Акыркы он жылдыктарда кандын жана лимфанын биологиялык чыпкасы катары эсептелген макрофаг системасынын биологиялык өзгөчөлүктөрүн изилдөөдө олуттуу прогресске жетишилди, микроорганизмдерди, шишиктен жабыркаган клеткаларды жана инфекция жуккан вирустарды, токсиндер, метаболиттер, дары калдыктары.
Гемофагоцитардык синдром нозологиялык форма катары цитотоксикалык Т-лимфоциттердин жана макрофагдардын активдешүүсүнүн аномалияларына иммундук жооптун дисрегуляциясына жана жабырлануучунун бузулушунун пайда болушуна негизделген жүрүүчү жана тубаса патологиялык шарттардын тобун камтыйт. сезгенүү органдары алар аркылуу.
Негизги түшүнүк
"Гемофагоцитоз" түшүнүгү кыртыштын макрофагдары тарабынан калыптанган жетилген кан элементтеринин фагоцитозунун патоморфологиялык кубулушун билдирет. Бул көрүнүш кыйла кеңири таралган жана нозологиялык форма катары гемофагоцитардык типтеги лимфогистиоцитоздун синоними катары каралбайт.
Инфекционисттердин клиникалык практикасында бул патологияга көңүл буруу диагностикалык стадияда гемофагоцитардык лимфогистиоцитоздун салттуу тукум куучулук формалары менен ооруган бейтаптар, алардын медициналык көрүнүшүнүн өзгөчөлүгүнө байланыштуу көп учурда белгиленет. жугуштуу оорулар ооруканалары окшош диагноздор менен, мисалы, жатын ичиндеги инфекция же сепсис менен байланышкан процесс жана көбүнчө чыныгы диагноздун кооптуу узакка созулушу.
Ал эми көптөгөн баналдык инфекциялардын жүрүшү өмүргө коркунуч туудурган экинчилик гемофагоцитардык синдромдун өнүгүшү менен татаалданышы мүмкүн. Ал үчүн стандарттуу этиотроптук дарылоодон тышкары иммуносупрессивдүү жана иммуномодулятордук терапия талап кылынат, ал иммундук жооптун патологиялык активдешүүсүн көзөмөлдөөгө багытталышы керек. Гистиоцитозду изилдөө коому тарабынан кабыл алынган классификацияга ылайык, гемофагоцитоздук лимфогистиоцитоз өзгөрүлмөлүү клиникалык көрүнүшү бар оору катары классификацияланат.
Негизги, башкача айтканда, тукум куучулук боюнча аныкталган гемофагоциттик синдромдорго үй-бүлөлүк лимфогистиоцитоз жана кээ бир сейрек кездешүүчү биринчилик иммундук жетишсиздик кирет. Экинчиликке шишик, инфекциялык жана аутоиммундук патологиялык кубулуштардын контекстинде өнүккөн формалар кирет.
Белгилей кетүүчү нерсе, патологиянын пайда болушунун молекулярдык механизмдери изилденген сайын, генетикалык жактан аныкталган жанаэкинчилик лимфогистиоцитоз айкындуулукту жоготот.
Гемофагоцитардык синдром чоңдордо жана балдарда кантип көрүнөт?
Симптоматика
Оорунун клиникалык көрүнүшү узакка созулган ысытма менен мүнөздөлөт, антибактериалдык дарыларга туруштук бере албайт, спленомегалия, геморрагиялык синдром, шишик синдрому, гепатомегалия, ЦНСтин бузулушунун белгилери. Патологиялык процесс көпчүлүк учурларда өтө курч башталат. Патологиянын клиникалык көрүнүшүнүн триггери – бул баналдык инфекция.
Оорулуунун психомотордук жана физикалык өнүгүүсү гемофагоцитардык синдром башталганга чейин көпчүлүк учурда жабыркабайт. Изилдөөнүн баштапкы этабында көбүнчө жатын ичиндеги инфекция, же (оорунун кийинки этаптарында) менингоэнцефалит же сепсис диагнозу коюлат. Оорулбаган ысытма жана интоксикациянын көрүнүштөрү инфекциялык оорукананын ооруканасына жаткыруунун негизги себеби болуп саналат, мында диагностикалык текшерүүлөр көбүнчө лабораториялык ыкмаларды колдонуу менен эң кеңири таралган патоген менен инфекцияны ырастай алат. Этиотроптук дарылоону дайындоо пациенттин абалынын олуттуу жакшырышына алып келбейт.
Абалдын убактылуу нормалдашын абалдын оордугуна жараша кортикостероиддерди дайындоо менен белгилесе болот. Бирок көбүнчө ысытма сакталып, гепатоспленомегалия күчөйт, геморрагиялык синдром пайда боло баштайт, неврологиялык симптомдор кыйла күчөйт жана катуу кыжырдануу, кусуу, баш тартуу кирет.тамактануу, талма, менингеалдык симптомдор.
