Биожеткиликтүүлүк – адамдын же жаныбардын организминде өзүнүн негизги аракет жерине жеткен дарынын көлөмү. Бул термин организмге пайдалуу таасирин тийгизген жоголгон жана сакталган азыктардын көлөмүн билдирет. Ошентип, биожеткиликтүүлүктүн жогорку даражасы менен кандайдыр бир дары-дармектин жоголгон дарылык касиеттерин аз өлчөмдө баалоого болот.
Бул көрсөткүч кантип аныкталат?
Изилдөөнүн стандарттуу формаларында дары-дармектердин биожеткиликтүүлүгү кандагы препараттын көлөмүн, башкача айтканда, кан айлануу системасына жеткен өлчөмүн аныктоо менен аныкталат. башкаруунун ар кандай ыкмалары менен, ар кандай көрсөткүчтөрү бар. Ошентип, тамырга ыкмасы менен биожеткиликтүүлүгү 100% жетет. Ал эми оозеки биожеткиликтүүлүк болгон болсо, анда көлөмү дары толук эмес сиңирүү жана айрым компоненттерге ыдырагандан улам бир кыйла азаят.
Бул термин ошондой эле фармакокинетикада оорулуунун ар кандай башкаруу ыкмаларында кармашы керек болгон туура дозасын эсептөө үчүн колдонулат.денеге дары.
Биожеткиликтүүлүктүн эки баскычы бар:
- Абсолюттуу.
- Тууган.
Абсолюттук биожеткиликтүүлүк түшүнүгү
Абсолюттук биожеткиликтүүлүк – венага киргизүүдөн башка ар кандай жол менен берилүүчү дары-дармектин биожеткиликтүүлүгүнө жана венага киргизилген дары-дармектин жеткиликтүүлүгүнө салыштырма талдоо жүргүзүүнүн натыйжасында алынган өлчөм. Ал AUC катары кыскартылган көлөм-убакыт ийри сызыгынын астындагы аймак катары чагылдырылат. Мындай жол-жобосу организмге киргизүүнүн ар кандай ыкмалары менен ар кандай дозаларды колдонуу сыяктуу шарт аткарылса гана жүзөгө ашырылышы мүмкүн.
Абсолюттук биожеткиликтүүлүктүн көлөмүн аныктоо үчүн фармакокинетикалык изилдөө жүргүзүлөт, анын максаты вена ичине жана башка киргизүү ыкмалары үчүн «убакытка карата дары көлөмүнүн» салыштырма анализин алуу болуп саналат. Ошентип, дары-дармектердин абсолюттук биожеткиликтүүлүгү - бул башка жолдун жана венага киргизүүнүн AUCти бөлүү жолу менен алынган өзгөртүлгөн доза үчүн AUC.
Салыштырмалуу биожеткиликтүүлүк түшүнүгү
Салыштырмалуу биожеткиликтүүлүк – бул негиз катары кабыл алынган же башка жол менен колдонулуучу ошол эле дарынын башка версиясына салыштырганда дарынын AUC. База абсолюттук биожеткиликтүүлүгү менен мүнөздөлгөн венага киргизүү жолу болуп саналат.
Саны боюнча маалымат алуу үчүнорганизмдеги салыштырмалуу биожеткиликтүүлүгү, кан айлануу системасындагы препараттын көлөмүн мүнөздөгөн көрсөткүчтөр колдонулат же бир же бир нече жолу колдонуудан кийин организмден заара менен бөлүнүп чыкканда. Талдоодо ишенимдүүлүктүн жогорку пайызын алуу үчүн кесилиштүү изилдөө методу колдонулат. Ал организмдин физиологиялык жана патологиялык шарттарында алынган натыйжалардагы айырманы толугу менен жок кылууга мүмкүндүк берет.
Биожеткиликтүүлүгүн аныктоо үчүн кандай ыкмалар колдонулат?
