Заманбап аптекаларда берилген кальциневрин ингибиторлору макролид түрүнө таандык лактондор. Негизги өзгөчөлүгү - иммундук системанын депрессиялык сапаттары. Эң белгилүүлөрдүн арасында биринчи орунда циклоспорин турат. Бул заттын А түрүнүн аркасында органдарды трансплантациялоо мүмкүн болгон. Дары, тесттер көрсөткөндөй жана колдонуу тажрыйбасы менен тастыкталган, натыйжалуу трансплантацияланган ткандардын баш тартууну алдын алат. Ырас, молекуланын өлчөмдөрү системалуу түрдө гана колдонууга мүмкүн болуп чыкты. Келгиле, кальциневринди ингибиторлор деген эмне, алардын эффективдүүлүгүнүн нюанстары кандай экенин карап көрөлү.
Жалпы маалымат
Учурда кальцинеурин ингибиторлору (топикалдуу дарылар) бир гана циклоспорин А эмес, молекулалары кичине болгон башка макролиддер да болуп саналат. Пимекролимус жана такролимус көбүнчө иммуномодуляторлор катары колдонулат. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, бул кошулмалар тери аркылуу өтө алат, ошондуктан, аны өндүрүүгө болотнатыйжалуу майлар. Такролимус дарылык майларды өндүрүү үчүн колдонулат, активдүү заттын концентрациясы 0,03-0,1% га чейин өзгөрөт. Пимекролимус 1% дары каймакты жасоо үчүн колдонулат. Клиникалык сыноолордо дагы эле бир нече келечектүү өнүмдөр бар. Алардын арасында рифампицин деп да белгилүү болгон сиролимус кирет.
Кальциневриндин актуалдуу ингибиторлору (TCIs) пациенттин организмине клеткалык деңгээлде таасир этет. Мындай түзүлүштөрдүн ичинде татаал комплекстер пайда болот. Циклоспорин циклофилин менен да реакцияга кирет, жогоруда айтылган калган эки зат он экинчи макрофилин менен реакцияга кирет. Байланыш процесстеринин аркасында ядронун жана лимфоциттердин депофорилденүүсү бөгөттөлөт, ИЛ-2 жана башка цитокиндердин түзүлүшү алдын алат. Т-лимфоциттер активдешпейт, пролиферация басаңдайт, цитокиндердин өндүрүшү бөгөттөлөт.
Колдонуу өзгөчөлүктөрү
Кальциневриндин актуалдуу ингибиторлорунун негизиндеги препараттар жергиликтүү жана системалуу түрдө колдонулат. Тышкы колдонуу үчүн көбүнчө пимекролимус, такролимус камтыган дарылар тандалат. Бул каражаттар атопиялык экземага жакшы жардам берген. Бул дарыларды ар кандай сезгенүү патологияларында колдонууга байланыштуу кокустук изилдөөлөр жүргүзүлгөн. Дарылар гангрена менен коштолгон былжыр челге локализацияланган эңилчек эритематозуна, пиодермияга, кызыл кызыл кызылга үчүн колдонулган. Бейтаптар биринчи күндөрү дары-дармек каражаттарын колдонуу аймактарында бир аз күйүү сезимин белгилешти, бара-бара жагымсыз таасир.өттү. Бир дагы байкоо териде атрофиялык процесстерди көрсөткөн эмес.
Колдонуунун максималдуу коопсуздугун камсыз кылуу үчүн, дарылоо курсунда ультрафиолет нурлануусунан качуу керек. Кальциневрин ингибиторлору, эгерде адамга ушундай нурлар тийсе, тери рагына чалдыгуу коркунучун жогорулатат.
Нюанстарды колдонуу
Системалуу колдонуу үчүн учурда кальциневриндин актуалдуу ингибитору циклоспориндин негизиндеги дарылар гана көрсөтүлгөн. Башка ыкмалар менен дарылоого мүмкүн болбогон атопиялык экзема менен катуу псориазда колдонулат. Көбүнчө саналып өткөн патологиялары бар бейтаптар фототерапия курсунан өтүшөт, демек, алар онкологиялык ооруга чалдыгуу коркунучу жогору.
Системалуу кальциневрин ингибиторлору Бехчет оорусуна жана SLEге жазылат. Циклоспоринди гангрена, эңилчек планусу, жалпыланган сценарий боюнча өнүккөн пиодерма үчүн колдонсоңуз болот. Системалык дарылоо гипертрихозду жана жогорку кан басымды, тиштин гиперплазиясын, бөйрөктүн жетишсиздигин алып келиши мүмкүн экенин эске алыңыз.
