Шишикке каршы иммунитетти изилдөө жана анын начарлашына себеп болгон факторлорду жоюу заманбап медицинанын маанилүү проблемалары болуп саналат. Зыяндуу шишиктер өнүккөн өлкөлөрдө өлүмдүн жана майыптуулуктун себептеринин арасында алдыңкы орундардын бирин ээлейт. Адатта, бөлүнүүчү жана өлүп жаткан клеткалардын санынын балансы табигый түрдө жөнгө салынат. Клеткалардын көбөйүшү көзөмөлсүз болсо, анда залалдуу шишик пайда болот. Бул процессти иммундук система тарабынан көзөмөлдөө механизми ашыкча бөлүнүү процессин басуучу же стимулдаган бир нече факторлорго көз каранды.
Жалпы сүрөттөмө
Иммунитеттин астында деп көбүнчө тирүү организмди чет элдик агенттердин терс таасиринен коргоо механизмдеринин жыйындысы түшүнүлөт. Көбүнчө бул процесстер инфекциялык (бактериалдык, вирустук, грибоктук, протозойдук) оорулар менен коштолот. Бирок коргоонун башка жолдору бар, алардын бири шишикке каршы иммунитет.
Ар кандай тирүүчүлүктүн ишмердүүлүгүндөорганизмде клетканын тез бөлүнүшү керек болгон учурлар болот (травма, сезгенүү жана башкалар). Белгилүү бир иммундук жооптун өнүгүшү менен антигендин (антитело менен байланышкан молекуланын) таасирине сезгич клеткалардын саны бир нече миң эсе көбөйөт. Кадимки процессте бул реакция аяктагандан кийин клетканын тездетилген бөлүнүшү токтойт.
Зыяндуу шишик үчүн бул механизмдин бузулушу менен мүнөздөлөт. Клеткалардын көбөйүүсү тынымсыз уланып, өз алдынча мүнөзгө ээ. Акырындык менен жабыркаган органда нормалдуу ткандар алмашып, шишик тегеректеги аймактарга өсүп чыгат. Кан агымы боюнча жылып, шишик клеткалары башка жерлерде бөлүнүүнү улантат, бул метастаздардын пайда болушуна алып келет. Үзгүлтүксүз бөлүнүүнүн бул кемчилиги шишик клеткаларынын бардык урпактарына тукум кууйт. Алардын кабыкчалары адамдын денеси чоочун нерселерди кабыл ала тургандай өзгөртүлгөн.
Ал эми организмде бул процессти токтото турган жол бар - шишикке каршы иммунитет. Иммунологияда шишиктердин пайда болушу табигый коргонуу механизминин бузулгандыгынын далили.
Ачылуулар таржымалы
18-кылымда да кээ бир жугуштуу оорулар менен ооруган бейтаптар залалдуу шишиктердин жоголуп кеткени байкалган. 19-кылымдын аягында америкалык онколог хирург Уильям Коули гемолитикалык стрептококк Streptococcus pyogenes менен инфекциянын шишиктердин азайышы (айрым учурларда ал тургай толугу менен жок болушу) ортосундагы байланышты аныктаган.залалдуу табияты. Ал саркома менен ооруган бейтаптарды дарылоо үчүн бул бактериялардын негизинде рак вакцинасын иштеп чыккан. Ал кезде иммунологияда шишикке каршы иммунитеттин механизмдери али белгисиз болгондуктан, анын эмгектери катуу сынга алынып, кийин дээрлик 100 жыл бою унутулуп калган.
20-кылымдын ортосунда микроб клеткаларынын мембраналарын түзгөн липосахариддердин макромолекулаларынын киргизилиши шишиктердин өлүмүнө алып келери аныкталган. Бирок, 70-жылдары. 20-кылым илимпоздор бул процесс липосахариддин өзүнөн эмес, микробдор менен байланышта болгон иммундук системанын клеткаларынын төмөнкү түрлөрү тарабынан өндүрүлгөн белок фактору (шишик некроз фактору же TNF) менен шартталганын аныкташкан:
- активдүү макрофагдар;
- нейтрофилдер;
- Т-лимфоциттер;
- маст клеткалары;
- астроциттер;
- NK клеткалары (табигый өлтүргүч клеткалар).