Дары-дармектин аз же жогорку биожеткиликтүүлүгүн аныктоо үчүн окумуштуулар техниканын төмөнкү түрлөрүн колдонушат:
- Изилдөө менен плазмадагы же заарадагы препараттын негизги формасынын ортосундагы дары-дармектин өзгөргөн көлөмүнүн салыштырма анализи. Мындай изилдөө абсолюттук биожеткиликтүүлүктүн көлөмүн толук аныктоого мүмкүндүк берет.
- Организмге киргизилген ар кандай дары-дармектердин көлөмүн бир эле жол менен өлчөө. Бул ыкма салыштырмалуу биожеткиликтүүлүгүн аныктоого мүмкүндүк берет.
- Дарыларды ар кандай жолдор менен киргизүү аркылуу салыштырмалуу биожеткиликтүүлүктүн көлөмүн аныктоо.
- Кандагы же заарадагы дары көлөмүнүн деңгээлинин жыйынтыгын изилдөө. Салыштырмалуу биожеткиликтүүлүк индексин аныктоо үчүн аткарылган.
HPLC колдонуунун артыкчылыктары
HPLC - биожеткиликтүүлүгүн аныктоонун дагы бир ыкмасы - татаал заттарды жөнөкөй заттарга бөлүү зарыл болгондо колдонулуучу эксплуатацияда жогорку эффективдүү хроматография. Ал биожеткиликтүүлүгүн изилдөөдө көбүнчө колдонулат, анткени ал төмөнкү оң сапаттарга ээ:
- Ушундай жол менен изилденген үлгүлөрдүн температурага туруктуулугуна чектөөлөр жок.
- Суу эритмелери менен иштөөгө мүмкүндүк берет, бул талдоо убактысын бир топ кыскартат жана биологиялык үлгүлөрдү даярдоону жакшыртат.
- Изилдөө препаратын туунду кылуунун кереги жок.
- Изилдөөнүн бул методунда колдонулган жабдык мыкты өндүрүмдүүлүккө жана эффективдүүлүккө ээ.
Жалпы биожеткиликтүүлүккө эмне таасир этиши мүмкүн?
Стандарттуу түрдө, денеге венага эмес жол менен кирген дары көлөмү 1ден аз. Бирок кээ бир кошумча нюанстардан улам ал андан да азыраак болушу мүмкүн. Ошентип, биожеткиликтүүлүгүнө таасир этүүчү факторлор:
- Дары-дармектин физикалык касиеттери.
- Дары-дармектин формасы жана анын организмге тийгизген таасиринин узактыгы.
- Кабыл алуу убактысы - тамактын алдында же андан кийин.
- Ашказан ичеги-карын жолдорун тез тазалоо.
- Бул дарыга башка дарылардын таасири.
- Кээ бир тамак-ашка каражаттын реакциясы.
Биоэквиваленттүүлүк
Дагы бир сорттун биожеткиликтүүлүгү бар, бул биоэквиваленттүүлүк. Бул концепция фармакокинетикалык жана биофармацевтикалык изилдөөлөрдү жүргүзүүгө байланыштуу келип чыккан, анын жүрүшүндө ошол эле заттарды камтыган препараттардын терапиялык теңсиздиги түздөн-түзбиожеткиликтүүлүктүн айырмасы менен байланышы.
Ошентип, биоэквиваленттүүлүк – бул организмдин канынын жана тканынын бирдей өлчөмдөгү заттар менен камсыз болушу.
Негизги биоэквиваленттик көрсөткүчтөр
Дарылардын биоэквиваленттүүлүгүн аныктоо үчүн төмөнкү көрсөткүчтөр колдонулат:
- Кан айлануу системасында таблеткалардын биожеткиликтүүлүгүнүн жогорулашы же толук болушу. График түзүү аркылуу изилденген, анда эки ийри сызык ар кандай ыкмалар менен берилген дары-дармектин көлөмүн, ал эми түз сызык терапиялык эффект алуу үчүн талап кылынган препараттын минималдуу көлөмүн билдирет.
