Фокалдык сегменттик гломерулосклероз (FSGS) дүйнө жүзү боюнча бөйрөк оорусунун негизги себеби болуп саналат. Алгачкы ФСГСтин болжолдуу этиологиясы иммуносупрессивдүү терапияга реактивдүүлүгү жана бөйрөк трансплантациясынан кийин кайталануу коркунучу бар плазма фактору болуп саналат. Адаптивдүү FSGS дененин чоңоюшуна, нефрондун жөндөмдүүлүгүнүн төмөндөшүнө же айрым ооруларга байланыштуу жалгыз гломерулярдык гиперфильтрацияга байланыштуу нефрондун ашыкча жүктөлүшү менен байланышкан.
Кириш
Фокалдык сегменттик гломерулосклероз бөйрөк жетишсиздигинин негизги гломерулярдык себеби болуп саналат. Ал контузия жана подоциттердин азайышы деген жалпы теманы бөлүшкөн 6 мүмкүн болгон негизги этиологияны мүнөздөгөн гистологиялык сүрөткө шилтеме кылат.
Очоктук сегменттик гломерулосклероздун диагностикасы клиникалык тарыхтын интеграциясына таянат(үй-бүлөлүк оорулар, төрөт тарыхы, эң жогорку салмак жана дене салмагы, дары-дармек колдонуу), лабораториялык клиникалык корутундулар (сары суудагы альбумин, заара протеин жана вирустук серологиялар) жана бөйрөктүн гистопатологиясы. Протеинурия нефротикалык же субнефротикалык диапазондо болушу мүмкүн. Ушундай көрүнүшкө алып келиши мүмкүн болгон башка системалык ооруларды же бөйрөктүн негизги патологияларын жок кылуу маанилүү.
Эпидемиология жана глобалдык жүк
Очоктук сегменттик гломерулосклероздун таралышы, ушул сыяктуу оорулардын башка диагноздоруна салыштырмалуу дүйнө жүзү боюнча өсүп жатат. Бирок бөйрөк биопсиясы үчүн көрсөткүчтөрдүн, жеткиликтүүлүктүн жана патологиялык колдоонун глобалдык чоң өзгөрүшүн эске алуу менен абсолюттук ооруну жана таралышын аныктоо кыйын.
Бүткүл дүйнө жүзү боюнча жарыяланган адабияттарды карап чыгуу жүргүзүлүп, бул оорунун жылдык көрсөткүчү жылына 100 000 калкка 0,2ден 1,8ге чейин экенин көрсөтүп турат. Оорунун орточо көрсөткүчү миллионго 2,7 бейтапты түздү. Бул жерде олуттуу расалык жана этникалык предрасположенность бар. Мындан тышкары, аялдарда бөйрөк жетишсиздигинин белгилери эркектерге караганда азыраак байкалат.
Типология
Очоктук сегменттик гломерулосклероздун классификациясы көп кырдуу. Ал патофизиологиялык, гистологиялык жана генетикалык аспектилерди камтыйт. Башында, FSGS негизги (идиопатиялык) жана экинчилик болуп бөлүнөт. Акыркыларына үй-бүлөлүк (генетикалык), вирус менен байланышкан, дары-дармек менен байланышканиндукцияланган формалар.
Очоктук сегменттик гломерулосклероздун клиникалык көрсөтмөлөрү гистологиялык вариантка, биринчи кезекте, учу жарасынын глюкокортикоиддик реактивдүүлүгүнө жана кыйраган варианттардын агрессивдүү, катаал мүнөзүнө кайрылышы мүмкүн.
6 клиникалык формалар
Генетикалык ийкемдүүлүктү, патофизиологиялык факторлорду, клиникалык тарыхты жана терапияга жоопту айкалыштыруу менен, FSGSди алты клиникалык формага топтоого туура келет. Алар төмөнкүлөрдү камтыйт:
- негизги;
- адаптивдүү;
- жогорку генетикалык;
- вирустук;
- баңгизатка байланыштуу;
- APOL1ге байланыштуу.
Оорунун гистопатологиясы
Чоңдордогу гломерулонефриттин минималдуу симптомдору тубулоинтерситалдык тырыктардын жоктугу менен көрүнөт. Учунун жабыркашы – бул гломерулярдык фасцикулдун Боумен капсуласына проксималдык түтүкчөнүн учкан жерине жакын жайгашкан фокалдык адгезиясы.
Эң типтүү вариант - кыйратуу. Конкреттүү мисалды ультраструктуралык анализде байкалган эндотелийдик тубуло-ретикулярдык кошулмалардын шартында баалоого болот. Алар интерферондордун жогорку абалында, анын ичинде вирустук инфекцияда байкалышы мүмкүн. Оорунун минималдуу өзгөрүшү жана учтун тартылышы эң жооп берүүчү жана эң аз прогрессивдүү жана терапияга туруктуу жана тез прогрессивдүү кулап бара жаткан гломерулопатиялар.