Иммунитет менен шишиктин ортосундагы байланыш
Төмөнкү фактылар иммунитеттин абалы менен залалдуу шишиктердин өнүгүшүнүн ортосундагы байланышты далилдейт:
- иммунитетин начар пациенттерде, ошондой эле улгайган адамдарда мындай шишиктердин таралышынын өсүшү (организмдин коргонуу күчтөрүнүн төмөндөшү менен байланышкан);
- шишик антигендерине сезгич спецификалык антителолорду жана Т-клеткаларды пациенттерде аныктоо;
- шишикке каршы иммунитеттин жана иммунопролиферативдик оорулардын пайда болуу ыктымалдыгы (тиешелүүлүгүнө жараша антителолорду жана иммундук супрессияны жасалма жол менен киргизүү менен).
Иммунитеттин коргоочу функциясы бөтөн агенттерди (вирустар, козу карындар жана бактериялар) жок кылуудан гана эмес, шишик пайда болгон мутанттык клеткалардан да турат. Алар антигендик өзгөчөлүк менен мүнөздөлөт, ал шишиктин себебине жараша болот:
- вирустар (папилломалар, лейкоз жана башкалар);
- химиялык канцерогендер (метилхолантрен, бензопирен, афлатоксиндер жана башкалар);
- эндокриндик бузулуулар (метаболикалык иммуносупрессия);
- чөйрөнүн физикалык факторлору (радиациянын бардык түрлөрү).
Табигый шишикке каршы иммунитет ансыз деле пайда болгон залалдуу шишикке өтө аз таасир этет. Бул төмөнкү факторлорго байланыштуу:
- шишиктин тез өсүшү, иммундук күчтөрдүн активдешүүсүнө чейин;
- киллердик лимфоциттердин бетиндеги тиешелүү рецепторлорду байланыштырган антигендердин шишик клеткалары менен изоляциясы;
- клеткалык иммунитеттин жаңыдан басылышы.
Иштөө принциби
Медицина илиминде шишикке каршы иммунитеттин механизми дагы эле аз түшүнүктүү. Анын коргоочу функциясы аныкталганына карабастан, антителолор зыяндуу клеткаларды жок кылбастан, шишик антигендерин чагылдыра алат. Кээ бир учурларда, иммунотерапия тескери натыйжа берип, өсүүсүнө алып келет.
Заманбап концепцияларга ылайык, бул процессте активдештирилген макрофагдар жана өлтүрүүчү клеткалар негизги ролду ойношот. шишикке каршы иммунитеттин бир өзгөчөлүгү болуп саналаткабыл алуучу организм менен шишиктин өз ара аракеттенүүсүнүн татаал механизми менен мүнөздөлөт. Факторлордун 4 негизги тобу бар:
- Антибластома - гуморалдык жана клеткалык (Т-лимфоциттер, TNF, макрофагдар, NK- жана К-клеткалар, спецификалык антителолор, интерферондор, интерлейкиндер), шишиктин өнүгүшүн басуучу жана анын клеткаларын жок кылуучу.
- Шишиктин иммунорезистенттиги же анын шишикке каршы иммунитетке туруштук берүү жөндөмү.
- Пробластома: иммуносупрессивдүү (макрофагдар жана лимфоциттер тарабынан өндүрүлгөн заттар-супрессорлор; гормонго окшош бирикмелер, интерлейкин-10, циркуляциялык иммундук комплекстер, антигендерден, антителолордон жана комплемент компоненттеринен турган TGFβ тобундагы белоктор); иммунитетти жогорулатуу (макрофагдар тарабынан өндүрүлгөн TNF; гамма-интерферон, интерлейкиндер 2 жана 6, эндотелийдик өсүү фактору; иммундук жетишсиздиктин абалы).