Кээ бир учурларда патологиялык процесстин башталышы обочолонгон энцефаломиелит, энцефалит жамынуусу менен өтүп, кайталануучу кармамалар туруктуу неврологиялык дефициттин пайда болушуна алып келет. Эреже катары, балдарда жана чоңдордо гемофагоцитардык синдромдун клиникалык көрүнүштөрү лабораториялык көрсөткүчтөрдөгү мүнөздүү өзгөрүүлөр менен толукталат, алар сөзсүз түрдө гемопоэздин эки же андан көп бутактарын камтыган перифериялык кан цитопениясын камтыйт.
Анемия жана тромбоцитопения
Көпчүлүк учурда оорунун алгачкы стадиясында аз кандуулук жана тромбоцитопения аныкталып, ал күчөгөн сайын нейтропения жана лейкопения пайда болот. Коагулопатиянын пайда болушу да мүнөздүү, ал көбүнчө гипофибриногенемия менен, бир аз азыраак - жалпы гипокоагуляция түрүндө көрүнөт.
Биохимиялык кан анализинин баалуулуктарынын арасында гипоальбуминемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, лактатдегидрогеназа жана билирубиндин жогорулашы өзгөчө мүнөздүү.
Ферритиндин көбөйүшү
Сывороткадагы ферритиндин мазмунун кээ бир учурларда экстремалдык деңгээлге чейин (10000 мкг/лден ашык) жогорулатуу да абдан мүнөздүү. Цереброспиналдык суюктукту лабораториялык изилдөөдө орточо моноциттик жана лимфоциттик плеоцитоз, белоктун деңгээлинин жогорулашы аныкталган.
Стандарттык боёктун жардамы менен миелограмманы жүргүзүүдө жилик чучугунда активдештирилген полиморфтук сүрөт байкалат.макрофагдар же моноциттер, ошондой эле клеткалык элементтердеги фагоцитоз кубулуштары (эритроциттер, азыраак тромбоциттер жана лейкоциттер). Гемофагоцитардык синдромду лабораториялык изилдөөдө эң спецификалык көрүнүш болуп NK клеткасынын цитотоксиктигинин төмөндөшү саналат.
Классификация
Гемофагоцитоздук лимфогистиоцитоз гистиоцитоздун заманбап классификациясында "Н" категориясына кирет. Бул оорунун баштапкы формалары белгилүү генетикалык кемчиликтерге байланыштуу жана тукум куума генетикалык аномалия менен байланышпаган экинчилик болуп бөлүнөт.
Бул патологиянын толук классификациясы:
- биринчи синдром: HLH өнүгүшүнө алып келген тукум куучулук патологиялар;
- HLH лимфоциттердин цитотоксиктигинин кемчилиги менен байланышкан;
- HLH сезгенүүнү активдештирүү кемчиликтери менен байланышкан;
- Сезгенүү процессинин өнүгүшүнө таасир этүүчү тукум куума оорулар менен байланышкан HLH;
- аныкталбаган генетикалык кемчиликтери бар ЖЖнын үй-бүлөлүк формалары;
- инфекцияга байланыштуу экинчилик гемофагоциттик синдром;
- HLH менен байланышкан вирус;
- HLH бактериялык инфекциялар менен байланышкан;
- HFH грибоктук инфекциялар менен байланышкан;
- HLH паразиттик инфекциялар менен байланышкан;
- HLH, ал зыяндуу оорулар менен байланышкан;
- CHLH химиотерапиянын жүрүм-турумуна байланыштуу (запалдуу оорунун биринчи башталышы менен байланышпайт);
- HLH ревматикалык оорулардын өнүгүшүнө байланыштуу;
- GLG,трансплантацияга байланыштуу;
- HLH, ал иммундук системанын ятрогендик активдешүүсү менен байланышкан;
- ятрогендик иммуносупрессия синдрому;
- сепсис менен байланышкан гемофагоцитардык синдром.
Прокальцитонин
Прокальцитонин – бул алардын белок-карбонгидрат комплексинин гликопротеиндерине кирген кошулма, анын курамында 116 аминокислота бар. Бул кальцитониндин, негизинен калкан сымал бездин С-клеткалары тарабынан өндүрүлгөн гормоналдык бирикменин прекурсору.
Прокальцитонин метаболизм процессинде кальцитонинге, катакальцинге жана терминалдык пептидге ажырайт. Бул кошулма деңгээлинин көбөйүшү көбүнчө өпкөнүн майда клеткалуу карциномасында байкалат, бул анын калкан безинде гана эмес, пайда болушун көрсөтөт. Мындан тышкары, эң кызыгы, балдардагы гемофагоцитардык синдромдо прокальцитониндин концентрациясынын өзгөрүшү өзгөчө байкалат.
