Анеуплоидия – организм клеткасында анормалдуу сандагы хромосомаларды камтыган генетикалык оору. Анеуплоидия кандайча пайда болоору жана анын себептери жөнүндө көбүрөөк билүү үчүн, келгиле, тирүү клетканын түзүлүшүн, клетканын ядросун жана хромосомалардын өзүн кыскача талдап көрөлү.
Бир аз теория
Белгилүү болгондой, адамдын денесинин ар бир соматикалык клеткасында нормада 46 хромосома, башкача айтканда, диплоиддик топтом болот. Жыныс клеткаларында гана бул топтом жалгыз болот. Хромосомалар клетканын өзөгүндө жайгашкан жана ДНКнын узун, тыгыздалган спиралы болуп саналат. ДНК өз кезегинде мономерлерден - полипептиддерден турат. Полипептиддердин белгилүү ырааттуулугу генди - тукум куучулуктун структуралык бирдигин аныктайт. ДНК белгилүү бир организмдин өнүгүшү үчүн бүт генетикалык программаны камтыйт.
Жыныстык эмес клеткаларда ар бир хромосома абдан окшош, бирок биринчисине окшош эмес гомологдук эже-хромосомага ээ. Мейоз учурунда бул хромосомалар аймактарды алмаштырышат. Бул көрүнүш "кроссовер" деп аталат. ATхромосома узун жана кыска колдору менен айырмаланат.
Хромосома топтому
Организмдин хромосомаларынын жыйындысы кариотип деп аталат. Адатта, адамдарда, буга чейин айтылгандай, кариотип ар бир ата-энеден 23, 46 хромосома менен берилген, бирок кариотип башкача берилген аномалия пайда болот. Бул оору "аневлоидия" деп аталат.
Анеуплоидия – хромосомалардын саны нормалдуу эмес болгон кариотиптин бир түрү. Бир хромосома жок болгон хромосомалардын анеуплоидиясы моносомия деп аталат. эч кандай жуп жок болсо - nullisomy. Эгерде кариотипте кадимки жуп гомологдук хромосомалардын ордуна үч гомологдук хромосома пайда болсо, анда бул трисомия. Хромосомалардын санынын ар кандай өзгөрүшү өнүгүүнүн олуттуу бузулушуна алып келет. Алардын айрымдары өлүмгө алып келиши мүмкүн.
Жыныстык эмес хромосомалардын анеуплоидиясы (аутосомалар)
Анеуплоидиядан келип чыккан көптөгөн генетикалык оорулар бар. Мындай оорулардын мисалдары Даун синдрому, Патау синдрому, Эдвардс синдрому. Бул оорулардын баары ар кандай гомологдук жуптарда ашыкча хромосоманын болушу менен шартталган. Даун синдрому бул оорулардын эң кеңири таралганы. Ал акыл-эстин артта калуусу, баарлашуунун бузулушу, окуудагы кыйынчылыктар менен көрүнөт.
Бирок ооруну пайда кылган трисомия 21 жашоонун узактыгына таасирин тийгизбейт. Белгилүү бир ыкмалар боюнча сабактар бейтаптарга окууда жана коомдошууда белгилүү бир ийгиликтерге жетишүүгө жардам берет.
Дагы бир оору, Патау синдрому да себеп болотанеуплоидия. Бул олуттуу бузуу 13-хромосомадагы трисомиянын натыйжасы. Бейтаптар сейрек 10 жылга чейин жашашат, 80% дан ашыгы өмүрүнүн биринчи жылында өлөт, калгандары акыл-эстин артта калуусунун оор формасынан жабыркайт. Патау синдрому менен ооруган балдарда микроцефалия байкалат, жүрөк оорулары көп байкалат, көздүн кабыгы булуттанып, таңдайдын жыртыгы жана кулакчалары бир аз деформацияланган.
Эдуардс синдромунун негизги себеби да аневлоидия - 18-хромосомадагы трисомия. Бул ооруга чалдыккан балдардын 90%дан ашыгы өмүрүнүн биринчи жылында жүрөк токтоп калуудан каза болушат, калгандары катуу акыл-эстин артта калышынан жапа чегишет жана аларды иш жүзүндө үйрөтүүгө мүмкүн эмес.
Трисомия 16 башка анеуплоидияларга караганда көбүрөөк кездешет. Бул генетикалык бузулуу өлүмгө алып келет, түйүлдүк кош бойлуулуктун алгачкы үч айында жатында өлөт.
Анеуплоидия адамда сейрек кездешүүчү генетикалык оору – Варкани синдрому, 8-хромосомадагы трисомия менен көрүнүшү мүмкүн. Негизги белгилери – акыл-эстин артта калышы, жүрөк кемтиги, скелеттин аномалиялары.
Жыныстык хромосомалардын аневлоидиясы
Дайыма эле олуттуу кесепеттерге алып келбеген анеуплоидиянын бир түрү X хромосомасындагы трисомия болуп саналат. Бул оору аялдарда гана кездешет. Х-хромосомадагы трисомия салыштырмалуу кеңири таралган - аялдардын 0,1%ында. Оору өмүр бою өзүн көрсөтпөшү мүмкүн, бул болжол менен 30% учурларда болот. Калган 70% төмөнкү симптомдор менен мүнөздөлөт: дислексия, аграфия, сүйлөө жана кыймылдын бузулушу. Мындай учурларда колдонулган симптоматикалык дарылоо абдан натыйжалуу жанабул симптомдорду толугу менен же жарым-жартылай жок кылууга жардам берет.