- Баңги затынын жогорку курамынын узактыгы. Бул көрсөткүч организмге сиңирүү ылдамдыгын жана терапиялык таасирин чагылдырат. Сиз уктатуучу таблетканын мисалында бул көрсөткүчтүн бүт маңызын түшүнө аласыз. Ал дары формасына жараша жарым саат же 2 сааттан кийин анча чоң эмес терапиялык эффект берет. Уктоочу таблеткалар ошол эле формага жараша 5тен 8 саатка чейин терапиялык функцияны аткарат. Ошентип, эффектинин окшоштугуна карабастан, бир түрү уйкунун бузулушун алдын алуу үчүн кызмат кылат, ал эми экинчиси - кыска эс алуу убактысы менен.
- Кандагы дары өлчөмүнүн белгилүү бир убакыттан кийин өзгөрүшү.
Дарыларды чыгаруу
Сиз дарыны сатыкка чыгарардан мурун, дарылардын биоэквиваленттүүлүгүн жана биожеткиликтүүлүгүн изилдөө керек, бул абдан маанилүү. Бул үчүн, төмөнкү жол-жобосу жүзөгө ашырылат:
- Өндүрүүчү арыз беретФармакология боюнча мамлекеттик комитет алардын дары-дармектерин сатууга чыгарууну каалады. Агенттик өз кезегинде эки үлгүнү колдонуу менен биоэквиваленттик изилдөө жүргүзүүгө уруксат берет: учурдагы жана жаңы.
- Изилдөө кадимки же оорулуу ыктыярчыларга бирдей дозада жүргүзүлөт. Мындан тышкары, ар бир изилдөө өндүрүүчү тарабынан төлөнөт.
Ушундай эле процедура атайын медициналык мекемелерде же лабораторияларда үчүнчү тараптын адистерин тартуу менен жүргүзүлөт. Эксперименттерге талапкерлерди тандоодо төмөнкү талаптарды эске алуу керек:
- Алардын жалпы саны 12ден кем болбошу керек. Ыктыярчылардын саны 25ке чейин көбөйүшү сейрек эмес. Бул негизинен фармакокинетикалык параметрлердин индивиддер аралык жогорку вариациясында болот.
- Волонтерлор жашы жете элек жана 60 жаштан ашпашы керек.
- Ар бир адамдын салмагы берилген жыныс, жаш жана бой үчүн идеалдуу салмактан 20% кем же ашык болбошу керек.
- Жүрөк-кан тамыр же өнөкөт оорулары бар адамдарга изилдөө жүргүзүүгө болбойт. Мындай дарыны колдонуу сунушталган адамдардын тобу өзгөчө болуп саналат.
Волонтерлор кандай даярдалат?
Заттын биожеткиликтүүлүгүн аныктоочу изилдөө жүргүзүүгө макулдукка кол коюудан мурун, ар бир волонтер төмөнкү комплектти алышы керекчоо-жайы:
- Изилдөөнүн негизги милдети.
- Процедуранын узактыгы.
- Дары жөнүндө негизги фармакологиялык маалыматтар.
- Дарыны оозеки колдонуу ыкмасы.
- Колдонулган доза.
- Дарыны организмге тийгизген таасири.
- Бул дарынын кемчиликтери.
- Тамактануу нюанстары иликтенүүдө.
- Камсыздандыруу полисин төлөө шарттары.
Ыктыярчы келишимге кол койгондон кийин жана маалыматты ачыкка чыгарбоо келишими, изилдөөчүлөр толук медициналык текшерүүдөн өткөрүшөт. Ал камтыйт:
- Дарыгерлердин жалпы текшерүүсү.
- Кан жана заара анализдери.
- Кан биохимиясы.
- ВИЧ, сифилис жана гепатитке кан анализи.
- Аялдарда кош бойлуулукту аныктоо.
Ар бир бөлмө ыңгайлуу окуу үчүн керектүү нерселердин баары менен жабдылган. Мындан тышкары, ийгиликсиз эксперимент болгон учурда камсыздандырууну алуу үчүн каалаган камсыздандыруу компаниясы менен келишим түзүлөт. Мындан тышкары, сый акынын шарттары жана өлчөмү талкууланат.
Ким окууга уруксат?
