Шишиктин некроз фактору (TNF) – иммундук система тарабынан өндүрүлгөн гормонго окшош заттар – цитокиндер тобунун спецификалык белоку. Анын касиеттери – шишик ичиндеги ткандардын клетканын өлүмүнө (некрозго) алып келүү жөндөмдүүлүгүнөн улам медицинада чоң кызыгууну жаратат. Бул ракты дарылоо үчүн TNF менен дарыларды колдонууга мүмкүндүк берген медицинадагы чыныгы жетишкендик.
Ачылуулар таржымалы
20-кылымдын башында медициналык практикада бир мыйзам ченемдүүлүк ачылган: кээ бир пациенттерде кандайдыр бир инфекциядан кийин шишик түзүлүшү азайган жана/же жок болгон. Ошондон кийин америкалык изилдөөчү Уильям Коули рак менен ооруган бейтаптарга инфекциялык принципти (бактерияларды жана алардын токсиндерин) камтыган дарыларды атайылап сайа баштаган.
Метод натыйжалуу деп табылган жок, анткени ал оорулуулардын организмине күчтүү уулуу таасирин тийгизген. Бирок бул алып келген изилдөөлөрдүн бүтүндөй сериясынын башталышы болгоншишик некроз фактору деп аталган протеинди аныктоо. Табылган зат эксперименталдык чычкандардын терисинин астына имплантацияланган зыяндуу клеткалардын тез өлүшүнө себеп болгон. Бир аз убакыт өткөндөн кийин, таза TNF бөлүп чыгарылды, бул аны изилдөө максатында колдонууга мүмкүндүк берди.
Бул ачылыш рак терапиясында чыныгы ачылышка салым кошкон. Буга чейин цитокин белокторунун жардамы менен кээ бир онкологиялык түзүлүштөрдү - теринин меланомасын, бөйрөк рагын ийгиликтүү дарылоого мүмкүн болгон. Бирок бул багытта олуттуу жылыш шишик некроз факторунун касиеттерин изилдөө аркылуу мүмкүн болду. Анын негизиндеги препараттар химиотерапия процедурасына кирет.
Иш-аракет механизми
Шишик некроз фактору белгилүү бир максаттуу клеткага таасир этет. Иш-аракеттин бир нече механизмдери бар:
- Атайын TNF рецепторлору аркылуу көп баскычтуу механизм ишке киргизилет – программаланган клетка өлүмү (апоптоз). Бул аракет цитотоксикалык деп аталат. Мында неоплазманын толугу менен жок болушу же анын көлөмүнүн азайышы байкалат.
- Клетка циклинин бузулушу же толук токтошу аркылуу. Рак клеткасы бөлүнбөй калат жана шишиктин өсүшү токтойт. Бул аракет цитостатикалык деп аталат. Адатта, шишик чоңойбой калат же көлөмү кичирейет.
- Шишик тканынын жаңы тамырларынын пайда болуу процессине бөгөт коюу жана учурдагы капиллярларды бузуу менен. Тамактанбай калган шишик некроздоп, кичирейип, жок болуп кетет.
Рак клеткалары мутациялардан улам башкарылган дары-дармектерге сезимтал болуп калышы мүмкүн болгон жагдайлар бар. Анда жогоруда айтылган механизмдер пайда болбойт.
Медициналык колдонуу
Шишик некроз фактору цитокиндик терапия деп аталганда колдонулат - иммунитет үчүн жооптуу кан клеткалары тарабынан өндүрүлгөн спецификалык белоктор менен дарылоо. Процедура шишик процессинин ар кандай стадиясында мүмкүн жана коштолгон патологиялары бар адамдар үчүн - жүрөк-кан тамыр, бөйрөк, боор. Рекомбинантты шишик некроз фактору уулуулугун азайтуу үчүн колдонулат.
Цитокиндер менен дарылоо онкологиядагы жаңы жана прогрессивдүү өнүгүп келе жаткан багыт. Ошол эле учурда, TNF колдонуу абдан натыйжалуу болуп саналат. Бул зат өтө уулуу болгондуктан, ал аймактык перфузия деп аталат. Метод шишикти жуктурган орган же дененин бир бөлүгү атайын жабдуулардын жардамы менен жалпы кан агымынан ажыратылгандан турат. Андан соң киргизилген TNF менен кан айланууну жасалма жол менен баштаңыз.
