Бир катар гемолиздик ооруларда кандын уюп калышына анормалдуу ыкшоолукту пайда кылган патологиялар атайын топту түзөт. Коагуляция жөндөмдүүлүгүнүн жогорулашы табиятта алынган же генетикалык болушу мүмкүн. Статистикага ылайык, тукум куума тромбофилиянын эң көп таралган себептери F2 жана F5 гендериндеги мутациялар болуп саналат, алардын бири "Лейден фактору" деп аталат.
Тубаса коагулопатиянын көбөйүшү ар дайым кандын уюшуна катышкан белоктордун көлөмүнүн же структурасынын бузулушу менен байланыштуу. Лейден мутациясында бул протромбиндин аминокислота курамынын өзгөрүшүнө байланыштуу, ал F5 уюу фактору менен коддолгон.
Лейден мутациясы - бул эмне?
Медицинада кээ бир оорулар пайда болуу себебине карап аталат. Бул учурда, патологиянын аталышынын табияты Лейден мутациясынын анормалдуу өзгөрүү менен байланышкан бузуу экенин көрсөтүп турат.адамдын генотипинин бир бөлүгү. Фенотиптик жактан ал коагуляция факторлорунун биринин анормалдуу формасынын синтезинде көрүнөт, бул гомеостаздын кандын уюшунун жогорулашына карай жылышына алып келет.
Ошентип, Лейден мутациясы тукум куума оору болуп саналат, ал кан тамырларды жабуучу анормалдуу уюгандардын пайда болушуна ыктоо менен мүнөздөлөт жана FV факторун коддоочу гендин өзгөрүшүнө байланыштуу. Бул кемчиликтин симптоматикалык көрүнүшү патологиянын аз сандагы алып жүрүүчүлөрүнө гана мүнөздүү, бирок тромбоз коркунучу бардыгында жогорулайт.
F5 (Лейден) ген мутациясынын пайда болуу жыштыгы эркектерде да, аялдарда да бирдей. Бул тукум куума кемчилик 20-60% учурларда тромбоздун себеби болуп саналат. Бүткүл европалык калктын 5% Лейден мутациясына ээ.
Мутациянын жалпы мүнөздөмөсү
Лейден мутациясы F5 генинин полиморфизминде көрүнөт, ал нуклеотиддердин бирин экинчиси менен алмаштырууда туюнат. Бул учурда, шаблон ырааттуулугунун G1691A позициясында аденин гуанин менен алмаштырылат. Натыйжада транскрипциянын жана трансляциянын аягында протеин синтезделет, анын баштапкы түзүлүшү баштапкы (туура) версиясынан бир аминокислота менен айырмаланат (аргинин глютамин менен алмаштырылат). Бул бир аз айырма болуп көрүнөт, бирок дал ушул нерсе кандын уюшунун бузулушуна алып келет.
F5 протеининдеги аминокислотанын конверсиясы менен гиперкоагуляциянын ортосундагы байланышты түшүнүү үчүн уюган кандын кантип пайда болоорун түшүнүү керек. Бул процесстин негизги учуру фибриногендин фибринге айлануусу болуп саналат, анын алдында реакциялардын бүтүндөй тизмеги болот.
Уюган кан кантип пайда болот?
Тромбдун пайда болушу фибриногендин полимеризациясына негизделип, кан клеткалары тыгылып калган белок жипчелеринин тармакталган үч өлчөмдүү тармагынын пайда болушуна алып келет. Натыйжада, тамырды бүтөп турган уюп калышы пайда болот. Бирок фибриноген молекулалары протеолиттик активдештирүүдөн кийин гана бири-бири менен байланыша башташат, муну тромбин протеин ишке ашырат. Дал ушул белок кандын уюшун айлантуучу айланма рычаг катары кызмат кылат. Бирок тромбин адатта канда анын прекурсору протромбин түрүндө болот, ал активдештирүү үчүн ырааттуу реакциялардын бүтүндөй чынжырын талап кылат.
Бул каскадга катышкан белоктор уюу факторлору деп аталат. Алардын ачылыш тартибине ылайык римдик белгилер бар. Көпчүлүк факторлор белоктор болуп саналат. Реакциялар чынжырындагы ар бир кийинки шилтеме үчүн активаторлор мурунку болуп саналат.
Коагуляция каскадынын ишке кириши ткань факторунун тамырга киришинен башталат. Андан кийин ар кандай белоктор чынжыр боюнча активдешет, бул протромбиндин тромбинге айланышына алып келет. Каскаддын ар бир баскычы тиешелүү ингибитордун аракетинин натыйжасында токтотулушу мүмкүн.