Ооруну көрсөткөн белгилер
Белгилер жана симптомдорЧоңдордогу гломерулонефрит курч же өнөкөт түрүнүн болушуна жараша болот. Алар төмөнкүлөрдү камтыйт:
- Эритроциттердин (гематурия) көбөйүшүнө байланыштуу кызгылт же күрөң түстөгү заара.
- Ашыкча протеинден (протеинурия) көбүктүү заара.
- Жогорку кан басымы (гипертония).
- Суюктуктун кармалышы (шишиктер). Бет, колдо, бутта жана курсакта пайда болот.
Аялдарда бөйрөк жетишсиздигинин өзүнчө белгилери:
- Зааранын азайышы.
- Суюктуктун кармалышы буттун шишип кетишине алып келет.
- Демиктирүү.
- Чарчоо.
- Баташкан акыл.
- Жүрөк айлануу.
- Алсыздык.
- Жүрөктүн согушу туура эмес.
- Бөйрөктө ооруйт.
- Оор учурларда комага түшүү.
FSGS аныктоонун эң ишенимдүү жолу
Биринчи кезекте бөйрөккө заара анализин тапшыруу керек. Ал эки тестти камтыйт:
- Альбуминдин креатининге болгон катышы. Заарада альбуминдин көп болушу бөйрөктүн бузулушунун алгачкы белгиси. Үч ай же андан көп убакыттын ичинде үч оң натыйжа оорунун белгиси болуп саналат.
- Глобулярдык чыпкалоо ылдамдыгы. Канда креатинин деп аталган калдыктар текшерилет. Бул булчуң тканынан келет. Бөйрөктөр жабыркаганда кандагы креатининди бөлүп чыгарууда көйгөйлөр пайда болот. Сыноонун натыйжасы гломерулярдык чыпкалоо ылдамдыгын билүү үчүн жашы, расасы жана жынысы менен математикалык формулада колдонулат.
Негизги себептер
Сезгенүүгө алып келүүчү шарттарбөйрөк гломерулулары:
- Жугуштуу оорулар. Гломерулонефрит тери инфекцияларынан (импетиго) же тамактын стрептококк инфекцияларынан 7-14 күндөн кийин пайда болушу мүмкүн. Алар менен күрөшүү үчүн организм көптөгөн кошумча антителолорду өндүрүүгө аргасыз болот, алар акырында түйүлдүккө жайгашып, сезгенүүнү пайда кылат.
- Бактериялык эндокардит. Бактериялар кан аркылуу жайылып, жүрөктө жайгашып, бир же бир нече жүрөк клапандарынын инфекциясын пайда кылышы мүмкүн. Бактериялык эндокардит гломерулярдык оору менен байланышкан, бирок экөөнүн ортосундагы байланыш түшүнүксүз.
- Вирустук инфекция. Адамдын иммундук жетишсиздигинин вирусу (ВИЧ), гепатит В жана С ооруну жаратышы мүмкүн.
- Лупус. Кан клеткалары, тери, бөйрөк, жүрөк, муундар жана өпкө сыяктуу көптөгөн органдарга жана дене бөлүктөрүнө таасир этиши мүмкүн.
- Жакшы жайыт синдрому. Бул пневмонияны туураган сейрек кездешүүчү өпкө оорусу. Бул гломерулонефритке жана өпкөнүн кан агуусуна алып келиши мүмкүн.
- Нефропатия. Бул негизги гломерулярдык оору гломерулилерде иммуноглобулиндин топтолушунан келип чыгат. Жылдар бою байкалбаган симптомдор жок болушу мүмкүн.
Кошумча себептер
Оорунун кошумча себептери төмөнкүлөрдү камтыйт:
- Полиартерит. Васкулиттин бул формасы чакан жана орто кан тамырларга таасир этет. Вегенердин грануломатозу катары белгилүү.
- Жогорку кан басым. Бөйрөктүн иштеши төмөндөйт. Алар натрийди начар иштетишет.
- Фокалдык сегменттик гломерулосклероз. Ал кээ бир түйүлдүктөрдүн диффузиялык тырыктары менен мүнөздөлөт. Бул абал башка оорунун натыйжасы болушу мүмкүн же белгисиз себептерден улам пайда болушу мүмкүн.
- Диабеттик бөйрөк оорусу (диабеттик нефропатия).
- Альпорт синдрому. тукум куучулук формасы. Ошондой эле угуу же көрүү начарлашы мүмкүн.
- Көп миелома, өпкө рагы жана өнөкөт лимфоцитардык лейкоз.
Оорунун механизми
Очоктук сегменттик гломерулосклероз – ар кандай себептерден улам подоциттердин жабыркагандан кийин пайда болгон ар түрдүү синдром. Зыяндын булактары ар кандай:
- айлануучу факторлор;
- генетикалык аномалиялар;
- вирустук инфекция;
- дары менен дарылоо.