Волонтерлор менен иштөө изилдөөчү тарабынан жүргүзүлөт. Ал төмөнкү шарттарга жооп бериши керек:
- Изилдөөчүнүн бардык химиялык жана фармакологиялык тармактарда теориясы жана практикасы болушу керек.
- Анын колунда курсту аяктагандыгы тууралуу сертификат болушу керек.
- Изилдөөчү дары-дармектин биожеткиликтүүлүгү эмне экенин (негизгиси бул) жана кайсы препаратты изилдөө керек экендигин толук түшүнүшү керек.
Изилдөөчүдөн тышкары, топ камтышы керекмедсестралар. Алардын милдеттери төмөнкүлөрдү камтыйт:
- Бейтаптардын ден соолугуна мониторинг жүргүзүү.
- Режим учурларынын аткарылышы.
- Катетерлерди орнотуу.
- Бейтаптардан анализ жүргүзүү үчүн кандын бир азын алуу.
Кошумча топко төмөнкүлөр кирет:
- Аналитиктер жана лаборанттар.
- Фармакокинетика.
- Математика.
Илгерилетүү отчетун жазуу
Бардык изилдөө иштеринин аягында башкы дарыгер иш кагазын түзөт, анда төмөнкү пункттар чагылдырылышы керек:
- Фармакологиялык изилдөөлөрдүн башкы планы. Ал Фармакология мамлекеттик комитети тарабынан бекитилиши керек.
- Волонтерлор жөнүндө бардык маалыматтар. Демографиялык, антропометрикалык жана клиникалык маалыматтар берилиши керек. Акыркысы бейтаптар катышканда көрсөтүлөт.
- Партия номерлери жана өндүрүүчү компаниялардын аталыштары, ошондой эле алардын терапиялык эффектинин узактыгы.
- Дарылардын варианттары жана эффективдүү дозалары.
- Биологиялык материалды тандоо жана аны алдын ала иштетүү ыкмасы.
- Метрологиялык көрсөткүчтөрдү жана демонстрациялык хроматограммаларды киргизүү менен аналитиканы берүүнүн ырааттуулугу.
- Фармакокинетикалык изилдөөнүн жана биологиялык эквиваленттүүлүктүн баалоонун бүткүл курсунун толук корутундусу. Изилдөөдө колдонулган бардык программалар да бул жерде көрсөтүлгөн.
- Биологиялык үлгүлөрдөгү препараттын өлчөмүн аныктоонун натыйжалары.
- Ыктыярчылардын медициналык жазуулары жана жеке профилдери.
- Дисперсиялык изилдөөнүн натыйжаларыфармакокинетикалык баалуулуктар биологиялык эквиваленттүүлүккө баа берүү үчүн колдонулат.
Биоэквиваленттүүлүк үчүн аракеттердин ырааттуулугу
Дарылардын биожеткиликтүүлүгүн изилдөө бир эле дозада бир эле учурда эки дарыга жүргүзүлөт: туунду жана оригиналдуу. Бир нече дарыларды изилдөөгө өтүнмө берилген учурда, изилдөө ар бири үчүн өзүнчө жүргүзүлөт.
Генерик менен оригиналды кабыл алуунун ортосундагы убакыт аралыгы препараттын организмдеги кыймылынын узактыгы, жарым-жартылай жоюу мезгили менен аныкталат. Ал жарым-жартылай жоюунун орточо 6 мезгилине барабар болушу керек. Изилдөө үчүн колдонулган материал плазма, сыворотка же кан болушу мүмкүн. Катетер аркылуу чыканактын ийри жериндеги тамырдан алынат. Тандоо үч жолу жасалышы керек:
- Дары-дармектин курамынын негизги өсүшү учурунда. Концентрация-убакыт ийри сызыгында болжол менен 3 упай болушу керек.
- Сороо күчөгөн учурда. Болжол менен 5 упай колдонулду.
- Азайтылган соргуч учурда. Болжол менен 3 упай колдонулат.
Эгерде нөлдөн акыркы үлгүгө чейинки концентрация-убакыт ийри сызыгынын астындагы аймак болжол менен 80% болсо, изилдөө убактысын алгылыктуу деп эсептесе болот.
