Өткөн кылымдын башында пенициллиндин ачылышын революциялык окуя деп айтууга болот. Экинчи дүйнөлүк согуш учурунда биринчи антибиотик миллиондогон жарадар жоокерлерди сепсистен сактап калган. Пенициллин олуттуу сыныктар, ириңдүү жарааттар менен көптөгөн олуттуу инфекциялар үчүн натыйжалуу жана ошол эле учурда арзан дары болуп калды. Убакыттын өтүшү менен антибиотиктердин башка класстары синтезделди.
Жалпы мүнөздөмөлөр
Бүгүнкү күндө антибиотиктердин кеңири дүйнөсүнө таандык көптөгөн дары-дармектер бар - патогендердин айрым топторун жок кылуу же алардын көбөйүшүнө же көбөйүшүнө жол бербөө жөндөмүнө ээ болгон табигый же жарым синтетикалык заттар. Механизмдер, антибиотиктердин таасир спектри ар кандай болушу мүмкүн. Убакыттын өтүшү менен антибиотиктердин жаңы түрлөрү жана модификациялары пайда болот. Алардын ар түрдүүлүгү системалаштырууну талап кылат. Биздин доордо антибиотиктердин классификациясы таасир этүү механизми жана спектри боюнча, ошондой эле химиялык түзүлүшү боюнча кабыл алынган. Иштөө механизми боюнча, алар бөлүнөт:
- бактериостатикалык, өсүүнү токтотуучу жепатогендик микроорганизмдердин көбөйүшү;
- бактерициддик, ал бактерияларды өлтүрүүгө жардам берет.
Антибиотиктердин негизги механизмдери:
- бактериалдык клетка дубалынын бузулушу;
- микробдук клеткадагы протеин синтезин басуу;
- цитоплазмалык мембрананын өткөрүмдүүлүгүнүн бузулушу;
- РНК синтезин бөгөт коюу.
Бета-лактамдар - пенициллиндер
Химиялык түзүлүшү боюнча бул кошулмалар төмөнкүдөй классификацияланган.
Бета-лактамдык антибиотиктер. Лактамдык антибиотиктердин таасир этүү механизми бул функционалдык топтун микроорганизмдердин клеткаларынын сырткы мембранасынын негизи болгон пептидогликандын синтезине катышкан ферменттерди байланыштыруу жөндөмдүүлүгү менен аныкталат. Ошентип, анын клетка дубалынын пайда болушу бактериялардын өсүшүн же көбөйүшүн токтотууга жардам берет, басылган. Бета-лактамдардын уулуулугу төмөн жана ошол эле учурда жакшы бактерициддик таасири бар. Алар эң чоң топту билдирет жана химиялык түзүлүшү окшош подгруппаларга бөлүнөт.
Пенициллиндер – көктүн белгилүү бир колониясынан бөлүнүп алынган жана бактерициддик таасир берүүчү заттардын тобу. Пенициллин сериясынын антибиотиктеринин иш-аракетинин механизми микроорганизмдердин клетка дубалын бузуп, аларды жок кылуу менен шартталган. Пенициллиндер табигый жана жарым синтетикалык келип чыккан жана кеңири спектрдеги кошулмалар болуп саналат - алар стрептококк жана стафилококк себеп болгон көптөгөн ооруларды дарылоодо колдонулушу мүмкүн. Мындан тышкары,алар макроорганизмге таасирин тийгизбестен, микроорганизмдерге гана таасир этүүчү тандалма касиетке ээ. Пенициллиндердин кемчиликтери бар, алар ага бактериялык туруктуулуктун пайда болушун камтыйт. Табигый түрлөрүнүн ичинен эң кеңири тарагандары – бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин, алар уулуулугу төмөн жана арзан болгондуктан менингококк жана стрептококк инфекциялары менен күрөшүү үчүн колдонулат. Бирок, узак мөөнөттүү пайдалануу менен, анын натыйжалуулугун төмөндөшүнө алып келет, дары үчүн дененин иммунитет пайда болушу мүмкүн. Жарым синтетикалык пенициллиндер, адатта, табигыйлардан химиялык модификациялоо жолу менен аларга керектүү касиеттерди - амоксициллин, ампициллиндерди берет. Бул дарылар биопенициллиндерге туруктуу бактерияларга каршы активдүүрөөк.