V фактор
V фактор - боордо пайда болгон жана уюу процессине катышкан глобулярдык плазма белок. Бул белок башкачаproaccelerin деп аталат.
Тромбин активдештирүү алдында, FV протеин бир катарлуу түзүлүшкө ээ. Д-доменди алып салуу менен протеолиттик бөлүнүүдөн кийин молекула алсыз коваленттүү эмес байланыштар менен байланышкан эки суббирдиктин конформациясына ээ болот. Проакселериндин бул түрү FVa деп аталат.
Активдештирилген FV протеин протромбинди тромбинге айландырган Xa факторунун коферментинин милдетин аткарат. Проакселерин бул реакциянын катализатору болуп, аны 350 000 эсе ылдамдатат. Ошентип, V факторсуз, коагуляция каскадынын акыркы этабы абдан узакка созулмак.
Мутациялардын патологиялык аракетинин механизми
Кадимки FV белок С протеининин жардамы менен инактивацияланат, ал коагуляцияны токтотуу зарыл болгондо ишке кирет. Фактор С белгилүү бир FVa участогу менен байланышып, тромбиндин пайда болушунун катализин токтотуп, аны FV формасына айлантат. Лейден мутациясынын катышуусунда С протеининин (АТК) таасирине кабылбаган белок синтезделет, анткени аминокислота алмаштыруу так ингибитор менен өз ара аракеттенген жерде болот. Натыйжада, Va факторун деактивациялоо мүмкүн эмес, бул кандын уюп калышын токтотуу жана аны суюлтуу үчүн зарыл болгон терс жөнгө салуунун эффективдүүлүгүн бир топ төмөндөтөт.
Ошентип, биз Лейден мутациясын антикоагулянттык активдүүлүккө каршылык көрсөтүү аркылуу көрсөткөн патология болуп саналат жана ошону менен тромбоз коркунучун жогорулатат деген тыянак чыгарууга болот. Бул кубулуш протеин-C- деп аталат.каршылык.
Мутанттык белоктун касиеттери
С протеинине туруктуулуктан тышкары, F5 генинин полиморфизми анын негизинде синтезделген протеинге дагы эки касиетти берет:
- протромбин активдештирүү жөндөмдүүлүгү;
- коагуляцияны токтотууга катышкан FVIIIa протеининин инактивацияланышына байланыштуу кофактордук активдүүлүктүн жогорулашы.
Ошентип, мутанттык фактор V бир эле учурда эки багытта иштейт. Бир жагынан кандын уюшу процессин баштаса, экинчи жагынан жөнгө салуучу белоктордун аны токтотуусуна тоскоол болот. Бирок дал ушул басуу (басуу) механизмдери организмди көптөгөн физиологиялык реакциялардын патологиялык көрүнүштөрүнөн коргойт (мисалы, сезгенүү).
Ошентип, Лейден мутациясын организмдин нормалдуу иштешине зыян келтирүүчү анормалдуу уюп калуу коркунучун арттырып, кандын уюшунун төмөндөшүнүн жөнгө салынышын бузган тукум куучулук деп айта алабыз. Мындай патология менен коагуляция факторлорунун бири дайыма активдүү болот.
Ошентсе да мындай адамдарда ар бир экинчи жана кеңири таралган кандын пайда болушу дагы деле болбойт, анткени көптөгөн белоктор кандын уюшуна катышат, бири-бири менен жана жөнгө салуу системалары менен байланышта. Демек, бир фактордун ишинин үзгүлтүккө учурашы коагуляцияны токтотуунун бүткүл механизминин радикалдуу бузулушуна алып келбейт. Кандай болгон күндө да V фактору кандын уюшун башкаруунун негизги рычагы эмес.
Натыйжада, Лейден мутациясын сөзсүз түрдө тромбофилияга алып келген генетикалык оору деп айтуу үчүн,туура эмес, анткени протеин түздөн-түз эмес, кыйыр түрдө терс башкаруу механизминин бузулушу аркылуу. Организмдеги V факторду өчүрүүдөн тышкары, коагуляция процессин токтотуунун башка жолдору бар. Демек, Лейден мутациясы коагуляция системасынын деактивациясын гана начарлатат жана аны толугу менен жок кылбайт.
Мындан тышкары, патология тромбдун пайда болушу кандайдыр бир себептерден улам башталганда гана көрүнөт. Коагуляция каскады башталганга чейин мутанттык белоктун болушу организмде эч кандай өзгөрүүлөрдү жаратпайт.
