Комплемент омурткалуулардын жана адамдардын иммундук системасынын маанилүү элементи болуп саналат, ал организмди козгогучтардан коргоонун гуморалдык механизминде негизги ролду ойнойт. Термин биринчи жолу Эрлих тарабынан кандын сывороткасынын компонентине карата киргизилген, ансыз анын бактерициддик касиеттери жоголуп кеткен. Кийинчерээк бул функционалдык фактор протеиндердин жана гликопротеиндердин жыйындысы экени аныкталган, алар бири-бири менен жана бөтөн клетка менен өз ара аракеттенгенде анын лизисин пайда кылат.
Толуктоо түзмө-түз "кошумча" деп которулат. Башында ал тирүү сыворотканын бактерициддик касиетин камсыз кылган дагы бир элемент катары эсептелген. Бул фактор жөнүндө заманбап идеялар алда канча кеңири. Комплемент иммундук жооптун гуморалдык жана клеткалык факторлору менен өз ара аракеттенүүчү жана сезгенүү реакциясынын өнүгүшүнө күчтүү таасир этүүчү өтө татаал, так жөнгө салынган система экени аныкталган.
Жалпы мүнөздөмөлөр
Иммунологияда комплемент системасы - бактерициддик касиетти көрсөткөн топомурткалуу жаныбарлардын кан сывороткасынын белокторунун бири-бири менен өз ара аракеттенүүсү, бул организмдин козгогучтарга каршы гуморалдык коргонуусунун тубаса механизми болуп саналат, өз алдынча да, иммуноглобулиндер менен айкалышта да аракеттенүүгө жөндөмдүү. Акыркы учурда комплемент конкреттүү (же алынган) жооптун рычагдарынын бирине айланат, анткени антителолор өзүнөн өзү бөтөн клеткаларды жок кыла албайт, бирок кыйыр түрдө аракеттенет.
Лизис эффектиси бөтөн клетканын мембранасында тешикчелердин пайда болушунун эсебинен ишке ашат. Мындай тешиктер көп болушу мүмкүн. Комплемент системасынын мембраналык перфорациялоочу комплекси КЖЧ деп аталат. Анын аракетинин натыйжасында бөтөн клетканын бети тешик болуп, цитоплазманын сыртка чыгышына алып келет.
Комплемент сыворотканын бардык белокторунун 10%ке жакынын түзөт. Анын компоненттери ар дайым канда болот, активдештирүү учуруна чейин эч кандай таасир этпейт. Комплементтин бардык эффекттери ырааттуу реакциялардын натыйжасы болуп саналат - же анын белокторун бөлүү, же алардын функциялык комплекстеринин пайда болушуна алып келет.
Мындай каскаддын ар бир этабы катуу тескери жөнгө салууга дуушар болот, ал керек болсо процессти токтото алат. Активдештирилген комплемент компоненттери иммунологиялык касиеттердин кеңири спектрин көрсөтөт. Ошол эле учурда, эффекттер организмге оң да, терс да таасирин тийгизиши мүмкүн.
Толуктоочунун негизги функциялары жана эффекттери
Активдештирилген толуктоо системасынын аракети төмөнкүлөрдү камтыйт:
- Бактериялык жана бактериялык эмес мүнөздөгү бөтөн клеткалардын лизиси. Ал кабыкчага салынып, ага тешик жасаган атайын комплекстин пайда болушунун эсебинен ишке ашырылат (перфораттар).
- Иммундук комплексти жоюуну активдештирүү.
- Опсонизация. Буталардын беттерине жабышып, комплемент компоненттери аларды фагоциттер жана макрофагдар үчүн жагымдуу кылат.
- Сезгенүүнүн очогуна лейкоциттерди активдештирүү жана химотактикалык тартуу.
- Анафилотоксиндердин пайда болушу.
- Антиген көрсөтүүчү жана В-клеткалардын антигендер менен өз ара аракеттенүүсүн жеңилдетүү.
Ошентип, комплемент бүткүл иммундук системага комплекстүү стимулдаштыруучу таасирин тийгизет. Бирок бул механизмдин ашыкча активдүүлүгү дененин абалына терс таасирин тийгизиши мүмкүн. Комплемент системасынын терс таасирлери төмөнкүлөрдү камтыйт:
- Атоиммундук оорулардын начар агымы.
- Септикалык процесстер (массалык активдештирүү шартында).
- Некроз очогундагы ткандарга терс таасири.
Комплемент системасындагы кемчиликтер аутоиммундук реакцияларга алып келиши мүмкүн, б.а. өзүнүн иммундук системасы менен дененин дени ткандарына зыян. Мына ушундан улам бул механизмдин иштешин катуу көп баскычтуу көзөмөлдөө бар.
Комплемент белоктору
Функционалдык жактан комплемент системасынын белоктору компоненттерге бөлүнөт:
- Классикалык жол (C1-C4).
- Альтернативалуу жол (D, B, C3b факторлору жана пропердин).
- Мембраналык чабуул комплекси (C5-C9).
- Жөнгө салуучу фракция.
С-белоктун сандары аларды аныктоо ырааттуулугуна туура келет, бирок активдештирүү тартибин чагылдырбайт.
Комплемент системасынын жөнгө салуучу белокторуна төмөнкүлөр кирет:
- Фактор H.
- C4 байланыштыруучу протеин.