Дарылоонун коркунучтары
Изилдөөлөр көрсөткөндөй, кальциневрин ингибиторлору органды трансплантациялоодон кийин теринин рактын сквамалуу клеткасынын рискин жүз эсеге көбөйтөт. Кыска убакыттын ичинде метастаздардын пайда болуу коркунучу жогорулайт. Терс мүмкүнчүлүктөрдү азайтуу үчүн, адамды ультрафиолеттен кылдаттык менен коргоо керекрадиация. Дарылардын бул категориясын колдонууну улантуу жакынкы келечекте фототерапияга жол бербейт.
Азатиоприн
Бул зат адамдын иммундук системасын басуучу жакшыртылган сапаттарга ээ. Иш-аракеттин бул натыйжасы иозин монофосфатдегидрогеназанын ингибитордук таасири менен түшүндүрүлөт. Кальциневриндин актуалдуу ингибиторунун таасири астында клеткада болуп жаткан процесстер бузулуп, ДНК генерациясы бузулуп, Т жана В тибиндеги лимфоциттердин пролиферациясы басаңдалат Микофенолат мофетил окшош сапаттарга ээ.
Бул каражаттар ар кандай аутоиммундук патологиялардын терапиялык курсунун элементтери катары кеңири таралган. Кальциневриндин актуалдуу ингибиторлору гангрена менен коштолгон дерматомиозит жана буллездүү исиркектер, теринин ириңдүү жерлери үчүн колдонулушу мүмкүн. Дары-дармектер кызыл жегиче, катуу экзема менен күрөшүүдө колдонулат. Сиз эңилчектин комплекстүү дарылоо программасынын бир бөлүгү катары каражаттарды колдоно аласыз. Азатиоприн менен таблеткаларды тандоодо, баштапкы дозасы бейтаптын салмагынын килограммына 100-150 мг түзөт. Көбүрөөк натыйжалуулугу үчүн курс гормоналдык сезгенүүгө каршы дары-дармектер менен толукталат, алардын көлөмү да пациенттин дене салмагына басым жасоо менен тандалып алынат - 0,5-1 мг / кг. Дозаны кыскартууга пациенттин абалы олуттуу жакшыргандан кийин жол берилет. минималдуу өлчөмү - 50 мг; белгилүү бир ооруну дарылоо үчүн башка дарылар менен айкалыштыруу керек.
Колдонуу нюанстары
Кальциневрин ингибиторлорунун классына киретдары колдонуу эрежелерин катуу сактоону талап кылат - бул түзүүлөрдүн натыйжалуулугун өзгөчөлүктөрү менен шартталган. Атап айтканда, айтылган azathioprine узакка колдонуу кийин гана айкын таасир көрсөтөт - бир айдан бир жарымга чейин. Алгачкы кадам жашыруун деп аталат.
Дары терс таасирлерди жаратышы мүмкүн. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, макроциттик сценарий боюнча аз кандуулуктун өнүгүү коркунучу, ошондой эле борбордук нерв системасынын жана ашказан-ичеги-карын трактынын бузулуулары. Сасык тумоого окшош симптомдор пайда болушу мүмкүн. Кээ бир оорулууларда чачтын түшүүсү байкалат. Азатиопринди колдонуу боор клеткаларына терс таасирин тийгизип, гепатоциттердин өлүмүнө алып келет. Балким, лейкопения өнүктүрүү. Терапиянын алгачкы кадамы боордун ишин, кандын санын так көзөмөлдөөгө милдеттүү. Тиопурин метилтрансфераза активдүүлүгүнүн төмөндөшү мүмкүн, ошондуктан бул деңгээлдерди адегенде параметрлерди текшерүү жана баштапкы көрсөткүчтөр менен салыштыруу үчүн аныктоо керек. Аллопуринолду жана каралып жаткан затты бир убакта колдонбоңуз.
Микофенолат мофетил
Кальциневрин ингибиторунун негизиндеги бул заттын негизиндеги дарылар мурда сүрөттөлгөн азатиопринге салыштырмалуу дарылардын кийинки мууну болуп саналат. MMF колдонулат, эгерде трансплантацияланган ткандардын четке кагуу ыктымалдыгы жетишерлик жогорку деп бааланган. Аллопуринол менен өз ара химиялык реакциянын жоктугу белгиленет. Мындан тышкары, затты кайра иштетүү нюанстары тиопурин метилтрансфераза менен эч кандай байланышы жок. Бул класстагы дарылар боор үчүн анча коркунучтуу эмес. Ырас, алар кыйла айкын миелотоксиндик сапаттарга ээ,азатиоприн кошулган дарыларга караганда.