Эффектордук механизмдер
Шишикке каршы иммунитеттин эффектордук механизмдеринин негизги функциясы – козгогучтарды бөгөттөө жана жок кылуу. Белгилүү антигендер менен тандап байланышуучу рецепторлордун 2 тобу бар. Мунун негизинде эффектордук механизмдердин 2 түрү да бөлүнөт:
- Гуморалдык, эрүүчү (гуморалдык) факторлордун эсебинен иштөөчү – антигенди байланыштырып, алып салуучу антителолор.
- Клеткалык (антителолордон көз карандысыз), иммундук системанын клеткаларынын катышуусу менен ишке ашат, алардын эң негизгилери Т-лимфоциттер, макрофагдар, NK-клеткалар. Алар бөтөн, инфекция жана шишик клеткаларын түздөн-түз жок кылат.
Эгер патологиялык жактан өзгөргөн клетка эффектордук механизмдердин таасири астында өлүмдөн сактанса, анда анын бөлүнүшү менен иммунитеттин басымдуу таасиринин ортосундагы тең салмактуулук мезгили башталышы мүмкүн. Зыяндуу процесстин күчөшү менен шишик ткандары иммундук механизмдердин көзөмөлүнөн чыгат.
Клеткалардын бөлүнүүсүн басууда эң маанилүү ролду лимфоциттердин 2 түрү ойнойт, алар некроз процессин козгойт - Т-лимфоциттер жана NK-клеткалар, алар шишик чыгарган стресс молекулаларын тааныйт. Т-лимфоциттер узак убакыт бою пайда болуп, алардын прекурсорлору шишик антигендерин тааныйт. Th1-лимфоциттер сезгенүү механизмин козгойт, бул макрофагдардын активдешүүсүнө алып келет. Акыркысынын секреция продуктулары ткандардын жергиликтүү кан менен камсыз болушунун бузулушуна көмөктөшөт, бул да шишик ткандарынын өлүмүнө алып келет.
Т-лимфоциттердин катышуусу залалдуу шишиктин лимфоиддик клеткалар менен импрегнацияланышында, анын клеткаларын эритүү же цитолиз менен жок кылууда көрүнөт. Лимфоциттердин активдешүүсү цитокиндердин – белок маалыматтык молекулалардын таасири астында ишке ашат, алар менен бирге шишиктин ичине кирет.
Гамма-интерферон адам организминин иммундук системасына мүнөздүү ички факторлордун арасында да чоң мааниге ээ. Анын функциялары төмөнкүчө:
- Шишик клеткаларынын бөлүнүшүн басуу.
- Алардын программаланган өлүм процессин активдештирүү.
- Т-лимфоциттерди шишикке тарта турган цитокиндердин өндүрүшүн стимулдаштыруу.
- Макрофагдарды активдештирүү жана Т-хелперлерди өнүктүрүү,шишикке каршы иммунитетти бекемдөө үчүн керек.
- Жаңы кан тамырлардын пайда болушун басуу, бул шишиктин тамактануусун начарлатат жана анын клеткаларынын тез өлүшүнө өбөлгө түзөт.
Антинопластикалык иммунитет: анын натыйжалуулугунун себептери
Зарлы шишиктердин өсүшү жана алардын иммунитетке туруктуулугу төмөнкү себептер менен түшүндүрүлөт:
- шишик антигендеринде иммундук жоопту жаратуу жөндөмдүүлүгү начар;
- иммундук туруктуу шишик клеткаларынын жашоосу (табигый тандалуу);
- антигендердин туруктуу модификациясы;
- шишикте капсуланын болушу;
- шишик антигендерин эрүүчү формада бөлүп чыгаруу, натыйжада иммундук жооптун басылышы;
- Антигендин пайда болушу сезгенүү иммундук реакциясына алып келбеген жерлерде шишиктин жайгашуусу («артыкчылыктуу» локализация – жилик чучугу, нерв, эндокриндик жана репродуктивдүү системалар, тимус);
- генетикалык же жүрүлгөн (экинчи) иммундук жетишсиздиктин шарттарынын натыйжасында эффектордук системанын кээ бир компоненттерин жоготуу;
- иммунитетти басуучу жана шишиктин өсүшүнө көмөктөшүүчү шишик клеткалары тарабынан пробластома факторлорун өндүрүү;
- жаңы төрөлгөн балдарда - эффектордук системалардын жетиле электиги, натыйжада шишик клеткалары таанылбай калат.