Башка бета-лактамдар
Цефалоспориндер бир аталыштагы козу карындардан алынат жана алардын түзүлүшү пенициллиндердин түзүлүшүнө окшош, бул ошол эле терс реакцияларды түшүндүрөт. Цефалоспориндер төрт муунду түзөт. Биринчи муундагы дарылар стафилококк же стрептококк менен шартталган жеңил инфекцияларды дарылоодо көбүрөөк колдонулат. Экинчи жана үчүнчү муундагы цефалоспориндер грам-терс бактерияларга каршы көбүрөөк активдүү, ал эми төртүнчү муундагы заттар катуу инфекцияларды дарылоодо колдонулган эң күчтүү дары болуп саналат.
Карбапенемдер грам-оң, грамм-терс жана анаэробдук бактерияларга каршы эффективдүү. Алардын артыкчылыгы - жокузак колдонуудан кийин да бактериялардын дарыга туруктуулугу.
Монобактамдар да бета-лактамдарга кирет жана бактериялардын клетка дубалдарына таасир этүүдөн турган антибиотиктердин окшош механизмине ээ. Алар ар кандай инфекцияларды дарылоо үчүн колдонулат.
Макролиддер
Бул экинчи топ. Макролиддер татаал циклдик түзүлүшкө ээ табигый антибиотиктер. Алар карбонгидрат калдыктары менен көп мүчөлүү лактон шакекчеси. Дарынын касиеттери шакектеги көмүртек атомдорунун санына жараша болот. 14, 15 жана 16 мүчөлүү кошулмалар бар. Алардын микробдорго тийгизген таасиринин спектри абдан кенен. Антибиотиктердин микроб клеткасына таасир этүү механизми алардын рибосомалар менен өз ара аракеттешүүсүнөн жана ошону менен пептиддик чынжырга жаңы мономерлердин кошулуу реакцияларын басуу аркылуу микроорганизмдин клеткасындагы белоктордун синтезин бузуудан турат. Иммундук системанын клеткаларында топтолуп, макролиддер микробдордун клетка ичиндеги бузулушун да ишке ашырышат.
Макролиддер белгилүү антибиотиктердин ичинен эң коопсуз жана аз уулуу болуп саналат жана грам-оң гана эмес, грамм-терс бактерияларга каршы эффективдүү. Аларды колдонууда, жагымсыз терс реакциялар байкалган эмес. Бул антибиотиктер бактериостатикалык таасири менен мүнөздөлөт, бирок жогорку концентрацияда пневмококктарга жана кээ бир башка микроорганизмдерге бактерициддик таасир этиши мүмкүн. Даярдоо ыкмасы боюнча макролиддер табигый жана жарым синтетикалык болуп бөлүнөт.
Биринчи дарыТабигый макролиддердин классы эритромицин болгон, өткөн кылымдын ортосунда алынган жана пенициллиндерге туруктуу грам-оң бактерияларга каршы ийгиликтүү колдонулган. Бул топтогу дарылардын жаңы мууну 20-кылымдын 70-жылдарында пайда болгон жана азыр да активдүү колдонулууда.
Макролиддерге ошондой эле жарым синтетикалык антибиотиктер кирет - азолиддер жана кетолиддер. Азолиддин молекуласында азот атому тогузунчу жана онунчу көмүртек атомдорунун ортосундагы лактон шакегине кирет. Азолиддердин өкүлү болуп грам-оң жана грам-терс бактериялар, кээ бир анаэробдор багытында таасири жана активдүүлүгү кең азитромицин саналат. Ал эритромицинге караганда кычкыл чөйрөдө алда канча туруктуу жана анда топтолушу мүмкүн. Азитромицин дем алуу жолдорунун, заара чыгаруучу системанын, ичегилердин, теринин жана башкалардын ар кандай ооруларында колдонулат.
Кетолиддер лактон шакекчесинин үчүнчү атомуна кето тобун кошуу менен алынат. Алар макролиддерге салыштырмалуу бактериялардын азыраак көнүүсү менен айырмаланат.