- ТАМАК.
- Мембраналык кофактор белок.
- Комплемент рецепторлору 1 жана 2.
C3 негизги функционалдык элемент болуп саналат, анткени ал бузулгандан кийин фрагмент (C3b) пайда болот, ал максаттуу клетканын мембранасына жабышып, литикалык комплекстин пайда болуу процессин баштап, ошондой эле -күчөтүү цикли деп аталат (оң жооп кайтаруу механизми).
Комплемент системасын активдештирүү
Комплементти активдештирүү – бул каскаддык реакция, мында ар бир фермент кийинкисинин активдешүүсүн катализдейт. Бул процесс алынган иммунитеттин компоненттеринин (иммуноглобулиндер) катышуусу менен да, аларсыз да болушу мүмкүн.
Комплементти активдештирүүнүн бир нече жолдору бар, алар реакциялардын ырааттуулугу жана ага катышкан белоктордун жыйындысы боюнча айырмаланат. Бирок бул каскаддардын баары бир натыйжага алып келет - C3 протеинди C3a жана C3bге бөлгөн конвертаздын пайда болушу.
Комплемент системасын активдештирүүнүн үч жолу бар:
- Классикалык.
- Альтернатива.
- Лектин.
Алардын ичинен биринчиси гана кабыл алынган иммундук жооп системасы менен байланышкан, ал эми калгандары спецификалык эмес аракетке ээ.
Бардык активдештирүү жолдорунда 2 этапты айырмалоого болот:
- Баштоо (же чындыгында активдештирүү) - C3/C5-конвертаза пайда болгонго чейин реакциялардын бүт каскадын күйгүзөт.
- Cytolytic - мембраналык чабуул комплексинин (MCF) пайда болушун билдирет.
Процесстин экинчи бөлүгү бардык этаптарда окшош жана C5, C6, C7, C8, C9 белокторун камтыйт. Бул учурда C5 гана гидролизге дуушар болот, ал эми калгандары жөн гана жабышып, мембрананы бириктирип, теше алган гидрофобдук комплексти түзөт.
Биринчи этап С1, С2, С3 жана С4 белокторунун ферментативдик активдүүлүгүнүн гидролитикалык бөлүнүү жолу менен ири (оор) жана кичине (жеңил) фрагменттерге ырааттуу түрдө ишке киришине негизделген. Натыйжадагы бирдиктер кичинекей а жана б тамгалары менен белгиленет. Алардын айрымдары цитолиттик стадияга өтүүнү ишке ашырса, башкалары иммундук жооптун гуморалдык факторлорунун ролун аткарышат.
Классикалык жол
Комплементти активдештирүүнүн классикалык жолу С1 фермент комплексинин антиген-антитело тобу менен өз ара аракеттенүүсүнөн башталат. C1 5 молекуланын бир бөлүгү:
- C1q (1).
- C1r (2).
- C1s (2).
Каскаддын биринчи кадамында C1q иммуноглобулин менен байланышат. Бул бүтүндөй С1 комплексинин конформациялык кайра түзүлүшүн шарттайт, бул анын автокаталитикалык өз алдынча активдешүүсүнө жана С4 протеинди C4a жана C4bге бөлүүчү активдүү C1qrs ферментинин пайда болушуна алып келет. Бул учурда баары иммуноглобулинге, демек, кабыкчага байланып калаткозгогуч.
Протеолиттик эффект ишке ашкандан кийин антиген тобу - C1qrs өзүнө C4b фрагментин бекитет. Мындай комплекс С2 менен байланышууга ылайыктуу болуп калат, ал С1лер тарабынан дароо C2a жана C2bге бөлүнөт. Натыйжада, C1qrs4b2a C3-конвертаза түзүлөт, анын аракети C5-конвертазаны түзөт, ал MAC пайда болушуна түрткү берет.
Альтернативалуу жол
Бул активдештирүү башкача деп аталат, анткени C3 гидролизи өзүнөн-өзү (ортомчулардын катышуусуз) жүрөт, бул С3-конвертазасынын мезгил-мезгили менен себепсиз пайда болушуна алып келет. Альтернативалык жол патогенге карата спецификалык иммунитет калыптана элек учурда жүргүзүлөт. Каскад төмөнкү реакциялардан турат:
- C3дин бош гидролизинен C3i фрагменти пайда болот.
- C3i C3iB комплексин түзүү үчүн В фактору менен байланышат.
- Байланышкан фактор B D-белок тарабынан бөлүнүү үчүн жеткиликтүү болуп калат.
- Ba фрагменти алынып салынат жана C3iBb комплекси калат, бул C3 конвертазасы.
Бланк активдештирүүнүн маңызы суюк фазада С3-конвертаза туруксуз жана тез гидролизденет. Бирок козгогучтун мембранасы менен кагылышып, ал турукташып, MAC пайда болушу менен цитолитикалык стадияны баштайт.
Лектин жолу
Лектин жолу классикалык жолго абдан окшош. Негизги айырмачылык биринчисиндеактивдештирүү кадамы, ал иммуноглобулин менен өз ара аракеттенүү аркылуу эмес, бактериялык клеткалардын бетинде жайгашкан терминалдык маннан топтору менен C1q байланышы аркылуу ишке ашырылат. Андан ары жандыруу классикалык жол менен толугу менен окшош.