Жыныстык хромосомалардын санына байланыштуу башка аномалиялар алда канча олуттуу. Аларга Шерешевскоро-Тернер синдрому кирет, аневлоидиянын өзгөчө учуру, мында аялдын кариотипинде нормалдуу эки эмес, бир гана Х хромосома болот. Белгилери - акыл-эстин артта калышы, боюнун кыскалыгы, жыныс органдарынын өнүгүүсүнүн бузулушу, акыл-эстин артта калуусунун жеңил түрү болушу мүмкүн.
Анеуплоидиядан келип чыккан дагы бир олуттуу оору бар. Бул Klinefelter синдрому - эркектерде бир же бир нече кошумча X же Y хромосомаларынын болушу. Белгилери жыныстык жетилүү башталганга чейин байкалбайт. Бейтаптардын дээрлик жарымында өмүр бою эч кандай симптомдор жок болсо, башкаларында гинекомастия, семирүү жана тукумсуздук бар. Сейрек учурларда олигофрения байкалат.
Анеуплоидиянын себептери
Анеуплоидия мейоз учурунда гомологдук хромосомалар бөлүнбөй, бирдин ордуна бир жуп хромосома гаметага кирип же жок болушунан пайда болот. Эгерде бир гаметада хромосомалардын саны нормалдуу болсо, экинчисинде - анормалдуу болсо, анда зиготанын кариотиптери анормалдуу болот.
Гомологдук хромосомалардын бөлүнбөөсү айлана-чөйрөнүн жагымсыз шарттарынан, ар кандай мүнөздөгү токсиндердин таасиринен пайда болушу мүмкүн. Бирок көбүнчө себеби тукум куучулук болуп саналат: аневлоидия учурлары болгон үй-бүлөлөрдө кариотиптин бузулуу коркунучу соо ата-энелерге караганда жогору.
Жыштык
Хромосомалардын негизги коркунучу деп айтууга болотанеуплоидиялык оорулар орто эсеп менен кичинекей, анткени бардык генетикалык оорулар сейрек кездешет. Эгерде ата-энесинин экөө тең дени сак болсо, кариотиптин аномалиясы бар балалуу болуу ыктымалдыгы 5% түзөт. Эгерде ата-энелердин биринде кариотиптин кандайдыр бир патологиясы болсо, баланын оорулуу болуу ыктымалдыгы жогорулайт.
Анеуплоидиянын жыштыгы хромосомадан көз каранды. Кариотиптин эң кеңири таралган патологиясы - Клайнфельтер синдрому, жыныстык хромосоманын аневлоидиясы, жыштыгы 500 жаңы төрөлгөн эркек балада 1, эң сейрек кездешүүчү Варкани синдрому, 8-хромосоманын аневлоидиясы, жыштыгы 1:50 000.
Дарылоо
Анеуплоидияны дарылоо дайыма симптоматикалык. Шерешевский-Тернер синдрому менен аз өсүү жана аялдардын жыныстык гормондорунун жетишсиздиги байкалат, ошондуктан дарылоо үчүн анаболикалык стероиддер колдонулат.
Даун синдромунда дарылоо когнитивдик жөндөмдөрдү өнүктүрүүгө багытталган атайын программалар боюнча бейтаптар менен класстарга кыскартылат.
Варкани синдрому менен ооруган бейтаптар сейрек 20 жаштан кийин жашашат. Убакыттын өтүшү менен жаңы анатомиялык өзгөрүүлөр пайда болот, акыл-эси артта калуу күчөйт. Керек болсо, омуртканын абалын оңдоо жана контрактураларды дарылоо үчүн хирургиялык кийлигишүүгө кайрылышат.
Трисомия X бар кыздардын сүйлөө өнүгүүсү кечеңдеп калса, дефектолог керек болушу мүмкүн. Жазууда жана окууда көйгөйлөр жаралса, дислексия боюнча адиске кайрылуу керек.
Клайнфелтер синдрому дайыма эле бейтаптардын жашоо сапатына таасир эте бербейт. Сейрек учурлардабелгиленген психикалык артта калуу. Анын даражасына (жеңил, орто, оор) жараша жеке окутуу программасы түзүлөт. Эгерде гинекомастия, жыныстык функциянын төмөндөшү, тукумсуздук пайда болсо, анда алар гормон терапиясына кайрылышат.
Диагностика
Түйүлдүктүн генетикалык ооруларын бир катар ыкмалар аркылуу аныктоого болот (УЗИ, биохимиялык маркер ыкмасы).
УЗИ Даун синдромун түйүлдүктүн өнүгүүсүнүн алгачкы этабында аныктай алат.
Анеуплоидиянын инвазивдик эмес пренаталдык диагностикасы кариотиптин мүмкүн болгон аномалияларын аныктоонун коопсуз жана так ыкмасы. Методдун маңызы жөнөкөй – адис эненин канында болгон баланын ДНКсынын фрагменттерин изилдейт. Инвазивдүү аневлоидиянын диагнозу такыраак, бирок боюнан түшүп калуу коркунучу бар болгондуктан, ал акыркы чара катары гана колдонулат.
Анеуплоидия ыктымалдыгын жогорулаткан факторлор
Акыркы изилдөөлөр эненин жашы менен Даун синдрому, Патау синдрому же Эдвардс синдрому бар балалуу болуу ыктымалынын ортосунда так корреляция бар экенин көрсөттү. Аял канчалык улгайса, анормалдуу кариотип менен балалуу болуу ыктымалдыгы ошончолук жогору болот.
Жыныстык хромосоманын анеуплоидиясынын өнүгүшүндө кандай факторлор чечүүчү роль ойногону белгисиз. Бул ачкыч деп болжолдонуудаМындай учурларда ролу тукум куучулукка таандык.