Көпчүлүк учурда, бул айдоочулардын ортосундагы өз ара аракеттенүү түшүнүксүз жана татаал. Мисалы, адаптацияланган FSGS подоциттик стрессти (гломерулярдык жүк менен гломерулярдык сыйымдуулуктун дал келбестигин) жана генетикалык ийкемдүүлүктү камтыйт.
Подоциттердин ФСГСтин (же башка гломерулярдык оорулардан) кандайдыр бир формасынын бузулушу курч нефриттик синдромго алып баруучу процессти баштайт. Заара мейкиндигинде бузулган подоциттердин прогрессивдүү жоготуусу байкалат. Жетишсиздикти тең салмактоо үчүн, бул клеткалар гломерулярдык капиллярлардын беттерин каптоо менен гипертрофия менен компенсацияланат.
Адаптивдүү FSGSда гломерулярдык гипертрофия оору процессинин башталышында пайда болот. Башка формаларда гломерулярдык гипертрофия нефрондун прогрессивдүү жоготуусу менен пайда болот. Бул басымдын жогорулашына алып келетжана патенттин калган гломерулилериндеги токтар.
Төмөнкү бөлүмдөр фокалдык сегменттик гломерулосклероздун патологиялык механизмдерин, терапиясын жана дарылоосун талкуулайт.
Негизги FSGS
Генетикалык, вирустук жана дары-дармек менен байланышкан FSGS камтыйт. Подоциттердин жаралануу механизми циркуляциялык факторду, балким, цитокинди камтыйт, ал өзгөчө бейтаптарды сезгич кылат. Бул өспүрүмдөр менен жаштардын эң кеңири таралган түрү. Ал көбүнчө нефротикалык катардагы протеинурия (кээде массалык), плазмадагы альбумин деңгээлинин төмөндөшү жана гиперлипидемия менен коштолот.
Учурда биринчилик FSGS иммуносупрессанттар менен дарыланат. Бул глюкокортикоиддер жана кальциневрин ингибиторлору, алар подоциттердин фенотипине түздөн-түз модуляциялайт. Кайталануучу FSGS клиникалык көйгөй бойдон калууда. Кийин кайталанган бейтаптардагы 77 баштапкы бөйрөк биопсиянын бирөө гана перихилярдык вариантты көрсөткөн. Плазма алмашуу терапиясы убактылуу ремиссияга алып келиши мүмкүн.
Адаптивдүү FSGS
Нефрон деңгээлинде гломерулярдык гиперфильтрация мезгилинен жана патофизиологиядан кийинки гипертониядан кийин пайда болот. Анын өнүгүшүнө байланыштуу шарттар төмөнкүлөрдү камтыйт:
- тубаса цианоздук жүрөк оорусу;
- орок клеткалуу анемия;
- семирүү;
- андрогенди кыянаттык менен пайдалануу;
- уйку апноэ;
- белоктуу диета.
Бир нефрондуу гломерулярдык узактыгыгиперфильтрация, адатта, гломерулосклероз илгерилегенге чейин ондогон жылдар мурун өлчөнөт. Адаптивдүү FSGS гломерулярдык гипертрофиянын прогрессивдүү циклдерине, стресске жана чарчоого, ошондой эле гломерулда клеткадан тышкаркы матрицанын ашыкча чөктүрүлүшүнө алып келет. Диагнозду колдогон бөйрөк биопсиянын өзгөчөлүктөрүнө чоң гломерули, склероздук өзгөрүүлөрдү көрсөткөн перигиллярдык тырыктардын басымдуулугу кирет. Клиникалык өзгөчөлүктөргө кандын нормалдуу альбумини кирет, ал биринчи FSGSда сейрек кездешет.
Генетикалык FSGS
Эки формада болот. Белгилүү бир генетикалык ыктуулук менен ооруган кээ бир бейтаптар ооруну өрчүтүшөт, ал эми башкалары болбойт. FSGS менен байланышкан гендердин саны жыл сайын көбөйүп жатат, негизинен бүт экзома секвенирлөөнүн көбөйүшүнө байланыштуу. Бүгүнкү күнгө чейин кеминде 38и аныкталды.
Кээ бир гендер бөйрөктөн тышкаркы көрүнүштөрдү камтыган синдром менен байланышкан. Бул бейтапта белгилүү бир генде мутация болушу мүмкүн деген клиникалык маалымат бере алат. Башкалары базалык мембрананын морфологиясындагы же митохондриялык морфологиядагы мүнөздүү өзгөрүүлөр менен байланышкан.
Эгер үй-бүлө мурда генетикалык жактан текшерүүдөн өтпөсө, эң эффективдүү ыкма - алгачкы FSGS (ымыркай жана балалык) чактарына багытталган панелдерди колдонуу. Дүйнө жүзү боюнча генетикалык тест ресурстары Улуттук Биотехнология маалымат борборунан жана Улуттук Саламаттыкты сактоо Институтунан жеткиликтүү.