Коркунучтуу кесепеттер
Шишик некроз фактору медициналык практикада этияттык менен колдонулат. Бир катар изилдөөлөр TNF сепсис, уулуу шок өнүктүрүүдө негизги компоненти экенин далилдеп турат. Бул белоктун болушу бактериялык жана вирустук инфекциялардын патогендүүлүгүн жогорулатты, бул оорулууда ВИЧтин болушу өзгөчө коркунучтуу. TNF аутоиммундук оорулардын (мисалы, ревматоиддик артрит) пайда болушуна катышары далилденген, анда иммундук система жаңылыштык мененденесиндеги ткандарды жана клеткаларды бөтөн денелерге алып, аларга зыян келтирет.
Жогорку уулуу таасирин азайтуу үчүн төмөнкү чаралар көрүлөт:
- шишик пайда болгон жерде гана жергиликтүү колдонуу;
- башка дарылар менен айкалышкан;
- мутантты азыраак уулуу TNF белоктору менен иштөө;
- нейтралдаштыруучу антителолорду сайгыла.
Бул жагдайлар шишик некроз факторун чектөөгө мажбурлайт. Аларды дарылоо жакшы уюштурулушу керек.
Диагностикалык көрсөткүч
Кан анализи дени сак организмде TNF катталбайт. Бирок анын деңгээли жугуштуу ооруларда, патогендик токсиндер канга киргенде кескин көтөрүлөт. Андан кийин заарада болушу мүмкүн. Муун суюктугундагы шишик некрозунун фактору ревматоиддик артритти билдирет.
Ошондой эле бул көрсөткүчтүн өсүшү аллергиялык реакцияларды, онкологиялык ооруларды көрсөтүп турат жана трансплантацияланган донордук органдардан баш тартуунун белгиси. Бул көрсөткүчтүн өсүшү жугуштуу эмес ооруларды, мисалы, жүрөк жетишсиздигин, бронхиалдык астманы көрсөтөт деген далилдер бар.
Ар кандай иммуножетишсиздиктерде (анын ичинде СПИДде) жана оор вирустук ооруларда, ошондой эле жаракаттарда жана күйүктөрдө шишиктин некроз факторун азайтуучу шарттар түзүлөт. Иммуносупрессивдүү дары да ушундай эле таасир берет.
Дарылар
TNF негизиндеги дарылар максаттуу деп аталат - рак клеткасынын белгилүү бир молекуласына таасир этип, акыркысынын өлүмүнө алып келет. Атбашка органдарга бул таасири минималдуу бойдон калууда, бул шишик некроз факторунун уулуулугун азайтат. TNF негизиндеги дарылар өз алдынча (монотерапия) жана башка дарылар менен айкалыштырып колдонулат.
Бүгүн TNF негизиндеги бир нече фонддор бар, атап айтканда:
- NGR-TNF – активдүү ингредиенти TNF туунду болгон чет элдик дары. Шишиктин тамырларына зыян келтире алат, аны тамактанбайт.
- "Альнорин" орусиялык иштеп чыгуу. Интерферондор менен айкалышта эффективдүү.
Рефнот – шишик некрозунун факторун жана тимозин-альфа 1ди камтыган жаңы россиялык препарат. Анын уулуулугу өтө төмөн, бирок эффективдүүлүгү табигый TNFга барабар, ал тургай иммуностимуляциялоочу таасиринен улам андан ашып кетет. Дары 1990-жылы түзүлгөн. Ал бардык зарыл болгон клиникалык сыноолордон ийгиликтүү өтүп, 2009-жылы гана катталган, бул залалдуу шишиктерди дарылоого расмий уруксат берген.
Шишик некроз факторуна негизделген ар кандай дарыларды өз алдынча колдонууга катуу тыюу салынат. Рак оорусун дарылоо адистин көзөмөлү астында гана ишке ашкан татаал процесс.
