ПЕГилаланган интерферондор кадимки интерферондордон модификациялоо жолу менен синтезделет. Алынган продукт жакшыртылган мүнөздөмөлөргө ээ, алар вирустук ооруларды (негизинен гепатит) дарылоодо колдонулат. Мындай дарылардын 2 негизги түрү бар. Көбүнчө алар Рибавирин жана NS3/4A протеаза ингибитору менен бирге колдонулат.
Бара турган жер
ПЕГилатылган интерферондор адамдын иммундук системасына таасир этүүчү вируска каршы дарылар. Алардын башка аттары - peginterferons, peg-INF. "Пег" префикси "полиэтиленгликолдун" кыскартылган версиясынан келип чыккан. Анын молекулалары кадимки интерферондун курамына активдүү заттын организмдеги таасиринин узактыгын жогорулатуу максатында киргизилет.
Пегиляцияланган интерферон препараттары стандарттык модификацияларына караганда төмөнкү артыкчылыктарга ээ:
- жогорку эффективдуу (клиникалык жактан далилденген);
- инъекциялардын санын кыскартуу мүмкүнчүлүгү(жарым ажыроо мезгилинин узартылышына байланыштуу);
- активдүү заттын жогорку туруктуулугу;
- азыраак терс таасирлер (аллергиялык реакциялар жана керексиз иммуногендик процесстер).
Пегиляция технологиясы биринчи жолу 1977-жылы сүрөттөлгөн. Буга чейин белоктор төмөн молекулалуу кошулмалардын структурасына гана кошула алат деп ишенишкен. Ошол эле учурда, модификацияланган интерферондордун жогорку молекулярдык салмагы бул дары-дармектердин негизги кемчилигин - организмден кыйын чыгарууну шарттайт. Чыгаруусу негизинен бөйрөк аркылуу жана заң менен болот.
Полидисперстик (полиэтиленгликолдун кошулуусунун көлөмү жана локализациясы боюнча айырмаланган молекулалардын жыйындысы) жана организмде таралышынын чоң көлөмү заттын бөйрөк аркылуу чыпкаланышын начарлатат. Ушуга байланыштуу бул дары-дармектердин технологиясынын перспективдуу багыты пегиляция процессин еркундетуу болуп саналат. Медицинада модификацияланган интерферондорду колдонуу тарыхы 10 жылга жакын.
Көрүүлөр
Бул топтун төмөнкү препараттары терапиялык практикада колдонулат:
- 2 альфа модификациясынын түрлөрү (пегилирленген интерферон альфа-2а жана 2б). Алардын негизинде жасалган каражаттар башка химиялык түзүлүшү менен мүнөздөлөт. Алардын ортосунда принципиалдуу айырмачылыктар жок. Пегилирленген интерферон альфа экинчи түргө караганда молекулалык салмагы жогору (болжол менен 40 кДа) бар. Ошондуктан, ал узакка созулган аракет менен мүнөздөлөт.
- Бета казык-INF. Өндүрүлгөнпегилированный интерферон бета дарылар жаңы муун дары болуп саналат. Алар склерозду дарылоо үчүн колдонулат. Бул зат хомяктардын энелик безинен бөлүнүп алынган клетка маданиятында өстүрүлгөн рекомбинантты протеиндердин биотехнологиясын колдонуу менен алынат. активдүү заттын так механизми белгисиз. Ал сезгенүүгө каршы стимулдаштырууну жана сезгенүүгө каршы полипептиддик кабарчы молекулаларды басууну камтыйт.
Акыркы медициналык изилдөөлөргө ылайык, вируска каршы эң жакшы эффекти эки альфа-интерферонду бирге кабыл алууда, ошондой эле "Рибавирин" препаратын бир убакта колдонууда көрсөтүлгөн.
Чыгаруу формалары жана сактоо шарттары
Пегиляцияланган альфа 2b жана 2а интерферондору Орусиянын фармацевтикалык рыногунда 4 препараттын курамында сатылат:
- "Pegasis" (Roche, Швейцария тарабынан чыгарылган). Тери астына киргизүү үчүн эритме, ачык же ачык сары. 180 (135) мкг шприц-түтүкчөлөрүндө даяр түрүндө чыгарылат. Пакетте 1 же 4 шприц бар.
