-20% белоктор.
Дарылар
"Метаморфин" дегенди билдирет, бигуаниддер тобундагы дарыларды билдирет. дары көбөйтүүгө жардам беретинсулинге перифериялык жана боор сезгичтиги. Бул учурда, агент анын секрециясына таасир этпейт. инсулин жок болгон учурда, Metamorphin натыйжасыз болуп саналат. Troglitazone Кошмо Штаттарда колдонууга уруксат берилген биринчи тиазолидиндион дары болуп саналат. дары глюкозаны ташууну жакшыртат. Бул, балким, PPAR-гамма кабылдагычтын активдештирүүсүнө байланыштуу. Ошондон улам, GLUT4 экспрессиясы күчөйт, бул, өз кезегинде, инсулин менен шартталган глюкозаны кабыл алуунун көбөйүшүнө алып келет. инсулин каршылыгы бар бейтаптар үчүн, дарылоо дайындалышы жана айкалыштырылышы мүмкүн. Жогоруда аталган агенттер плазмадагы глюкозага жана башка ооруларга синергетикалык таасир алуу үчүн сульфонилмочевина менен, кээде бири-бири менен бирге колдонулушу мүмкүн. "Metamorphine" препараты сульфонилмочевина менен бирге инсулинге секреция жана сезгичтикти жогорулатат. Ошол эле учурда, глюкозанын деңгээли тамактан кийин жана ач карынга төмөндөйт. Комплекстүү терапия менен дарыланган бейтаптар гипогликемияга көбүрөөк дуушар болушкан.