Шишикке каршы иммунитеттин натыйжасыздыгынын бул механизмдери шишиктин азыраак иммуногендүү болуп калышына жана организм тарабынан кабыл алынбай калышына алып келет.чет элдик элемент катары. Натыйжада, коргоо реакциясы азаят. Иммундук механизмдер мурунтан эле пайда болгон залалдуу шишиктин баш тартуусуна алып келе албайт.
Функциялар
Шишикке каршы иммунитеттин өзгөчөлүктөрү төмөнкүлөрдү камтыйт:
- Иммундук жоопто негизги ролду шишик ткандарын жок кылуучу Т-лимфоциттер, макрофагдар жана NK клеткалары ойнойт. Гуморалдык иммунитеттин мааниси алда канча азыраак.
- Рак антигендери тубаса жана адаптациялуу иммунитет үчүн жооптуу макрофагдар жана дендриттик клеткалар же Th1 жардамчылары аркылуу түз таанылат.
- Организм менен шишиктин өз ара аракеттенүүсү үч багытта жүрөт: зыяндуу шишиктерге табигый жана сатып алынган туруктуулук, шишиктин иммуносупрессиясы. Бул факторлордун айкалышы шишикке каршы иммунитетти түзөт.
- Табигый тандалуу процессинде зыяндуу клеткалар тубаса иммунитетке каршы коргонуу механизмдерине ээ болушат. Алардын жаңы фенотиби түзүлүүдө, жаңы шишик өнүгүп жатат.
Шиктер менен байланышкан антигендер 2 топко бөлүнөт - биринчи тип (шишиктердин көптөгөн түрлөрүнө мүнөздүү, вирустук келип чыккан) жана экинчиси, өтө спецификалык жана шишиктин бул түрү менен ооруган бардык пациенттерде кездешет.
Вируска каршы жана шишикке каршы иммунитеттин жалпы өзгөчөлүктөрүнүн бири – ал спецификалык да, башкача айтканда, патогендердин айрым түрлөрүнө каршы багытталган жана спецификалык эмес (бардыгын жок кылат)денеге жат). Спецификалык эмес факторлор болуп интерлейкин 2 жана интерферондордун таасири астында активдештирилген мононуклеардык жана NK клеткалары, ошондой эле лимфокин менен активдештирилген өлтүргүч клеткалар жана цитокиндер саналат.
Иммунодиагностика
Акыркы жылдарда медицинада залалдуу шишиктердин иммунодиагностикасы колдонулууда. Ал кандагы төмөнкү белок кошулмаларын аныктоого негизделген:
- шишиктер менен байланышкан антигендер;
- антителолор;
- лимфоциттер шишик антигендерине сезгич.
- PSA (простата).
- P-53 (табарсык).
- SCC (өпкө, кызыл өңгөч, көтөн чучуктун).
- CA-19-9 (уйку без).
- CA-125 (жумурткалык бездер).
- CA-15-3 (сүт бези).
Бирок рак менен ооругандардын канында белгилүү бир антигенге каршы антителолор сейрек аныкталат (10% учурларда). Шишик менен байланышкан антигендерге иммуноглобулиндер көбүрөөк аныкталат - бейтаптардын 50%. Учурда медициналык илим коомчулугу рак оорусун аныктоого жардам бере турган башка антигендерди издеп жатат.