Имуран
Дары таблетка түрүндө бар, бир капсулада 50 мг, бир картондо - 100 нуска жана нускама бар. Azathioprine дарынын негизги активдүү ингредиент болуп саналат. Мындан тышкары, өндүрүүчү кошумча кошулмаларды - крахмал, кислоталар, лактоза колдонгон. Дары 6-меркаптопуриндин трансформация продуктуларына кирет жана имидазол тибиндеги элемент катары классификацияланат. Дары колдонуудан көп өтпөй метилнитроимидазолга, 6-меркаптопуринге айланат. Экинчи кошулма клетка мембраналары аркылуу өтүп, анда пуриндик аналогдорго, анын ичинде нуклеотиддерге айлануу реакциялары башталат. Трансформациянын ылдамдыгы пациенттин организминин нюанстарына жараша ар бир учурга олуттуу түрдө өзгөрүп турат.
Азатиоприн таблеткалары менен келген нускамада өндүрүүчү нуклеотиддердин клетка мембранасы аркылуу өтө албастыгын көрсөтөт, бул кошулмалардын органикалык суюктуктарга өтүшүн мүмкүн эмес кылат. 6-меркаптопурин активдүү эмес метаболит түрүндө чыгарылат - аллопуринол менен ингибирленген ксантиноксидаза ферментинин элементинин катышуусу менен пайда болгон кычкылдануу реакциясынын продуктусу. Метилнитроимидазолдун активдүүлүгү боюнча изилдөөлөр али заттын кандайча иштээри тууралуу так сүрөттөлүштү бере элек, бирок азатиоприндин эффективдүүлүгү андан көз каранды болушу мүмкүн экени аныкталган.
Бул качан жардам берет?
Imuran соода аты менен сатылган Азатиоприн элемент катары жакшы натыйжаларды берери кабарланууда.комбинацияланган терапия, бирок ал жагымсыз кесепеттерге алып келет. Дарыгерлер, адатта, иммундук системанын активдүүлүгүн басуу үчүн гормоналдык сезгенүүгө каршы препараттарды жана башка заттарды камтыган көп компоненттүү курсту жазышат. Программанын негизги максаты - трансплантацияланган ткандардын баш тартуу коркунучун азайтуу. Дары жүрөк, боор, бөйрөктү трансплантациялоодо колдонулат. Жакшы иштелип чыккан дарылоо программасы гормоналдык дарыларга болгон муктаждыкты азайтууга жардам берет.
Ичеги трактындагы сезгенүү очокторунда (Крон оорусу, колит) аптекаларда "Имуран" деген ат менен берилген азатиоприн, эгерде пациентке кортикостероиддер курсу көрсөтүлсө, бирок пациент аны көтөрсө колдонулат. абдан кыйын. Эгерде стандарттуу дары программасы каалаган натыйжаны бербесе, алар Имуранга кайрылышат.
Кабыл алуу функциялары
Эгерде пациентте ревматоиддик артрит, ошондой эле пемфигус вульгарисы бар болсо, "Имуран" дарылоонун жалгыз каражаты катары тандалат. Сиз полиартерит nodosa, аутоиммундук типтеги гемолитикалык анемия, SLE, дерматомиозит, полимиозит үчүн каражат колдоно аласыз. Дары идиопатиялык пурпура, склероз, рецидивге тенденция (азатиоприн эс тутумга таасир этет) үчүн дайындалат.
Кальциневрин ингибиторун азатиопринге, дары-дармектин курамына кирген көмөкчү кошулмаларга өтө сезгичтик болгон учурда кабыл алууга болбойт. Дарылоо 6-меркаптопуринге жогорку сезгичтик менен чектелет.
Дозалар жана диагноздор
Эгерде "Имуран" керек болсо, трансплантацияланган ткандардын четке кагылышынын алдын алуу үчүн дайындалса, биринчи күндөрү доза салмагына жараша тандалат: 5 мг/кг чейин. Күнүмдүк көлөмү 2-3 порцияга бөлүнөт. Багуу дозасы 1-4 мг/кг чегинде өзгөрөт. Конкреттүү маанилер тандалып алынат, алар мурда колдонулган курстун эффективдүүлүгүн, белгилүү бир учурда кыртыштын толеранттуулугун баалоодо.
Байкоо жана изилдөөлөр чексиз узакка созулган терапиялык курстун болушу мүмкүн экенин далилдеп турат. Бул келечекте ткандардын баш тартуусун алдын алууга жардам берет, анткени мындай процесстин коркунучу операциядан кийин дагы көпкө сакталат.