Бул цитолитикалык функцияларды башкарган гендердеги мутациялардын натыйжасында иммундук жооптун дисрегуляциясына негизделип, цитотоксикалык моноциттердин, Т-лимфоциттердин, макрофагдардын дефекттүү активдешүүсүнө жана баланын системалуу сезгенүү жооп. Бул оору макрофагдардын клеткаларынан пайда болгон гистиоциттик категорияга кирет. Прокальцитониндин деңгээлин аныктоо үчүн лабораториялык диагностика жүргүзүү өтө маанилүүкандагы башка спецификалык кошулмалар.
Экинчи синдром кантип өнүгөт?
Балдардын экинчилик гемофагоцитардык синдрому, эреже катары, инфекциялар, ревматикалык патологиялар, залалдуу шишиктер жана онкогематологиялык ооруларда кездешет. Экинчи даражадагы ГЭСтин бир катар патогендер менен байланышы далилденген, ага эки вирус (герпесвирус, ВИЧ, грипп А, парвовирус В19, аденовирус), бактериялар (микобактериялар, сальмонеллалар, микоплазма, риккетсия, пневмококк), козу карындар жана протозоа.
Герпервирустар
Экинчи гемофагоцитардык синдром менен байланышкан вирустардын арасында биринчи орунда герпесвирустар турат. Ошол эле учурда бул оору висцералдык лейшманиоз, лептоспироз жана сепсис сыяктуу бир катар жугуштуу ооруларды туурай алат.
HFS комплекси спленомегалия, ысытма, CNS жабыркашы, гепатит, коагуляциянын бузулушу, цитопения, көптөгөн биохимиялык маркерлерди камтыйт. Жогорудагы белгилер кыйла спецификалык эмес, бул өзгөчө алгачкы стадияларында мындай патологиялык абалдын диагностикасын олуттуу кыйындатат, өзгөчө иммунитети начар пациенттерде жашоонун бүдөмүк прогнозуна алып келет.
Экинчи жана биринчилик гемофагоцитардык синдром кантип аныкталат?
Диагностика
Оорунун алгачкы диагностикасына пациенттин анамнезин жана даттанууларын чогултуу, ошондой эле физикалык текшерүү кирет. Андан ары зарыл болгон лабораториялык диагностика жүргүзүлөт, анда тактоо зарылкандагы төмөнкү заттардын деңгээли:
- билирубин түз жана жалпы;
- ALT/ACT;
- LDG;
- альбумин;
- натрий;
- триглицериддер;
- ферритин;
- карбамид;
- креатинин.
Мындан тышкары коагулограмма, жүлүн суюктугун изилдөө, цитометрия ж.б. керек.
Инструменталдык диагностика
Инструменталдык диагностика төмөнкүлөрдү камтыйт:
- Гадолиний контраст менен мээнин МРТ;
- КТ өпкө;
- Ич көңдөйүнүн УЗИ;
- Көк клеткасынын рентгенографиясы.
Балдардагы жана чоңдордогу гемофагоциттик синдромдун келечеги кандай болорун билип алыңыз?
Дарылоо
Консервативдик дарылоонун максаты - сезгенүү реакциясын басуу, органдын ишин калыбына келтирүү жана гемопоэтикалык өзөк клеткасын трансплантациялоо. HSCT жалгыз дарылоо ыкмасы болуп саналат. Андан кийин, иммуносупрессивдүү химиотерапия жүргүзүлөт, дары-дармектерди колдонуу менен бирге: Дексаметазон, Метотрексат, Преднизолон, Циклоспогрин А ж.б.
Гемофагоцитардык синдромду дарылоонун узактыгы жана дозаларын белгилөө дарыгер тарабынан жүргүзүлөт.
Трансплантация
Лимфогистиоцитоздун тукум куума формаларын дарылоонун заманбап тактикасына жогоруда көрсөтүлгөн ыкмалар гана эмес. Оорунун прогнозу бир шайкеш келген трансплантацияны өз убагында ишке ашыруу менен бир топ жакшыратбайланыштуу донор. Бул синдромдун пайда болушуна себеп болгон бактериялык, вирустук жана паразиттик инфекциялар менен этиотроптук антимикробдук терапия, иммуноглобулиндин жогорку дозалуу инфузиясы, иммуносупрессивдүү дарылоо жүргүзүлөт. Кээде жилик чучугун алмаштыруу көрсөтүлөт.
Гемофагоцитардык синдромдун прогнозу
Бул түздөн-түз патологиялык процесске жана анын формасына көңүл бурбоо менен байланыштуу. Негизги синдромду дарылоо алда канча кыйын жана айыгып кетүү мүмкүнчүлүгү салыштырмалуу аз. Оорунун тубаса түрлөрү бар балдарда өтө терс прогноз - өз убагында дарылоо жана патологиянын татаал формалары менен өлүмдүн деңгээли абдан жогору.