Иммунопрофилактика жана дарылоо
Шишикке каршы иммунитетти жогорулатуу үчүн иммундук системанын клеткаларын кыйыр активдештирүүчү иммуномодуляторлор колдонулат:
- Интерлейкиндер 1 жана 2. Бул протеиндик бирикмелерсезгенүүгө каршы цитокиндердин (маалымат молекулалары) тобуна кирет жана лейкоциттер тарабынан өндүрүлгөн биологиялык активдүү заттар. Интерлейкиндер микробиологияга патогендик микроорганизмдерди киргизүүдө иммундук жоопту калыптандыруунун негизги катышуучулары болуп саналат. Шишикке каршы иммунитет лимфоциттердин (Т-киллерлердин, NK-клеткалардын, Т-хелперлердин, Т-супрессорлордун жана антитело продуценттеринин) активдүү бөлүнүшүнөн улам активдешет. Интерлейкин 2 ошондой эле шишиктин некроз факторун иштеп чыгууну активдештирет.
- Интерферондор тобунан дарылар. Алар макрофагдар жана дендриттик клеткалар тарабынан кабыл алынган Т-лимфоциттерге антигендер берүү аркылуу иммундук жоопту стимулдайт. Т-жардамчылар иммундук системанын башка клеткаларынын ишин активдештирүүчү белок маалыматтык молекулаларды бөлүп чыгарышат. Натыйжада шишикке каршы иммунитет жогорулайт. Интерферондордун кээ бир түрлөрү (интерферон гаммасы) түздөн-түз макрофагдарга жана өлтүрүүчүлөргө таасир этиши мүмкүн.
- Адъюванттар. Алар негизги иммунобиологиялык дары-дармектер менен бирге колдонулат жана организмдин коргонуу реакциясын күчөтүү үчүн кызмат кылат. Көбүнчө алар эмдөө учурунда дени сак адамдар үчүн колдонулат. Бул түрдөгү заттардын микробиологиядагы шишикке каршы иммунитеттин өзгөчөлүктөрүнүн бири алардын бетинде антигендерди топтой алышы. Бул узакка созулган эффектти камсыз кылат. Антигендерди лимфа системасынын органдарына максаттуу жеткирүү үчүн липосомалар – липиддик биокатмарлары бар везикулалар колдонулат. Бул топтун эң кеңири таралган заттары Фрейнддин толук жана толук эмес адъюванты,алюминий гидроксиди, көк жөтөл алюминий алюминийден сакталган; Полиоксидоний.
- Бактерия клеткаларынын элементтери (иммуностимуляторлор Prodigiosan, Likopid, Romurtide жана башкалар).
Жаныбарларга жүргүзүлгөн эксперименттер шишик антигендерин сайганда иммунологиялык эс тутум түзүлөөрүн көрсөттү. Натыйжада, трансплантацияланган залалдуу шишик андан кийин четке кагылат. Акыркы жылдары медицинада эмдөө аркылуу шишикке каршы иммундук эстутумду түзүүгө мүмкүндүк берүүчү активдүү өнүгүүлөр жүргүзүлүүдө. Азырынча бул багытта эмдөөнүн бир түрү түзүлдү - аялдарда жатын моюнчасынын рагын пайда кылуучу адам папилломавирусуна каршы иммунитетти жогорулатуу үчүн («Гардасил» жана «Церварикс» чет элдик өндүрүш).
Шиктердин түрлөрү
Иммунотерапия шишиктердин төмөнкү түрлөрүнө каршы эффективдүү:
- меланоциттерден келип чыккан меланома - пигменттик клеткалар;
- лимфоциттерден алынган Ходжкин эмес лимфомалар;
- бөйрөктүн, көтөн чучуктун, энелик бездердин рагы;
- түктүү клеткалык лейкоз (В-лимфоциттердин, лейкоциттердин бузулушу);
- глиома (мээ шишиги);
- жумшак ткандардын саркомасы, анын келип чыгышы эпителий клеткалары жана тутумдаштыргыч ткань менен байланышкан.