Эгер "Имуран" склероздун фонунда дайындалса, анда препарат алгач 2-3 мг/кг өлчөмүндө колдонулат. Күнүмдүк көлөмү 2-3 порцияга бөлүнөт. Кээде дарылоонун айкын таасири терапиянын биринчи жылынын аягында байкалат, башка учурларда - эки жыл үзгүлтүксүз дары колдонуудан кийин.
Башка патологиялык шарттарда алгач Имуран 1-3 мг/кг өлчөмүндө дайындалат. Дозаны тууралоо тандалган дарылоо курсуна организмдин реакциясын көзөмөлдөө аркылуу ишке ашырылат. Кээде бул программа башталгандан бир нече ай өткөндөн кийин гана көрүүгө болот. Терапевтикалык эффект тапкандан кийин, колдонулган агенттин көлөмү акырындык менен азаят, ал белгилүү бир учурда дагы эле натыйжалуу болушу мүмкүн болгон эң азын аныктоого болот. "Imuran" колдонуу башталгандан үч ай өткөндөн кийин дагы деле эч кандай жакшыртуу жок болсо, бул каражаттын зарылдыгын кайра карап чыгуу керек. ичеги-карындын сезгенүүсү басым менен, дарылоо, жок эле дегенде, бир жылга созулат. Мындайлар менендиагностикада терапиянын негизги натыйжасы кээде курстун төртүнчү айынын аягында гана байкалаарын эске алат.
Карылык
Имуранды улгайган бейтаптар колдонуу боюнча чектелген гана маалыматтар бар. Статистикалык маалыматтардан көрүнүп тургандай, организмдин жагымсыз реакциясынын пайда болуу жыштыгы жаш пациенттердин мүнөздөмөсүнөн айырмаланбайт. Өндүрүүчү мүмкүн болушунча аз дозада карманууну сунуш кылат. Кандын сүрөтүн үзгүлтүксүз текшерип туруу жана мүмкүн болсо, колдонулган композициянын көлөмүн азайтуу маанилүү.
Коркунучтар: Неоплазмалар
Жогоруда айтылгандай, кальцинеурин ингибиторунун майларынын негизинде, ыктымалдыгы жогору таблеткалар клетканын регенерациясын баштоочу фактор болуп калышы мүмкүн. Имуран да четте калбайт. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, терапиялык курс Ходжкин эмес лимфома, меланома жана саркоманын пайда болуу коркунучу менен коштолот. Оорулууда миелодисплазия, жатын моюнчасынын залалдуу шишиги, миелоиддик лейкоз пайда болушу мүмкүн.
Органикалык ткандарды трансплантациялоонун фонунда иммуносупрессанттарды кабыл алууда зыяндуу оорунун коркунучу өзгөчө чоң. Тобокелдиктерди азайтуу үчүн, мүмкүн болушунча аз дозада "Имуранды" колдонуу керек. Медициналык статистикадан белгилүү болгондой, ревматоиддик артриттин сүрөттөлгөн каражатын колдонуу бүткүл адамдык калктын орточо көрсөткүчүнө караганда Ходжкин эмес лимфома коркунучу менен байланышкан.
Өтө көп
Эгер "Имуранды" ашыкча дозада колдонсоңуз, гематомалар, кан агуу очоктору, жаралар пайда болушу мүмкүн.тамак аймагында. Оорулуу мотивациясыз инфекциядан жабыркайт. Сөөк чучугунун активдүүлүгүнө бөгөт коюу менен байланышкан симптомдор ашыкча өлчөмдө кабыл алынгандан кийин бир жарым-эки жумадан кийин пайда болот. Белгилүү болгондой, 7,5 г азатиопринди бир жолу колдонуу кусууну, заңдын бузулушун, жүрөк айланууну, лейкопенияны жана боордун иштебей калышын шарттайт.
Дары-дармектин антидоту жок. Эгерде ашыкча доза аныкталса, ашказанды жууп, оорулуунун абалын көзөмөлгө алып, гемолиздик системанын активдүүлүгүн үзгүлтүксүз текшерип туруу керек. Диализ канчалык эффективдүү экени азырынча белгисиз, бирок Имурандын активдүү компонентин ушундай жол менен жарым-жартылай алып салууга болору аныкталган.
Атопиялык дерматит жана аны дарылоо
Сырткы терапия үчүн, эреже катары, пациентте атопиялык дерматит бар болсо, кальциневрин ингибиторлору колдонулат.