Патогенези жана симптомдору
Көпчүлүк учурларда Лейден мутациясында эч кандай симптоматикалык көрүнүштөр болбойт. Ташуучу анын бар экенине шектенбестен, тынчтыкта жашай алат. Бирок кээде мутациянын болушу уюган кандын мезгил-мезгили менен пайда болушуна алып келет. Бул учурда симптомдор кандын уюган жерине жараша болот.
Тромбоздун пайда болуу коркунучу мутацияланган F5 гендеринин санына жараша болот. Бир нусканын болушу бул локуста нормалдуу генотиптин ээсине салыштырмалуу анормалдуу уюп калышы ыктымалдыгын 8 эсеге жогорулатат. Бул учурда Лейден мутациясы гетерозиготалуу деп эсептелет. Эгерде генотипте гомозигота (мутацияланган гендин эки нускасы) бар болсо, тромбофилия коркунучу 80 эсеге чейин жогорулайт.
Көбүнчө Лейден мутациясынын симптоматикалык көрүнүшү тромбоздун башка факторлору менен шартталган, анын ичинде:
- айланышынын азайышы;
- жүрөк-кан тамыр системасынын олуттуу патологиялары;
- отурмуш жашоо образы;
- гормон алмаштыруучу терапияны алуу(HRT);
- операциялар;
- кош бойлуулук.
Анормалдуу уюу мутация алып жүрүүчүлөрдүн 10%ында болот. Эң кеңири тараган патология DVT (терең вена тромбозы) менен көрүнөт.
Терең вена тромбозы
Терең вена тромбозы көбүнчө ылдыйкы буттарда локализацияланат, бирок мээде, көздө, бөйрөктө жана боордо да өнүгүшү мүмкүн. Буттарда кандын уюп калышы төмөнкүлөр менен коштолушу мүмкүн:
- шиши;
- оору;
- температуранын жогорулашы;
- кызаруу.
Кээде DVT симптоматикалык эмес.
Үстүртөн вена тромбозы
Лейден мутациясы менен үстүртөн веналардын тромбозы терең веналарга караганда алда канча аз кездешет. Ал, адатта, уюган жерде кызарып, ысытма жана назик менен коштолот.
Өпкөдө уюп калышы
Өпкөдө уюган кандын пайда болушу (болбосо өпкө эмболиясы) Лейден мутациясынын коркунучтуу көрүнүштөрүнүн бири болуп саналат, мындай симптомдор менен коштолот:
- капысынан дем алуу;
- дем алганда көкүрөк ооруйт;
- жөтөлгөндө кандуу какырык;
- тахикардия.
Бул патология DVTдин татаалдашы болуп саналат жана уюган кан веноздук дубалдан үзүлүп, жүрөктүн оң тарабы аркылуу өпкөгө өтүп, кандын агымын тоскондо пайда болот.
Кош бойлуу кездеги мутация коркунучу
Кош бойлуу кезде Лейден мутациясыбоюнан түшүп калуу же эрте төрөттүн бир аз коркунучу менен коштолот. F5 ген полиморфизми бар аялдарда мындай көрүнүштөрдүн жыштыгы 2-3 эсе жогору. Кош бойлуулук мутациянын алып жүрүүчүлөрүндө тромбоз коркунучун да жогорулатат.
Кээ бир изилдөөлөр көрсөткөндөй, Лейден факторунун болушу төмөнкүдөй татаалдыктардын пайда болуу ыктымалдыгын жогорулатат:
- преэклампсия (жогорку кан басым);
- түйүлдүктүн жай өсүшү;
- плацентанын жатындын дубалынан эрте ажырашы.
Мындай коркунучтарга карабастан, бул мутацияга кабылган аялдардын көбү нормалдуу кош бойлуу болушат. Лейден фактору, атүгүл төрөттөн кийинки чоң кан куюлуу ыктымалдыгын азайтууда белгилүү бир артыкчылыкка ээ. Бирок, Лейден мутациясы бар бардык аялдар кош бойлуу кезде катуу медициналык көзөмөлгө алынышы сунушталат.
Ооруну дарылоо
Лейден мутациясын дарылоо тромбофилия болгондо гана жүргүзүлөт жана симптоматикалык болот. Оорунун себебин жокко чыгаруу мүмкүн эмес, анткени медицинада геномду өзгөртүүгө мүмкүндүк берүүчү ыкмалар жок.
Лейден мутациясынын патологиялык көрүнүштөрү антикоагулянттарды кабыл алуу менен жок кылынат. Кайталануучу тромбоз болгон учурда бул дарылар үзгүлтүксүз жазылат.