- "Пегинтрон" (Фармацевтикалык корпорациясы Шеринг-Плоу, АКШ). Ал эки камералуу шприц калеми түрүндө чыгарылат, бир бөлүмүндө кургак лиофилизат, экинчисинде - эриткич.
- "PegAltevir" ("БиоПроцесс", Россия). Пакетте 2 бөтөлкө бар - биринде ак порошок түрүндөгү активдүү зат, экинчисинде эриткич бар.
- "Algeron" ("Биокад" эл аралык инновациялык компаниясы тарабынан чыгарылган). Түссүз же саргыч эритме. Пакетте 1 же 4 шприц бар.
Бардык дарылар+2 … +8 °C айлана-чөйрөнүн температурасында караңгы жерде сактоо жана ташуу керек. Жогорудагы тизмедеги алгачкы үч дарынын жарактуулук мөөнөтү 3 жыл, акыркысы 2 жыл.
Касиеттер
Пегилделген интерферондордун негизги касиеттери төмөнкүлөр:
- вирустардын тиричилик активдүүлүгүн жана көбөйүшүн басаңдатуу, алардын гендеринин транскрипция механизмине таасиринен улам пайда болот;
- активдүү зат адамдын канында 3-6 сааттан кийин табылып, анын эң жогорку деңгээли 3-4-күнү жетет;
- дармектин үзгүлтүксүз чыгарылышынын натыйжасында кандын концентрациясынын жайыраак өсүшү;
- активдүү зат негизинен канда жана боордун функционалдык активдүү клеткаларында чогулат;
- жарым ажыроо мезгили тамырга жана тери астына инъекция үчүн тиешелүүлүгүнө жараша 80 жана 160 саатты түзөт (стандарттык интерферон үчүн - 4 саат);
- peginterferon-alpha 2b молекулалары кичирээк, ошондуктан алар перифериялык канга, лимфа бездерине, бөйрөккө жана башка органдарга активдүү кирет;
- Чыгарылышы негизинен бөйрөк аркылуу болот.
Адам организминде бул заттардын жарым ажыроо мезгилинин жогорулашына байланыштуу жумасына керектүү инъекциялардын саны 3төн (стандарттык интерферон үчүн) 1ге чейин (пегилирленген модификация үчүн) кыскарат. Ошол эле учурда көп сандагы байланган молекулалар продуктунун биологиялык активдүүлүгүн төмөндөтөт. Ошентип, peg-INF alpha 2b, ал стандарттуу пегилирленген интерферондун 37% деңгээлинде жанаalpha 2a модификациясында 7% бар.
Композиция
Пег-интерферондорго негизделген дарылардын курамы төмөндөгү таблицада көрсөтүлгөн.
| Дары-дармектин аталышы | Активдүү зат | Кошумча компоненттер |
| Pegasis | Пегинтерферон альфа-2a | Аскорбин кислотасы, уксус кислотасы, натрий хлориди, эриткич - суу, фенилкарбинол, натрий ацетаты, полисорбат-80 эмульгатор |
| Алгерон | Пегинтерферон альфа-2b | Натрий ацетаты тригидраты, уксус кислотасы, динатрий эдетаты, натрий хлориди, полисорбат-80, суу |
| ПегАлтевир, Pegintron | Пегинтерферон альфа-2b | Натрий фосфаты, сахароза, полисорбат-80, суу |
Пегиляцияланган интерферондор: көрсөткүчтөр
Пегинтерферон альфа гепатитти дарылоодо сунушталат:
- В тиби - оң жана терс гепатит В анти-НБе антигени менен, кандагы аланинаминотрансфераза ферментинин деңгээли жогорулаганда, сезгенүү, фиброз жана боордун башка жабыркашы менен;
- С түрү - циррозу бар же жок, ВИЧ инфекциясы бар бейтаптар үчүн.