Термин териде сезгенүү очокторунун пайда болушу менен байланышкан рецидивге жакын ооруну билдирет. Мындай диагноз менен адам сезгенүүнү токтотуу үчүн дары-дармектерди колдонууга аргасыз болот, узак курстар үчүн симптомдорду жок кылуу - атопиялык дерматит айыккыс патологиялардын бири болуп саналат. Ар кандай этапта гигиена жана туура кам көрүү маанилүү - тери жумшартуучу каражаттар аркылуу үзгүлтүксүз нымдап, жумшартууну талап кылат. Азырынча мындай дарылардын эффективдүүлүгүнүн өзгөчөлүктөрүн аныктоо мүмкүн болгон жок, бирок алар сезгенүүнү токтото албайт деп эсептелет.
Атопиялык дерматитте эффективдүү экени талашсызгормоналдык сезгенүүгө каршы дары-дармектер, бирок алар терс таасирлерин алып келиши мүмкүн. Кээ бир учурларда, аткаруу өтө жай өнүгөт. Глюкокортикостероиддерди жокко чыгаруу көбүнчө бейтаптардын абалынын кескин начарлашы менен коштолот. Бул көйгөйлөр илимпоздорду оору менен күрөшүүнүн жаңы жолдорун издөөгө мажбур кылууда жана дал ушул ыкма атопиялык дерматиттин кальцинеурин ингибиторлорун актуалдуу дарылоодо колдонулат.
Маселенин кылдаттыктары
Иммуносупрессивдүү дарылар атопиялык дерматит оор формада өнүгүп, өжөрлүк менен өтүп кеткенде жазылат. Циклоспорин, метотрексат, азатиоприн колдонулат. Классикалык версия - полипептиддик мүнөздөгү циклоспорин менен препараттар. Активдүү зат алгач белгилүү козу карындардан алынган. Байкоолор көрсөткөндөй, циклоспоринди колдонуу клеткалык мачта теринин структураларынын дегрануляциясын, лейкотриендердин жаралышын жайлатууга жардам берет. Зат организмдин аллергиялык реакциясына таасир этпестен, цитокиндердин өндүрүшүн, Т-лимфоциттердин активдүүлүгүн токтотот. Бирок майларды колдонуу кычыштырганды эффективдүү басат.
Оор атопиялык дерматит Staphylococcus aureus чыгарган заттарга байланыштуу болушу мүмкүн. Циклоспоринди колдонуу оорунун клиникалык көрүнүштөрүн азайтууга, теридеги бактериялардын концентрациясын азайтууга жардам берет. Изилдөөгө жашы жете элек бейтаптар катышкан. Иммуносупрессивдүү дарыларды колдонууну баштоодон мурун, кээ бир изилдөөчүлөр бир курс деп ырасташатантибиотик дарылоо.
Расмий жана ишенимдүү
Дээрлик жыйырма жыл мурун британ окумуштуулары атопиялык дерматиттин фонунда циклоспоринди колдонууну жөнгө салуучу келишим түзүшкөн. Коруктун абалына өзгөчө көңүл бурулат. Циклоспорин оорунун оор учурларда жана стандарттык курстун натыйжасыздыгында гана колдонулат. Уулуулуктун жогорулаган деңгээли пациенттин абалын көзөмөлдөөгө, бөйрөктүн иштешин, басым көрсөткүчтөрүн текшерүүгө милдеттүү. Циклоспоринди боор, бөйрөк ооруларында, курч инфекциялык патологияларда дерматитти дарылоодо колдонууга тыюу салынат.
Алар бир гана май эмес, ошондой эле оозеки колдонулган эритмени жазып бере алышат. Биринчиден, доза 5 мг / кг болуп эсептелет, эки дозага бөлүнгөн, андан кийин эки эсеге кыскарган. Терапиялык курстун узактыгы бир жарым айдан бир нече айга чейин өзгөрөт.
Циклоспоринди колдонуу кычышуунун басаңдашы жана теринин гиперемиясынын жок болушу менен коштолот. Мындай таасирлер дары программасынын алгачкы күндөрүндө эле байкалат. Иммундук системаны басуучу дары-дармектердин азайтылган дозасы дерматиттин симптомдорунан убактылуу жеңилдейт, бирок болжол менен ар бир экинчи пациент курс аяктагандан кийин экинчи жуманын аягында оорунун күчөшүнө нааразы. Орто эсеп менен ар бир алтынчы адам бир жылга чейин жакшы абалда. Кокус тандалып алынган бейтаптарды атайын изилдөө, жакынкы убакта уюштурулган, циклоспоринди колдонуу атопиялык дерматит менен ооруган адамдардын жашоо сапатына таасир этпей турганын көрсөттү.