Тетрациклиндер
Тетрациклиндер поликетиддер классына кирет. Бул бактериостатикалык таасири бар кең спектрдеги антибиотиктер. Алардын биринчи өкүлү хлортетрациклин өткөн кылымдын орто ченинде актиномицеттердин маданиятынын биринен бөлүнүп алынган, аларды нурдуу козу карындар деп да аташат. Бир нече жылдан кийин ошол эле козу карындардын колониясынан окситетрациклин алынган. Бул топтун үчүнчү өкүлү тетрациклин болуп саналат, ал биринчи жолу анын хлор туундусунун химиялык модификациясы аркылуу түзүлүп, бир жылдан кийин актиномицеттерден да бөлүнүп алынган. Башкатетрациклин тобунун дарылары бул кошулмалардын жарым синтетикалык туундулары болуп саналат.
Бул заттардын бардыгы химиялык түзүлүшү жана касиеттери боюнча, грам-оң жана грам-терс бактериялардын көптөгөн формаларына, кээ бир вирустарга жана жөнөкөй клеткаларга каршы активдүүлүгү боюнча окшош. Алар ошондой эле микроорганизмдердин көнүүсүнө туруктуу. Антибиотиктердин бактериялык клеткага таасир этүү механизми андагы белок биосинтезинин процесстерин басуу болуп саналат. Дары-дармектин молекулалары грам-терс бактерияларга таасир эткенде, алар жөнөкөй диффузия жолу менен клеткага өтөт. Антибиотик бөлүкчөлөрүнүн Грам-оң бактерияларга кирүү механизми азырынча жетиштүү изилдене элек, бирок тетрациклин молекулалары татаал кошулмаларды пайда кылуу үчүн бактериялык клеткалардагы айрым металл иондору менен өз ара аракеттенет деген божомол бар. Бул учурда чынжыр бактерия клеткасына керектүү белоктун пайда болуу процессинде үзүлөт. Тажрыйбалар көрсөткөндөй, хлортетрациклиндин бактериостатикалык концентрациясы протеин синтезин басуу үчүн жетиштүү, бирок нуклеиндик кислоталардын синтезин токтотуу үчүн препараттын жогорку концентрациясы талап кылынат.
Тетрациклиндер бөйрөк ооруларына, теринин ар кандай инфекцияларына, дем алуу жолдоруна жана башка көптөгөн ооруларга каршы колдонулат. Зарыл болсо, алар пенициллинди алмаштырышат, бирок акыркы жылдары тетрациклиндерди колдонуу кескин кыскарды, бул антибиотиктердин бул тобуна микробдук туруктуулуктун пайда болушу менен байланыштуу. Муну колдонууантибиотикти малдын тоютуна кошумча катары, ага каршылыктын пайда болушуна байланыштуу дарылык касиетинин төмөндөшүнө алып келген. Аны жеңүү үчүн антибиотиктердин микробго каршы аракетинин башка механизмине ээ болгон ар кандай дары-дармектер менен айкалыштыруу белгиленет. Мисалы, тетрациклин менен стрептомицинди бир убакта колдонуу менен терапиялык эффект күчөйт.
Аминогликозиддер
Аминогликозиддер – молекуласында аминосахарид калдыктарын камтыган, өтө кеңири спектрдеги табигый жана жарым синтетикалык антибиотиктер. Биринчи аминогликозид стрептомицин болгон, өткөн кылымдын ортосунда нурлуу козу карындардын колониясынан бөлүнүп алынган жана көптөгөн инфекцияларды дарылоодо активдүү колдонулган. Бактерициддик болгондуктан, аталган топтун антибиотиктери иммунитеттин кескин төмөндөшүндө да эффективдүү. Антибиотиктердин микроб клеткасына таасир этүү механизми микроорганизмдин рибосомаларынын белоктору менен күчтүү коваленттик байланыштардын түзүлүшү жана бактерия клеткасында белок синтезинин реакцияларынын бузулушу. Аминогликозиддердин бактерициддик таасиринин механизми толук изилдене элек, тетрациклиндердин жана макролиддердин бактериостатикалык таасиринен айырмаланып, алар да бактерия клеткаларында белок синтезин бузат. Бирок, аминогликозиддер аэробдук шарттарда гана активдүү экени белгилүү, ошондуктан алар кан менен жабдылышы начар ткандарда анча эффективдүү эмес.