Дары-дармектер монотерапияда да, бири-бири менен жана башка вируска каршы каражаттар менен айкалыштырып колдонсо болот.
Колдонмонун өзгөчөлүктөрү
Пегиляцияланган интерферондор менен дарылоо төмөнкү өзгөчөлүктөр менен мүнөздөлөт:
- "Пегасис" - 7 күндө 1 жолу санга же курсакка сайылат. Терапиянын узактыгы - 48 жума.
- "Algeron", "PegAltevir" - санга же ич дубалына тери астына сайма. Инъекциялык жерди өзгөртүү керек. Инъекция жумасына бир жолу жасалат, инъекцияны жатар алдында жасоо сунушталат. Дарылоонун узактыгы мурункудай эле. 12 жумадан кийин эрте вирусологиялык эффект (ЭВР) болбосо же 24 жумадан кийин вирустук РНК аныкталбаса, терапия токтотулат. Ар бир вирус генотипинин өзүнүн типтүү дарылоо схемасы бар.
- "Пегинтрон" - тери астына сайылат, терапиянын узактыгы - 24-52 жума жана гепатит В жана С үчүн 6 ай. Ооруну басаңдатуу үчүн сайылган жер өзгөртүлөт. Эгерде РНК менен дарылоо курсунан кийин вирус дагы деле табылса, анда терапия дагы алты айга узартылат. Патоген кайра аныкталганда, ал токтотулат.
Дары-дармектердин дозасы көрсөтмөлөргө ылайык сакталат. Анын эсептөөсү пациенттин салмагына жана дарылоо режимине негизделген - эки эселенген (Рибавирин менен), үч эселенген (Рибавирин жана NS3/4A протеаза ингибитору менен) же монотерапия. Рибавирин күн сайын тамак-аш менен кабыл алынат. Дарылар дарыгердин көрсөтмөсү боюнча жана анын көзөмөлүндө гана колдонулат.
Каршы көрсөтмөлөр
Пегиляцияланган интерферон терапиясы төмөнкү шарттарда жеткиликтүү эмес:
- кош бойлуулук жана эмчек эмизүү (активдүү заттардын сүт менен бөлүнүп чыгуусу жана алардын түйүлдүккө тийгизген таасири боюнча изилдөөлөр жок болгондуктан);
- дармектин компоненттерине жогорку сезгичтик;
- декомпенсацияланган боор циррозу;
- аутоиммундук гепатит;
- диабет декомпенсация стадиясында;
- 18 жашка чейин (үч эселенген жана монотерапия үчүн) жана 3 жашка чейин (дуалдык терапия үчүн);
- калкан сымал бездин патологиясы (анын гормондорунун жетишсиздиги жана ашыкча болушу).
Этияттык менен бул препараттар психикалык бузулуулар, бөйрөк, жүрөк-кан тамыр системасынын оорулары, аутоиммундук патологиясы бар бейтаптарга жана миелотоксикалык таасири бар дарыларды (сөөк чучугунун гемопоэтикалык функциясын басуучу) кабыл алууда дайындалат.
Терс таасирлери
Бул дарыларды колдонуунун эң кеңири таралган терс таасирлери (оорулуулардын 20-30% таасири):
- жалпы алсыздык;
- дене температурасынын жогорулашы;
- баш оору;
- уйкунун бузулушу;
- кыжырдануу;
- депрессия.
Бейтаптардын 10-14%ында дары-дармектер чыдамсыздыгынан улам колдонулбайт.
Башка мүмкүн болуучу терс таасирлери төмөнкүлөрдү камтыйт:
- нейтропения (кандагы нейтрофилдердин саны азайган өмүргө коркунуч туудурган абал);
- кусуу, кусуу;
- диарея;
- муун жана булчуңдардын оорушу;
- тери кычышуусу;
- чач түшүү;
- көбөйтүүкан басымы;
- тахикардия;
- балдардын жана өспүрүмдөрдүн өспөй калышы жана өнүгүүсү;
- оор психикалык бузулуулар (суициддик ойлор, мания, биполярдык бузулуу жана башкалар).