Биринчи антибиотиктер - пенициллин жана стрептомицин пайда болгондон кийин, алар ар кандай ооруларды дарылоодо ушунчалык кеңири колдонула баштагандыктан, көп өтпөй микроорганизмдердин бул дарыларга көнүп кетүү маселеси келип чыккан. Азыркы учурдастрептомицин, негизинен, кургак учук же чума сыяктуу сейрек инфекцияларды дарылоо үчүн башка жаңы муундагы дарылар менен бирге колдонулат. Башка учурларда канамицин дайындалат, ал дагы биринчи муундагы аминогликозид антибиотики болуп саналат. Бирок канамициндин уулуулугу жогору болгондуктан, азыр экинчи муундагы гентамицинге артыкчылык берилип, үчүнчү муундагы аминогликозиддик дары амикацин болуп саналат, ал микроорганизмдердин ага көз каранды болуп калбашы үчүн сейрек колдонулат.
Левомицетин
Левомицетин, же левомицетин – бул эң кеңири спектрдеги активдүүлүккө ээ табигый антибиотик, олуттуу сандагы грам-оң жана грам-терс микроорганизмдерге, көптөгөн ири вирустарга каршы активдүү. Химиялык түзүлүшүнө ылайык, нитрофенилалкиламиндердин бул туундусу алгач 20-кылымдын ортосунда актиномицеттер культурасынан алынган жана эки жылдан кийин ал химиялык жол менен да синтезделген.
Левомицетин микроорганизмдерге бактериостатикалык таасир этет. Антибиотиктердин бактерия клеткасына таасир этүү механизми белок синтези учурунда рибосомаларда пептиддик байланыштарды түзүүчү катализаторлордун активдүүлүгүн басуу болуп саналат. Левомицетинге бактериянын туруктуулугу өтө жай өнүгөт. Дары ич келте же дизентерия үчүн колдонулат.
Гликопептиддер жана липопептиддер
Гликопептиддер - бул циклдик пептиддик бирикмелер, алар табигый же жарым синтетикалык антибиотиктер болуп саналат.микроорганизмдердин айрым штаммдарына таасир этүүчү спектр. Алар грам-позитивдүү бактерияларга бактерициддик таасир этет, ошондой эле ага каршылык көрсөткөндө пенициллинди алмаштыра алат. Антибиотиктердин микроорганизмдерге таасир этүү механизмин клетка капталынын пептидогликанынын аминокислоталары менен байланыш түзүү жана ошону менен алардын синтезинин басылышы менен түшүндүрүүгө болот.
Биринчи гликопептид, ванкомицин Индиядагы топурактан алынган актиномицеттерден алынган. Бул көбөйүү мезгилинде да микроорганизмдерге активдүү таасир этүүчү табигый антибиотик. Башында ванкомицин инфекцияларды дарылоодо ага аллергия болгон учурда пенициллиндин ордуна колдонулган. Бирок, дары-дармектерге туруктуулуктун өсүшү олуттуу көйгөйгө айланды. 1980-жылдары гликопептиддер тобунан антибиотик тейкопланин алынган. Ошол эле инфекцияларга жазылат жана гентамицин менен бирге жакшы натыйжа берет.
20-кылымдын аягында антибиотиктердин жаңы тобу – стрептомицеттерден бөлүнүп алынган липопептиддер пайда болгон. Химиялык түзүлүшү боюнча алар циклдик липопептиддер. Булар грам-позитивдүү бактерияларга, ошондой эле бета-лактамдык препараттарга жана гликопептиддерге туруктуу стафилококктарга каршы бактерициддик таасири бар тар спектрдеги антибиотиктер.
Антибиотиктердин аракет механизми буга чейин белгилүү болгондордон бир топ айырмаланат - кальций иондорунун катышуусунда липопептид бактериянын клетка мембранасы менен күчтүү байланыштарды түзөт, бул анын деполяризациясына жана белок синтезинин бузулушуна алып келет. анын ичинен зыяндуу клетка өлөт. Биринчилипопептиддер классынын мүчөсү - даптомицин.
даптомицин
Полиендер
Кийинки топ - полиен антибиотиктери. Бүгүнкү күндө дарылоо кыйын болгон грибоктук оорулардын чоң өсүшү байкалууда. Алар менен күрөшүү үчүн грибокко каршы заттар багытталган - табигый же жарым синтетикалык полиен антибиотиктер. Өткөн кылымдын ортосунда биринчи грибокко каршы дары стрептомицеттер маданиятынан бөлүнүп алынган нистатин болгон. Бул мезгилде ар кандай грибок культураларынан алынган көптөгөн полиен антибиотиктери - гризеофулвин, леворин жана башкалар медициналык практикага киргизилген. Азыр төртүнчү муундагы полиендер буга чейин эле колдонулуп келген. Алар молекулаларда бир нече кош байланыштар болгондуктан жалпы аталышын алышкан.
Полиендик антибиотиктердин аракет механизми козу карындын клетка мембранасынын стеролдору менен химиялык байланыштын пайда болушуна байланыштуу. Ошентип, полиен молекуласы клетка мембранасына интеграцияланып, клетканын компоненттери сыртка өтүп, анын жок болушуна алып келген иондук зым каналын түзөт. Полиендер аз дозада фунгистатикалык жана жогорку дозада фунгициддик касиетке ээ. Бирок алардын активдүүлүгү бактериялар менен вирустарга жайылтылбайт.
Полимиксиндер топурактын спора түзүүчү бактериялары тарабынан өндүрүлгөн табигый антибиотиктер. Терапияда алар өткөн кылымдын 40-жылдарында колдонула баштаган. Бул дарылар микроорганизмдин клеткасынын цитоплазмалык мембранасынын бузулушунан келип чыккан, анын өлүмүнө алып келген бактерициддик аракети менен мүнөздөлөт. Полимиксиндер грам-терс бактерияларга каршы натыйжалуу жана сейрек көнүмүш болуп саналат. Бирок, өтө жогорку уулуулугу терапияда аларды колдонууну чектейт. Бул топтун бирикмелери - полимиксин В сульфаты жана полимиксин М сульфаты сейрек жана резервдик дары катары гана колдонулат.
Антинопластикалык антибиотиктер
Актиномициндер кээ бир нурлануучу козу карындар тарабынан чыгарылат жана цитостатикалык таасирге ээ. Табигый актиномициндер түзүлүшү боюнча хромопептиддер болуп саналат, алардын биологиялык активдүүлүгүн аныктоочу пептиддик чынжырдагы аминокислоталар менен айырмаланат. Актиномициндер шишикке каршы антибиотиктер катары адистердин көңүлүн бурат. Алардын аракет механизми микроорганизмдин ДНКсынын кош спиралы менен препараттын пептиддик чынжырларынын жетишээрлик туруктуу байланыштарынын түзүлүшү жана анын натыйжасында РНК синтезинин бөгөт коюусу менен шартталган.
Дактиномицин 20-кылымдын 60-жылдарында онкологиялык терапияда колдонулган биринчи шишикке каршы дары болгон. Бирок, терс таасирлери көп болгондуктан, бул дары сейрек колдонулат. Ракка каршы активдүүрөөк дарылар алынды.
Антрациклиндер стрептомицеттерден бөлүнүп алынган өтө күчтүү шишикке каршы заттар. Антибиотиктердин таасир этүү механизми ДНК чынжырлары менен үчтүк комплекстердин пайда болушу жана бул чынжырлардын үзүлүшү менен байланышкан. Микробго каршы аракеттин экинчи механизми да рак клеткаларын кычкылдандыруучу эркин радикалдардын өндүрүшүнөн улам мүмкүн.
Табигый антрациклиндердин ичинен даунорубицин менен доксорубицинди атаса болот. Антибиотиктердин бактерияларга таасир этүү механизми боюнча классификациясы аларды бактерициддик деп бөлөт. Бирок алардын жогорку уулуулугу синтетикалык жол менен алынган жаңы кошулмаларды издөөгө мажбур кылды. Алардын көбү онкологияда ийгиликтүү колдонулат.
Антибиотиктер медициналык практикага жана адамдын жашоосуна эбак эле кирген. Алардын аркасында көп кылымдар бою айыккыс деп эсептелген көптөгөн оорулар жеңилди. Азыркы учурда, бул кошулмалардын ушунчалык көп түрдүүлүгү бар, ошондуктан антибиотиктерди аракет механизми жана спектри боюнча гана эмес, ошондой эле башка көптөгөн мүнөздөмөлөрү боюнча классификациялоо талап кылынат.
